Profilazione dell'miRNA Esosomiale per il Rilevamento di Metastasi Extraepatiche nelle Metastasi Epatiche del Colorettale (EXELION)

Nonostante i miglioramenti nella diagnostica per immagini, come TC, RM e PET-TC, la sensibilità del rilevamento di metastasi extraepatiche (EHM) rimane limitata, in particolare per lesioni piccole o occulte nei polmoni, nel peritoneo o nei linfonodi. Di conseguenza, i pazienti potrebbero essere esclusi in modo inappropriato dalla chirurgia curativa o esposti a interventi non benefici. Pertanto, vi è un'urgente necessità di nuovi biomarcatori non invasivi in grado di rilevare le EHM con una precisione superiore rispetto alla sola diagnostica per immagini.

I microRNA (miRNA), in particolare quelli racchiusi negli esosomi, sono emersi come biomarcatori stabili e riproducibili che riflettono la dinamica tumorale. Studi recenti hanno dimostrato che le firme di miRNA circolanti sono associate a metastasi epatiche, risposta terapeutica e rischio di recidiva nel cancro colorettale (CRC). Tuttavia, la loro utilità per il rilevamento di metastasi extraepatiche non è stata ancora validata in coorti cliniche.

In questo sforzo di ricerca, gli investigatori utilizzeranno il sequenziamento di piccoli RNA e l'apprendimento automatico per sviluppare un modello predittivo per la presenza di metastasi epatiche ed extraepatiche in pazienti con metastasi epatiche da cancro colorettale (CRLM). Il piano di ricerca consisterà in tre fasi:

1. Una fase di scoperta, identificando miRNA candidati associati alla presenza di EHM utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) o la profilazione basata su microarray di miRNA esosomiali sierici.
2. Una fase di sviluppo del modello, stabilendo un saggio quantitativo di trascrittasi inversa-PCR (RT-qPCR) e addestrando un algoritmo predittivo.
3. Una fase di validazione, testando in modo indipendente l'accuratezza predittiva del modello in una coorte esterna.

Questo quadro diagnostico è provvisoriamente denominato "EXMETIS" (Profilazione di miRNA Esosomiali per il Rilevamento di Metastasi Extraepatiche nelle Metastasi Epatiche da Cancro Colorettale). Alla fine di questo studio, si prevede che il test EXMETIS servirà come strumento non invasivo per assistere le decisioni cliniche prevedendo accuratamente la presenza di metastasi extraepatiche in pazienti con CRLM.