Profilering av eksosomalt miRNA for påvisning av ekstrahepatisk metastase ved kolorektale levermetastaser (EXELION)

Til tross for forbedringer i diagnostisk avbildning – som CT, MRI og PET-CT – forblir følsomheten for EHM-deteksjon begrenset, spesielt for små eller okkulte lesjoner i lungene, peritoneum eller lymfeknuter. Som et resultat kan pasienter bli utilsiktet ekskludert fra kurativ kirurgi eller utsatt for ikke-gavnlige inngrep. Derfor er det et presserende behov for nye, ikke-invasive biomarkører som kan oppdage EHM med høyere nøyaktighet enn avbildning alene.

MikroRNAer (miRNAer), spesielt de som er innkapslet i eksosomer, har vist seg å være stabile og reproduserbare biomarkører som reflekterer tumordynamikk. Nylige studier har vist at sirkulerende miRNA-signaturer er assosiert med levermetastaser, terapeutisk respons og risiko for tilbakefall i kolorektalkreft. Imidlertid har deres nytte for deteksjon av ekstrahepatiske metastaser ennå ikke blitt validert i kliniske kohorter.

I denne forskningsinnsatsen vil forskerne utnytte små RNA-sekvensering og maskinlæring for å utvikle en prediktiv modell for tilstedeværelsen av hepatiske og ekstrahepatiske metastaser hos pasienter med CRLM. Forskningsplanen vil bestå av tre faser:

1. En oppdagelsesfase, som identifiserer kandidat-miRNAer assosiert med tilstedeværelsen av EHM ved bruk av neste generasjons sekvensering (NGS) eller mikromatrise-basert profilering av serum eksosomale miRNAer.
2. En modellutviklingsfase, som etablerer en kvantitativ revers transkriptase PCR (RT-qPCR) analyse og trener en prediktiv algoritme.
3. En valideringsfase, som uavhengig tester den prediktive nøyaktigheten til modellen i en ekstern kohort.

Denne diagnostiske rammeverket er foreløpig kalt "EXMETIS" (Exosomal miRNA Profiling for Detection of Extrahepatic Metastasis in Colorectal Liver Metastases). På slutten av denne studien forventes EXMETIS-analysen å tjene som et ikke-invasivt verktøy for å assistere klinisk beslutningstaking ved nøyaktig å forutsi tilstedeværelsen av ekstrahepatiske metastaser hos pasienter med CRLM.