Rituximab (Rtx) + Tafasitamab em Combinação com Células NK Alogénicas para o Tratamento de Linfoma não Hodgkin (LNH) de Células B Recidivante/Refratário (r/r)

Critérios de Inclusão:

• Idade igual ou superior a 18 anos
• Diagnóstico de LNH de células B (subtipos indolentes e agressivos) incluindo linfoma difuso de grandes células B não especificado (LDCGB NOS), linfoma de células B de alto grau (LCBAG), linfoma mediastínico primário de células B (LMPCB), linfoma folicular (LF), leucemia linfocítica crónica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP), linfoma da zona marginal (LZM) e linfoma do manto (LM)
• Os participantes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios de Lugano 2014 para LNH ou critérios iwCLL 2018 para LLC. Para LNH, doença mensurável é definida como ≥1 lesão mensurável (nodal ou extra nodal) ≥1,5 cm no maior diâmetro por TC ou PET/TC. Para LLC, os critérios iwCLL incluem: presença de linfocitose (ex., ALC ≥5 × 10⁹/L), linfadenopatia ≥1,5 cm, e/ou citopenias relacionadas com a doença (anemia, trombocitopenia).
• Recidivante e/ou refratário após duas ou mais linhas de terapia sistémica, incluindo terapias anteriores dirigidas a CD19 e/ou CD20
• Para participantes que receberam terapia anterior dirigida a CD19 ou CD20, deve ser demonstrada a presença de expressão CD19 e/ou CD20 (por citometria de fluxo e/ou imuno-histoquímica) numa biópsia de recidiva pós-tratamento
• Estado de Performance ECOG ≤ 2
• Função orgânica preservada conforme definido por: Bilirrubina total ≤ 1,5X limite superior do normal; AST/ALT ≤ 2,5 X limite superior do normal; Clearance de creatinina calculado ≥ 30mL/min estimado pela fórmula de Cockcroft Gault; fração de ejeção cardíaca ≥ 45% e não mais do que derrame pericárdico ligeiro/residual num ecocardiograma recente; e função pulmonar adequada com saturação de oxigénio ≥ 92% em ar ambiente.
• Os participantes devem ter capacidade para compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado escrito

Critérios de Exclusão:

• Segunda neoplasia maligna ativa (para além de carcinoma de pele não melanoma ou carcinoma in situ, ex. colo do útero, bexiga, mama) que possa confundir a interpretação da avaliação de toxicidade ou limitar a sobrevivência de forma a impedir a avaliação da terapia, conforme critério do investigador principal. Neoplasias malignas tratadas de forma curativa ou com terapia hormonal podem ser incluídas após discussão com o investigador principal
• Menos de 28 dias decorridos entre o tratamento anterior com agente(s) investigacional(is) e a inscrição no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
• Distúrbios cardiovasculares incluindo angina pectoris instável, arritmias cardíacas clinicamente significativas, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório, ou outro evento isquémico) nos 6 meses anteriores ao registo
• Infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada com síndrome da imunodeficiência adquirida, exceto VIH bem controlado com carga viral <200 cópias/mL em terapia antirretroviral
• Mulheres grávidas ou a amamentar são excluídas deste estudo porque a terapia pode estar associada a potenciais efeitos teratogénicos ou abortivos. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células NK, a amamentação deve ser descontinuada. Estes riscos potenciais podem também aplicar-se a outros agentes utilizados neste estudo
• Características morfológicas e/ou citogenéticas consistentes com diagnóstico de síndrome mielodisplásica na biópsia de medula óssea mais recente antes do início da terapia
• Estado sorológico que reflete infeção ativa por hepatite B ou C. Participantes que são positivos para anticorpo do núcleo da hepatite B, antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), ou anticorpo da hepatite C devem ter um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo antes da inscrição. (Participantes PCR positivos serão excluídos)
• Participantes com historial de patologia do SNC clinicamente relevante como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular não controlada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central ou leptomeníngeo por linfoma. Participantes com metástases cerebrais/doença do SNC não tratadas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos adversos neurológicos e outros. Participantes com historial de envolvimento do SNC ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do LCR e imagiologia de RM com contraste durante pelo menos 90 dias antes do registo
• Historial de doença autoimune ativa (ex. artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico) com requisito de medicação imunossupressora sistémica para além de corticoides em baixa dose [ex. máximo de 15mg equivalente de prednisona] nos últimos 6 meses