リツキシマブ（Rtx）＋タファシタマブと同種NK細胞の併用による再発／難治性（r／r）B細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）の治療
2026年9月3日 更新者：Paolo Caimi, MD
リツキシマブ（Rtx）およびタファシタマブと同種NK細胞の併用による再発／難治性（r／r）B細胞性非ホジキンリンパ腫治療の第I相臨床試験
この研究は、2つ以上の治療法に反応しなかった再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）を有する患者様を対象としています。 本研究の目的は、再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫の治療における、同種NK細胞とIL-2、タファシタマブ、リツキシマブの併用療法における推奨投与量を特定することです。
NK細胞は研究段階（実験的）の治療法であり、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていません。 NK細胞は体内の自然免疫系の一部を構成するリンパ球の一種で、癌細胞の膜に孔を形成し、アポトーシス（プログラム細胞死）を誘導することで癌細胞を死滅させることができます。
本研究の参加者は、リンパ除去化学療法に加え、同種NK細胞、タファシタマブ、インターロイキン-2（IL-2）を静脈内投与で受けます。 参加者は1サイクルを完了することが期待され、最初のサイクル終了時に疾患が安定しているか、部分寛解または完全寛解が見られる場合、同じレジメンの2サイクル目を完了する資格がある可能性があります。 参加者は本研究に約12ヶ月間参加します。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
米国では毎年8万例以上の非ホジキンリンパ腫（NHL）が診断され、この疾患群により年間約2万人が死亡しています。 NHLにはいくつかの亜型があり、B細胞リンパ腫はT細胞リンパ腫よりもはるかに一般的です。 B細胞リンパ腫には、より侵攻性の高いもの（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）など）や、進行が遅いもの（すなわち、濾胞性リンパ腫（FL）などの惰性リンパ腫）など、複数の異なる疾患が含まれます。 過去20年間で、ほとんどのNHLサブタイプの治療は進歩してきました。 しかし、疾患の再発は依然として頻繁に起こり、DLBCL患者の3分の1以上、および惰性リンパ腫患者の大多数で発生します。 抗CD19キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T細胞療法）と呼ばれる治療法は、再発および原発性難治性リンパ腫の治療に役立っています。 しかし、CAR-T細胞療法は製造コストと物流の面で制限があります。 さらに、CAR-T細胞で治療された患者では再発が一般的（40〜60％）であり、これらの再発を経験した患者の生存率は不良です。
CAR-T細胞が依然として多くの注目を集める一方で、NK細胞をモノクローナル抗体またはNK細胞を活性化して腫瘍に対抗するために開発された分子と組み合わせて使用するなど、他の戦略への関心が高まっています。 NK細胞はリンパ球の一種で、免疫細胞の一種であり、自然に癌細胞と戦うことができます。 これらは癌との戦いにおいて重要であり、特定の細胞マーカーを認識する必要なくそれを行うことができます。 同種異系、非HLA適合NK細胞は安全であり、移植片対宿主病の発症に関連していないことがわかっています。 NK細胞療法の製造、応用、有効性を改善することは依然として重要です。 体外でのNK細胞増殖のブレークスルーにより、大量投与が可能になり、これらの制限の一部に対処できる可能性があります。
この研究では、ケースウェスタンリザーブ大学の研究所で製造された、体外増殖NK細胞製品の「ユニバーサルドナー」を使用します。 これらのNK細胞は「実験的」であり、食品医薬品局（FDA）によって承認されていないことを意味します。 この研究の参加者は、NHLに対する他の標準的な癌治療に加えて、これらのNK細胞を受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paolo Caimi, MD
- 電話番号：(216) 445-4635
- メール：caimip@ccf.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
主任研究者：
- Paolo Caimi, MD
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コンタクト：
- Paolo Caimi, MD
- メール：caimip@ccf.org
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- まだ募集していません
- Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
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コンタクト：
- Changchun (George) Deng
- メール：Changchun.Deng@UHhospitals.org
-
主任研究者：
- Changchun (George) Deng, MD
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- 18歳以上
- B細胞性NHL（低悪性度および高悪性度サブタイプ）の診断。詳細不明のびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL NOS）、高悪性度B細胞性リンパ腫（HGBCL）、原発性縦隔B細胞性リンパ腫（PMBCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、慢性リンパ性白血病（CLL）または小細胞性リンパ腫（SLL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）を含む
- 参加者は、NHLの場合はLugano 2014基準、CLLの場合はiwCLL 2018基準で定義される測定可能な疾患を有すること。 NHLの場合、測定可能な疾患は、CTまたはPET/CTで最長径≥1.5cmの≥1つの測定可能な病変（節性または節外性）と定義される。 CLLの場合、iwCLL基準には以下が含まれる：リンパ球増多症（例：ALC≥5×10⁹/L）の存在、≥1.5cmのリンパ節腫大、および/または疾患関連血球減少症（貧血、血小板減少症）
- 2系統以上の全身療法（事前のCD19および/またはCD20標的療法を含む）後に再発および/または難治性であること
- 事前にCD19またはCD20標的療法を受けた参加者は、治療後の再発生検においてCD19および/またはCD20発現（フローサイトメトリーおよび/または免疫組織化学による）が実証されていること
- ECOG Performance Status ≤ 2
- 以下の定義による臓器機能が保たれていること：総ビリルビン≤ 1.5X正常上限；AST/ALT≤ 2.5X正常上限；Cockcroft Gault式による推算クレアチニンクリアランス≥ 30mL/分；最近の心エコー図で心駆出率≥ 45%かつ軽度/痕跡以上の心嚢液貯留なし；室内気での酸素飽和度≥ 92%による適切な肺機能
- 参加者は文面によるインフォームドコンセント文書を理解し署名する能力と意思を有すること
除外基準：
- 毒性評価の解釈を混乱させたり、治療評価を妨げるほど生存期間を制限する可能性のある第二の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内癌（例：子宮頸部、膀胱、乳房）を除く）。 治癒的治療またはホルモン療法を受けた悪性腫瘍は、主任研究者との協議後に含めることができる
- 治験薬による事前治療から研究登録まで28日未満であること
- ニューヨーク心臓協会クラスIII-IVのうっ血性心不全
- 登録前6ヶ月以内の不安定狭心症、臨床的に有意な不整脈、心筋梗塞または脳卒中（一過性脳虚血発作、その他の虚血性イベントを含む）を含む心血管疾患
- ヒト免疫不全ウイルス感染症または後天性免疫不全症候群関連疾患の既知の病歴。ただし、抗レトロウイルス療法によりウイルス量<200コピー/mLで良好にコントロールされているHIVは除く
- 妊娠中または授乳中の女性は、治療に催奇形性または堕胎作用の可能性があるため本研究から除外される。 妊娠可能な女性は陰性の血清妊娠検査が必要。 母親へのNK細胞治療による二次的な影響で乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、授乳は中止すべき。 これらの潜在的なリスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性がある
- 治療開始前の最新骨髄生検において、骨髄異形成症候群の診断と一致する形態学的および/または細胞遺伝学的特徴
- 活動性B型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体陽性の参加者は、登録前に陰性のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が必要。 （PCR陽性の参加者は除外される）
- てんかん、痙攣性疾患、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連する中枢神経病理の病歴を有する参加者
- リンパ腫による活動性中枢神経系または軟髄膜浸潤。 未治療の脳転移/CNS疾患を有する参加者は、予後不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性神経機能障害をしばしば発症するため、本臨床試験から除外される。 CNSまたは髄膜浸潤の病歴を有する参加者は、登録前少なくとも90日間、脳脊髄液評価および造影MRI画像による文書化された寛解状態にあること
- 過去6ヶ月以内に全身性免疫抑制薬（低用量ステロイド[最大プレドニゾン換算15mg]を除く）を必要とする活動性自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Rtx + Tafasitamabと同種NK細胞の併用
このアームには、同種NK細胞の用量漸増が含まれます。
他のすべての治療法は標準治療に従って実施されます。
治療期間の長さは1サイクルあたり28日間です。
参加者は1サイクルを完了することが期待され、最初のサイクル終了時に疾患進行の証拠がない限り、2サイクル目を完了する選択肢が与えられる可能性があります。
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同種NK細胞は、0日目、7日目、14日目の週1回、3週間にわたり静脈内投与されます。 用量漸増は、ベイジアン最適間隔（BOIN）デザインを用いて、用量レベル1（500×10^6細胞）から開始し、基準を満たした場合に用量レベル2（1,000×10^6細胞）へ進みます。
Rtxは375mg/m²で投与され、1回投与されます（サイクル1では-5日目、サイクル2では0日目、該当する場合）。
他の名前：
タファシタマブは12 mg/kgで投与され、週1回3週間にわたり（0日目、7日目、14日目に）静脈内投与（IV）されます。
インターロイキン-2は500万IUを投与され、0日目、7日目、14日目の3週間にわたって週1回投与されます。
フルダラビンは30 mg/m²/日で投与され、腎機能に応じて用量調整が行われ、シクロホスファミドは500 mg/m²/日で投与されます。
これらは3日間（-5日目から-3日目）に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最大42日間
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非血液学的有害事象（AE）はサイクル1（最初の28日間）に測定され、血液学的有害事象は全用量レベルにおいて最初の42日間に測定されます。
DLTは、有害事象共通用語規準v5.0（CTCAEv5.0）の基準に基づいて重症度が評価されます。
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最大42日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AEs）の発現率
時間枠：最大12か月
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最大12か月
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有害事象の発生タイミング
時間枠：最長12ヶ月
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最長12ヶ月
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有害事象（AE）の重症度
時間枠：最大12か月
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有害事象の重症度は、NCI有害事象共通 terminology criteria（CTCAE）バージョン5.0に基づいて評価されます
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最大12か月
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完全奏効率
時間枠：28日目
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CRは、治療前に存在した疾患のすべての検出可能な臨床的証拠および疾患関連症状の完全な消失と定義され、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準に従って測定される。
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28日目
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完全奏効率
時間枠：100日目
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CRは、治療前に存在した場合の疾患の全ての検出可能な臨床的証拠および疾患関連症状の完全な消失と定義され、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準に従って測定されます。
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100日目
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全奏効率（ORR）
時間枠：28日目
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ORRは、完全奏効（CR）および部分奏効（PR）があった参加者の割合と定義されます。
CRは、治療前に存在していた場合の疾患および疾患関連症状のすべての検出可能な臨床的証拠が完全に消失し、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準に従って測定されたものと定義されます。
PRは、CRの基準を満たさないが、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準で指定された症状基準の改善があるものと定義されます。
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28日目
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全奏効率（ORR）
時間枠：100日目
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ORRは、完全奏効（CR）および部分奏効（PR）があった参加者の割合と定義されます。
CRは、治療前に存在していた場合のすべての検出可能な臨床的疾患の証拠および疾患関連症状の完全な消失と定義され、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準に従って測定されます。
PRは、CRの基準を満たさないが、2014年ルガノ悪性リンパ腫反応基準で規定された症状基準の改善があるものと定義されます。
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100日目
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全生存期間 (OS)
時間枠：最大12ヶ月
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OSは、輸注からあらゆる原因による死亡までの期間、または生存している場合の最終接触までの期間として定義されます
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最大12ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：最大12ヶ月
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EFSは、輸注から初回イベント（再発、進行、またはあらゆる原因による死亡）の発症までの期間、もしくはイベントが発生しなかった場合の最終接触時点までと定義されます。
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最大12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Paolo Caimi, MD、Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Byrd JC, Harrington B, O'Brien S, Jones JA, Schuh A, Devereux S, Chaves J, Wierda WG, Awan FT, Brown JR, Hillmen P, Stephens DM, Ghia P, Barrientos JC, Pagel JM, Woyach J, Johnson D, Huang J, Wang X, Kaptein A, Lannutti BJ, Covey T, Fardis M, McGreivy J, Hamdy A, Rothbaum W, Izumi R, Diacovo TG, Johnson AJ, Furman RR. Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jan 28;374(4):323-32. doi: 10.1056/NEJMoa1509981. Epub 2015 Dec 7.
- Duell J, Maddocks KJ, Gonzalez-Barca E, Jurczak W, Liberati AM, De Vos S, Nagy Z, Obr A, Gaidano G, Abrisqueta P, Kalakonda N, Andre M, Dreyling M, Menne T, Tournilhac O, Augustin M, Rosenwald A, Dirnberger-Hertweck M, Weirather J, Ambarkhane S, Salles G. Long-term outcomes from the Phase II L-MIND study of tafasitamab (MOR208) plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021 Sep 1;106(9):2417-2426. doi: 10.3324/haematol.2020.275958.
- Eichhorst B, Niemann CU, Kater AP, Furstenau M, von Tresckow J, Zhang C, Robrecht S, Gregor M, Juliusson G, Thornton P, Staber PB, Tadmor T, Lindstrom V, da Cunha-Bang C, Schneider C, Poulsen CB, Illmer T, Schottker B, Nosslinger T, Janssens A, Christiansen I, Baumann M, Frederiksen H, van der Klift M, Jager U, Leys MBL, Hoogendoorn M, Lotfi K, Hebart H, Gaska T, Koene H, Enggaard L, Goede J, Regelink JC, Widmer A, Simon F, De Silva N, Fink AM, Bahlo J, Fischer K, Wendtner CM, Kreuzer KA, Ritgen M, Bruggemann M, Tausch E, Levin MD, van Oers M, Geisler C, Stilgenbauer S, Hallek M; GCLLSG, the HOVON and Nordic CLL Study Groups, the SAKK, the Israeli CLL Association, and Cancer Trials Ireland. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 May 11;388(19):1739-1754. doi: 10.1056/NEJMoa2213093.
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- Di Blasi R, Le Gouill S, Bachy E, Cartron G, Beauvais D, Le Bras F, Gros FX, Choquet S, Bories P, Feugier P, Casasnovas O, Bay JO, Mohty M, Joris M, Gastinne T, Sesques P, Tudesq JJ, Vercellino L, Morschhauser F, Gat E, Broussais F, Houot R, Thieblemont C. Outcomes of patients with aggressive B-cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR T-cell therapy: a DESCAR-T analysis. Blood. 2022 Dec 15;140(24):2584-2593. doi: 10.1182/blood.2022016945.
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- Derigs P, Bethge WA, Kramer I, Holtick U, von Tresckow B, Ayuk F, Penack O, Vucinic V, von Bonin M, Baldus C, Mougiakakos D, Wulf G, Schnetzke U, Stelljes M, Fante M, Schroers R, Kroeger N, Dreger P; German Lymphoma Alliance and the German Registry for Stem Cell Transplantation. Long-Term Survivors after Failure of Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Large B Cell Lymphoma: A Role for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation? A German Lymphoma Alliance and German Registry for Stem Cell Transplantation Analysis. Transplant Cell Ther. 2023 Dec;29(12):750-756. doi: 10.1016/j.jtct.2023.09.008. Epub 2023 Sep 13.
- Grossenbacher SK, Aguilar EG, Murphy WJ. Leveraging natural killer cells for cancer immunotherapy. Immunotherapy. 2017 May;9(6):487-497. doi: 10.2217/imt-2017-0013.
- Olson JA, Leveson-Gower DB, Gill S, Baker J, Beilhack A, Negrin RS. NK cells mediate reduction of GVHD by inhibiting activated, alloreactive T cells while retaining GVT effects. Blood. 2010 May 27;115(21):4293-301. doi: 10.1182/blood-2009-05-222190. Epub 2010 Mar 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年9月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月4日
最初の投稿 (実際)
2025年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月3日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- 白血病、B細胞
- リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 白血病
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- リンパ腫、非ホジキン
- リンパ腫、濾胞性
- リンパ腫、マントル細胞
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
- ペプチド
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 炭化水素
- 生物学的要因
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- ホスホルアミドマスタード
- 窒素マスタード化合物
- マスタード化合物
- 炭化水素、ハロゲン化
- ホスホラミド
- 有機リン化合物
- 細胞間シグナル伝達ペプチドとタンパク質
- 抗体、モノクローナル、マウス由来
- サイトカイン
- インターロイキン
- リンフォカイン
- リツキシマブ
- シクロホスファミド
- インターロイキン-2
- フルダラビン
- タファシタマブ
- 樹脂酸化物
その他の研究ID番号
- CASE1425
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。