Exoszomális miRNA profilozás májon kívüli áttétek kimutatására kolorektális májáttétekben (EXELION)
Exoszomális miRNA-profiloszatás májátültetésen átesett vastagbélrák májon kívüli áttéteinek kimutatására
A vastagbélrák a világon a harmadik leggyakoribb rosszindulatú daganat, és a prognózis nagymértékben attól függ, hogy mennyire hatékonyan kezelik a metastatikus betegséget. A máj a leggyakoribb és prognosztikailag legfontosabb áttéti hely, és a kemoterápiára jól reagáló betegek kandidátusok lehetnek a gyógyító májreszekcióra. Az extrahepaticus áttétek (EHM) jelenléte azonban döntően befolyásolja a kezelésre való alkalmasságot és a túlélést. Bár az olyan klinikai pontszámok, mint a Fong- és Beppu-rendszerek, az EHM-t determinánsként tartalmazzák, a képalkotó vizsgálatokkal történő észlelése továbbra is korlátozott, különösen a kis vagy okkult elváltozások esetén. Az EHM pontos azonosítása elengedhetetlen az irreszekábilis colorectalis májáttétek (CRLM) májátültetésének mérlegelésekor is, ahol az EHM továbbra is kizárási kritérium.
Az EXMETIS tanulmány célja egy nem-invazív diagnosztikai modell kidolgozása, amely szérum exoszomális mikro RNS-eket (miRNS-eket) használ a CRLM-betegekben előforduló mind máji, mind extrahepaticus áttétek kimutatására. A keringő miRNS-profilozás gépi tanuláson alapuló elemzéssel történő integrálásával ez a tanulmány a képalkotó diagnosztika kiegészítésére, a kezelési rétegezés javítására és a metastatikus vastagbélrák klinikai döntéshozatalának javítására törekszik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Annak ellenére, hogy a diagnosztikus képalkotás - mint például a CT, MRI és PET-CT - fejlődött, az EHM észlelés érzékenysége továbbra is korlátozott, különösen a tüdő, hashártya vagy nyirokcsomókban található kis vagy rejtett áttétek esetén. Ennek eredményeként a betegeket esetleg nem megfelelően zárják ki a gyógyító műtétből, vagy nem hasznos beavatkozásoknak teszik ki. Ezért sürgősen szükség van új, nem invazív biomarkerekre, amelyek nagyobb pontossággal képesek felismerni az EHM-t, mint a képalkotás önmagában.
A mikroRNS-ek (miRNS-ek), különösen az exoszómákban zártak, stabil és reprodukálható biomarkerekké váltak, amelyek tükrözik a tumor dinamikáját. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a keringő miRNS-aláírások összefüggenek a májáttéttel, a terápiás válasszal és a visszaesési kockázattal a vastagbélrákban. Azonban az extrahepaticus áttétek kimutatására való használhatóságukat még nem érvényesítették klinikai kohorszokban.
Ebben a kutatási erőfeszítésben a kutatók a kis RNS szekvenálást és a gépi tanulást használják fel egy prediktív modell kifejlesztésére a máj- és extrahepaticus áttétek jelenlétére CRLM-ben szenvedő betegekben. A kutatási terv három fázisból fog állni:
- Egy felfedezési fázis, amely az EHM jelenlétével összefüggő jelölt miRNS-eket azonosítja a következő generációs szekvenálás (NGS) vagy mikrocsippal alapuló szérum exoszomális miRNS-profilozás segítségével.
- Egy modellfejlesztési fázis, amely egy kvantitatív reverz transzkripciós PCR (RT-qPCR) tesztet állít fel és egy prediktív algoritmust tanít.
- Egy validációs fázis, amely függetlenül teszteli a modell prediktív pontosságát egy külső kohorszban.
Ezt a diagnosztikai keretrendszert ideiglenesen "EXMETIS" -nak (Exoszomális miRNS Profilozás Extrahepaticus Áttétek Kimutatására Colorectalis Májáttétekben) nevezték el. A tanulmány végére az EXMETIS teszt várhatóan nem invazív eszközként fog szolgálni a klinikai döntéshozatal támogatására, pontosan megjósolva az extrahepaticus áttét jelenlétét CRLM-ben szenvedő betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ajay Goel, PhD
- Telefonszám: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- Toborzás
- City of Hope Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Ajay Goel, PhD
- Telefonszám: 626-218-3452
- E-mail: ajgoel@coh.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Felnőttek (≥18 évesek)
- Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, metastatikus vastagbélrák
- Kezelés előtti plazma minták rendelkezésre állása
- Írásos tájékoztatott beleegyezés
- Megfelelő klinikai és képalkotó adatok a májon kívüli áttétek jelenlétének/hiányának meghatározásához
Kizárási kritériumok:
- Előző malignitások az elmúlt 5 évben
- Rossz minőségű minta vagy hemolízis
- Tájékoztatott beleegyezés megadásának képtelensége
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Máját érintő extrahepaticus áttétes betegek (Felfedezési Kohorsz)
A vastagbél- és végbélrák májáttétekkel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a kezelési tervezés időpontjában megerősített extrahepaticus áttétet találtak, és akik az első (felfedezési) kohorszban szerepeltek.
|
|
|
Nem extrahepaticus májáttétes betegek (Felfedező Kohorsz)
Csoport/Kohorsz Leírás: Vastag- és végbélrák májáttétekkel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a kezelési tervezés időpontjában nem igazolódott extrahepaticus áttét, és akik az első (felfedező) kohorszban szerepelnek.
|
Egy exoszomális mikroRNS panel, amelynek expressziós szintjét szérumban vagy plazmában tesztelik
|
|
Máját érintő extrahepaticus áttétes betegek (Képző Kohorsz)
Extrahepaticus májáttétes betegek (Képző Kohorsz) Csoport/Kohorsz Leírás: Vastagbél- és végbélrák májáttéttel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a terápiatervezés időpontjában extrahepaticus áttétet igazoltak, és akik az első (képző) kohorszban szerepelnek.
|
Egy exoszomális mikroRNS panel, amelynek expressziós szintjét szérumban vagy plazmában tesztelik
|
|
Nem extrahepaticus májáttétes betegek (Képző Kohorsz)
Csoport/Kohorsz leírása: Vastag- és végbérmáj áttéttel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a kezelési tervezés időpontjában nincs megerősített májon kívüli áttét, és akik be lettek vonva a (képző) kohorszba.
|
Egy exoszomális mikroRNS panel, amelynek expressziós szintjét szérumban vagy plazmában tesztelik
|
|
Májaton kívüli áttétes betegek (Validációs Kohorsz)
Csoport/Kohorsz leírása: Vastagbél- és végbélrák májáttétekkel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a kezelési tervezés idején megerősített extrahepaticus áttét van, és akik a második, független validációs kohorszban szerepelnek
|
|
|
Nem extrahepaticus májáttétes betegek (Validációs Kohorsz)
Csoport/Kohorsz leírása: Vastagbél- és végbélrák májáttétekkel (CRLM) rendelkező betegek, akiknél a diagnózis vagy a kezelési tervezés időpontjában nincs megerősített májon kívüli áttét, és akik a második, független validációs kohorszban szerepelnek
|
Egy exoszomális mikroRNS panel, amelynek expressziós szintjét szérumban vagy plazmában tesztelik
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Érzékenység
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Valódi pozitív arány: a pozitív teszteredmény valószínűsége, amelynek feltétele, hogy az egyén valóban pozitív legyen
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Specificitás
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Valódi negatív arány: a negatív teszteredmény valószínűsége, amelynek feltétele, hogy az egyén valóban negatív legyen
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
|
Pontosság
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
A valódiság mértéke: a helyes előrejelzések (mind a valódi pozitív, mind a valódi negatív) aránya a vizsgált esetek teljes számában
|
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ajay Goel, PhD, City of Hope Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bojmar L, Zambirinis CP, Hernandez JM, Chakraborty J, Shaashua L, Kim J, Johnson KE, Hanna S, Askan G, Burman J, Ravichandran H, Zheng J, Jolissaint JS, Srouji R, Song Y, Choubey A, Kim HS, Cioffi M, van Beek E, Sigel C, Jessurun J, Velasco Riestra P, Blomstrand H, Jonsson C, Jonsson A, Lauritzen P, Buehring W, Ararso Y, Hernandez D, Vinagolu-Baur JP, Friedman M, Glidden C, Firmenich L, Lieberman G, Mejia DL, Nasar N, Mutvei AP, Paul DM, Bram Y, Costa-Silva B, Basturk O, Boudreau N, Zhang H, Matei IR, Hoshino A, Kelsen D, Sagi I, Scherz A, Scherz-Shouval R, Yarden Y, Oren M, Egeblad M, Lewis JS, Keshari K, Grandgenett PM, Hollingsworth MA, Rajasekhar VK, Healey JH, Bjornsson B, Simeone DM, Tuveson DA, Iacobuzio-Donahue CA, Bromberg J, Vincent CT, O'Reilly EM, DeMatteo RP, Balachandran VP, D'Angelica MI, Kingham TP, Allen PJ, Simpson AL, Elemento O, Sandstrom P, Schwartz RE, Jarnagin WR, Lyden D. Multi-parametric atlas of the pre-metastatic liver for prediction of metastatic outcome in early-stage pancreatic cancer. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2170-2180. doi: 10.1038/s41591-024-03075-7. Epub 2024 Jun 28.
- Adam R, Piedvache C, Chiche L, Adam JP, Salame E, Bucur P, Cherqui D, Scatton O, Granger V, Ducreux M, Cillo U, Cauchy F, Mabrut JY, Verslype C, Coubeau L, Hardwigsen J, Boleslawski E, Muscari F, Jeddou H, Pezet D, Heyd B, Lucidi V, Geboes K, Lerut J, Majno P, Grimaldi L, Levi F, Lewin M, Gelli M; Collaborative TransMet group. Liver transplantation plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with permanently unresectable colorectal liver metastases (TransMet): results from a multicentre, open-label, prospective, randomised controlled trial. Lancet. 2024 Sep 21;404(10458):1107-1118. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01595-2.
- Giuliante F, Vigano L, De Rose AM, Mirza DF, Lapointe R, Kaiser G, Barroso E, Ferrero A, Isoniemi H, Lopez-Ben S, Popescu I, Ouellet JF, Hubert C, Regimbeau JM, Lin JK, Skipenko OG, Ardito F, Adam R. Liver-First Approach for Synchronous Colorectal Metastases: Analysis of 7360 Patients from the LiverMetSurvey Registry. Ann Surg Oncol. 2021 Dec;28(13):8198-8208. doi: 10.1245/s10434-021-10220-w. Epub 2021 Jul 1.
- Carpizo DR, D'Angelica M. Liver resection for metastatic colorectal cancer in the presence of extrahepatic disease. Lancet Oncol. 2009 Aug;10(8):801-9. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70081-6.
- Leung U, Gonen M, Allen PJ, Kingham TP, DeMatteo RP, Jarnagin WR, D'Angelica MI. Colorectal Cancer Liver Metastases and Concurrent Extrahepatic Disease Treated With Resection. Ann Surg. 2017 Jan;265(1):158-165. doi: 10.1097/SLA.0000000000001624.
- Katipally RR, Martinez CA, Pugh SA, Bridgewater JA, Primrose JN, Domingo E, Maughan TS, Talamonti MS, Posner MC, Weichselbaum RR, Pitroda SP; with the S:CORT Consortium. Integrated Clinical-Molecular Classification of Colorectal Liver Metastases: A Biomarker Analysis of the Phase 3 New EPOC Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 1;9(9):1245-1254. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2535.
- Mekenkamp LJ, Haan JC, Koopman M, Vink-Borger ME, Israeli D, Teerenstra S, Ylstra B, Meijer GA, Punt CJ, Nagtegaal ID. Chromosome 20p11 gains are associated with liver-specific metastasis in patients with colorectal cancer. Gut. 2013 Jan;62(1):94-101. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301587. Epub 2012 Jan 20.
- Mahuron KM, Hernandez MC, Wong P, Fan D, Ituarte PHG, Raoof M, Singh G, Fong Y, Melstrom LG. Liver Resection With Extrahepatic Disease: A Population-Based Analysis of Thoughtful Selection. J Surg Oncol. 2025 Mar;131(3):443-449. doi: 10.1002/jso.27944. Epub 2024 Oct 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23228/EXELION
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .