Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб (Rtx) + Тафаситамаб в комбинации с аллогенными NK-клетками для лечения рецидивирующего/рефрактерного (r/r) B-клеточной неходжкинской лимфомы (NHL)

3 сентября 2026 г. обновлено: Paolo Caimi, MD

Фаза I клинического испытания Ритуксимаба (Rtx) и Тафаситамаба в комбинации с аллогенными NK-клетками для лечения рецидивирующего/рефрактерного (r/r) B-клеточной неходжкинской лимфомы

Данное исследование предназначено для людей с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), которая не ответила на две или более линии терапии. Цель этого исследования - определить рекомендуемую дозу аллогенных NK-клеток в комбинации с IL-2, Тафаситамабом и Ритуксимабом для лечения рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомы.

NK-клетки являются исследуемым (экспериментальным) методом лечения, что означает, что они не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). NK-клетки - это тип лимфоцитов, которые являются частью естественной иммунной системы организма, и они могут уничтожать раковые клетки, создавая поры в мембранах раковых клеток и индуцируя апоптоз (запрограммированную гибель клеток).

Участники этого исследования будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию, а также аллогенные NK-клетки, Тафаситамаб и Интерлейкин-2 (IL-2) путем внутривенной инфузии. Ожидается, что участники завершат один цикл, и они могут иметь право на прохождение второго цикла той же схемы лечения, если у них будет стабильное заболевание, частичная или полная ремиссия в конце первого цикла. Участники будут находиться в этом исследовании около 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ежегодно в Соединенных Штатах (США) диагностируется более 80 000 случаев неходжкинской лимфомы (НХЛ), причем около 20 000 человек умирают от этой группы заболеваний каждый год. Существует несколько подгрупп НХЛ, причем В-клеточные лимфомы встречаются гораздо чаще, чем Т-клеточные лимфомы. В-клеточные лимфомы включают несколько различных заболеваний, включая некоторые более агрессивные (такие как диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) и другие), а также те, которые имеют более медленное прогрессирование (т.е. индолентные лимфомы, такие как фолликулярная лимфома (ФЛ)). За последние 20 лет произошли достижения в лечении большинства подтипов НХЛ. Однако рецидивы заболевания продолжают быть частыми и происходят более чем у трети людей с ДВККЛ и у большинства людей с индолентными лимфомами. Лечение под названием анти-CD19 химерные рецепторы антигена Т-клеток (CAR Т-клетки) помогло в лечении рецидивирующих и первично рефрактерных лимфом. Однако терапия CAR-T клетками ограничена стоимостью и логистикой производства. Кроме того, рецидивы распространены (40-60%) у людей, получавших лечение CAR-T клетками, и у людей, перенесших эти рецидивы, наблюдаются плохие показатели выживаемости.

Хотя CAR-T клетки все еще получают много внимания, растет интерес к использованию других стратегий, включая NK-клетки в сочетании с моноклональными антителами или молекулами, разработанными для активации NK-клеток против опухолей. NK-клетки - это лимфоциты, тип иммунных клеток, которые могут естественным образом бороться с раковыми клетками. Они важны в борьбе с раком и могут делать это без необходимости распознавания специфических клеточных маркеров. Аллогенные, несовместимые по HLA NK-клетки были признаны безопасными и не связанными с развитием реакции "трансплантат против хозяина". По-прежнему важно улучшать производство, применение и эффективность терапии NK-клетками. Прорывы в экзосоматическом расширении NK-клеток позволили создавать большие дозы, что может решить некоторые из этих ограничений.

В этом исследовании используется "универсальный донор" экзосоматически расширенного продукта NK-клеток, который производится в лаборатории Университета Кейс Вестерн Резерв. Эти NK-клетки являются "экспериментальными", что означает, что они не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Участники этого исследования будут получать эти NK-клетки в дополнение к другим стандартным методам лечения рака при НХЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Paolo Caimi, MD
  • Номер телефона: (216) 445-4635
  • Электронная почта: caimip@ccf.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Paolo Caimi, MD
        • Контакт:
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Еще не набирают
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Changchun (George) Deng, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Диагноз B-клеточной НХЛ (индолентные и агрессивные подтипы), включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому без дополнительных уточнений (DLBCL NOS), B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (HGBCL), первичную медиастинальную B-клеточную лимфому (PMBCL), фолликулярную лимфому (FL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (SLL), маргинальную зональную лимфому (MZL) и мантийноклеточную лимфому (MCL)
  • Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями Лугано 2014 для НХЛ или критериями iwCLL 2018 для CLL. Для НХЛ измеримое заболевание определяется как ≥1 измеримый очаг (нодальный или экстранодальный) ≥1,5 см в наибольшем диаметре по данным КТ или ПЭТ/КТ. Для CLL критерии iwCLL включают: наличие лимфоцитоза (например, ALC ≥5 × 10⁹/л), лимфаденопатии ≥1,5 см и/или цитопений, связанных с заболеванием (анемия, тромбоцитопения).
  • Рецидив и/или рефрактерность после двух или более линий системной терапии, включая предшествующую терапию, направленную на CD19 и/или CD20
  • Для участников, которые получали предшествующую терапию, направленную на CD19 или CD20, наличие экспрессии CD19 и/или CD20 (по данным проточной цитометрии и/или иммуногистохимии) должно быть подтверждено при биопсии рецидива после лечения
  • Статус работоспособности по ECOG ≤ 2
  • Сохранная функция органов, определяемая как: общий билирубин ≤ 1,5× верхней границы нормы; АСТ/АЛТ ≤ 2,5× верхней границы нормы; Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; фракция выброса сердца ≥ 45% и не более чем легкий/следовый перикардиальный выпот на последней эхокардиограмме; и адекватная функция легких с насыщением кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе.
  • Участники должны иметь возможность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Второе активное злокачественное новообразование (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ, например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), которое может затруднить интерпретацию оценки токсичности или ограничить выживаемость, препятствуя оценке терапии по усмотрению главного исследователя. Злокачественные новообразования, излеченные радикально или получавшие гормональную терапию, могут быть включены после обсуждения с главным исследователем
  • Менее 28 дней между предшествующим лечением исследуемыми препаратами и включением в исследование
  • Сердечная недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию, клинически значимые нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда или инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку или другие ишемические события) в течение 6 месяцев до регистрации
  • Известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита, за исключением хорошо контролируемого ВИЧ с вирусной нагрузкой <200 копий/мл на антиретровирусной терапии
  • Беременные или кормящие женщины исключены из данного исследования, поскольку терапия может обладать потенциальным тератогенным или абортивным действием. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий у младенцев на грудном вскармливании вследствие лечения матери NK-клетками, грудное вскармливание должно быть прекращено. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим препаратам, используемым в данном исследовании
  • Морфологические и/или цитогенетические признаки, соответствующие диагнозу миелодиспластического синдрома на последней биопсии костного мозга до начала терапии
  • Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита B или C. Участники, положительные по антителам к сердцевинному антигену гепатита B, поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) или антителам к гепатиту C, должны иметь отрицательный результат ПЦР до включения в исследование. (Участники с положительной ПЦР будут исключены)
  • Участники с анамнезом клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судорожные расстройства, парезы, афазия, неконтролируемые цереброваскулярные заболевания, тяжелые травмы головного мозга, деменция и болезнь Паркинсона
  • Активное поражение центральной нервной системы или лептоменингеальной оболочки лимфомой. Участники с нелеченными метастазами в головной мозг/заболеванием ЦНС будут исключены из данного клинического испытания из-за их неблагоприятного прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других неблагоприятных событий. Участники с анамнезом поражения ЦНС или менингеальной оболочки должны находиться в документированной ремиссии по данным оценки ЦСЖ и контрастной МРТ в течение как минимум 90 дней до регистрации
  • Анамнез активного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) с необходимостью применения системных иммуносупрессивных препаратов, кроме низких доз стероидов [т.е. максимум 15 мг эквивалента преднизолона] в течение последних 6 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Rtx + Тафаситамаб в комбинации с аллогенными NK-клетками
В этой группе проводится повышение дозы аллогенных NK-клеток. Все остальные терапии назначаются в соответствии со стандартом лечения. Продолжительность периода лечения составляет 28 дней за цикл. Участники должны будут завершить один цикл и могут иметь возможность завершить второй цикл, если нет признаков прогрессирования заболевания по окончании первого цикла.
Лекарство: Аллогенные NK-клетки

Аллогенные NK-клетки вводятся внутривенно еженедельно в течение 3 недель в дни 0, 7 и 14.

Эскалация дозы будет проводиться с использованием байесовского оптимального интервального дизайна (BOIN), начиная с уровня дозы 1 (500 × 10⁶ клеток) и переходя к уровню дозы 2 (1000 × 10⁶ клеток) при выполнении критериев.

Лекарство: Ритуксимаб
Ртуксимаб вводится в дозе 375 мг/м² однократно (в День -5 для Цикла 1 и День 0 для Цикла 2, если применимо).
Другие имена:
  • Rtx
Лекарство: Тафаситамаб
Тафаситамаб дозируется из расчета 12 мг/кг и вводится внутривенно еженедельно в течение 3 недель (в дни 0, 7, 14).
Лекарство: Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 дозируется в количестве 5 миллионов МЕ и вводится еженедельно в течение 3 недель в дни 0, 7, 14.
Лекарство: Флударабин/циклофосфамид
Флударабин дозируется в количестве 30 мг/м²/сут с коррекцией дозы в зависимости от функции почек, а циклофосфамид дозируется в количестве 500 мг/м²/сут. Эти препараты вводятся в течение 3 дней (дни -5 по -3).
Другие имена:
  • Флу/Ци

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 42 дней
Незматологические НЯ будут измеряться во время цикла 1 (первые 28 дней), а гематологические НЯ будут измеряться в течение первых 42 дней для всех уровней дозировки. ДЛТ оцениваются по степени тяжести согласно критериям Общей терминологии для нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAEv5.0).
До 42 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Сроки возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
До 12 месяцев
Степень тяжести нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Степень тяжести НЯ будет оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0
До 12 месяцев
Полный ответ (CR) показатель
Временное ограничение: День 28
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с болезнью симптомов, если они присутствовали до терапии, и измеряется в соответствии с критериями оценки ответа по Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы.
День 28
Полный ответ (CR) показатель
Временное ограничение: День 100
CR определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и измеряется в соответствии с критериями оценки ответа Лугано 2014 года для злокачественной лимфомы.
День 100
Общий показатель ответа (ОРР)
Временное ограничение: День 28
ОРР определяется как доля участников, у которых была достигнута полная ремиссия (ПР) и частичная ремиссия (ЧР). ПР определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и измеряется в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 года для злокачественных лимфом. ЧР определяется как несоответствие критериям ПР, но имеющее улучшение по критериям симптомов, указанным в критериях ответа Лугано 2014 года для злокачественных лимфом.
День 28
Общая частота ответа (ОРЧ)
Временное ограничение: День 100
ООР определяется как доля участников, у которых наблюдалась полная ремиссия (ПР) и частичная ремиссия (ЧР). ПР определяется как полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии, и измеряется в соответствии с критериями оценки ответа по Лугано 2014 года для злокачественных лимфом. ЧР определяется как несоответствие критериям ПР, но с улучшением критериев симптомов, указанных в критериях оценки ответа по Лугано 2014 года для злокачественных лимфом.
День 100
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 12 месяцев
ОС определяется как время от инфузии до смерти от любой причины или до последнего контакта, если пациент жив
До 12 месяцев
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
EFS определяется как время от инфузии до первого наступления события (рецидив, прогрессирование или смерть от любой причины) или до последнего контакта, если событие не происходит.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Paolo Caimi, MD

Соавторы

Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CASE1425

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться