Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab (Rtx) + Tafasitamab i kombinasjon med allogene NK-celler for behandling av tilbakevendende/refraktær (r/r) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

3. september 2026 oppdatert av: Paolo Caimi, MD

Fase I klinisk studie av Rituximab (Rtx) og Tafasitamab i kombinasjon med allogene NK-celler for behandling av tilbakefallende/refraktær (r/r) B-celle non-Hodgkin lymfom

Denne forskningsstudien er for personer som har tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) som ikke har respondert på to eller flere behandlingslinjer.
Formålet med denne studien er å identifisere anbefalt dose av allogene NK-celler i kombinasjon med IL-2, Tafasitamab og Rituximab for behandling av tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.

NK-celler er en eksperimentell behandling som betyr at de ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
NK-celler er en type lymfocytter som er en del av kroppens naturlige immunsystem, og de kan drepe kreftceller ved å lage porer i kreftcellers membraner og indusere apoptose (programmert celledød).

Deltakere i denne studien vil motta lymfodepleterende kjemoterapi, samt allogene NK-celler, Tafasitamab og Interleukin-2 (IL-2) via intravenøs (IV) infusjon.
Deltakerne forventes å fullføre én syklus, og de kan være kvalifisert til å fullføre en andre syklus med samme regimen hvis de har stabil sykdom, partiell eller komplett remisjon ved slutten av den første syklusen.
Deltakerne vil være i denne studien i omtrent 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mer enn 80 000 tilfeller av non-Hodgkin lymfom (NHL) diagnostiseres hvert år i USA, med nesten 20 000 personer som dør av denne gruppen sykdommer årlig. Det finnes flere undergrupper av NHL, der B-cellelymfomer er mye vanligere enn T-cellelymfomer. B-cellelymfomer inkluderer flere forskjellige sykdommer, inkludert noen som er mer aggressive (som diffust storcelle B-cellelymfom (DLBCL) og andre), samt de med langsommere progresjon (dvs. indolente lymfomer som follikulært lymfom (FL)). I løpet av de siste 20 årene har det vært fremskritt i behandlingen av de fleste NHL-undertypene. Likevel er sykdomsgjenvangst fortsatt hyppig og forekommer hos mer enn en tredjedel av personer med DLBCL og hos de fleste med indolente lymfomer. En behandling kalt anti-CD19 chimært antigenreseptor T-celleterapi (CAR T-celle) har hjulpet til med å behandle tilbakefallende og primært refraktære lymfomer. Imidlertid er CAR-T-celleterapier begrenset av kostnader og logistikk knyttet til produksjon. I tillegg er tilbakefall vanlige (40-60%) hos personer behandlet med CAR-T-celler, og personer som opplever disse tilbakefallene har dårlige overlevelsesutfall.

Mens CAR-T-celler fortsatt får mye oppmerksomhet, er det en økende interesse for å bruke andre strategier inkludert NK-celler kombinert med monoklonale antistoffer eller molekyler utviklet for å aktivere NK-celler mot svulster. NK-celler er lymfocytter, en type immuncelle, som naturlig kan bekjempe kreftceller. De er viktige i kampen mot kreft og kan gjøre dette uten å trenge å gjenkjenne spesifikke cellemarkører. Allogene, ikke-HLA-matchet NK-celler har vist seg å være trygge og ikke assosiert med utvikling av graft-versus-host sykdom. Det er fortsatt viktig å forbedre produksjon, anvendelse og effekt av NK-celleterapi. Gjennombrudd i ex vivo NK-celleekspansjon har muliggjort produksjon av store doser, noe som kan håndtere noen av disse begrensningene.

Denne studien bruker en "universal donor" av ex vivo ekspandert NK-celleprodukt som produseres i et laboratorium ved Case Western Reserve University. Disse NK-cellene er "eksperimentelle," noe som betyr at de ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA). Deltakere i denne studien vil motta disse NK-cellene i tillegg til andre standard kreftbehandlinger for NHL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Paolo Caimi, MD
  • Telefonnummer: (216) 445-4635
  • E-post: caimip@ccf.org

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo Caimi, MD
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Changchun (George) Deng, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnose av B-celle NHL (indolente og aggressive subtyper) inkludert diffus storcelle B-celle lymfom ikke spesifisert annet sted (DLBCL NOS), høygradig B-celle lymfom (HGBCL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), follikulært lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller småcelle lymfocytisk lymfom (SLL), marginalsone lymfom (MZL), og mantelcelle lymfom (MCL)
  • Deltakere må ha målbar sykdom som definert av Lugano 2014 kriterier for NHL eller iwCLL 2018 kriterier for CLL. For NHL er målbar sykdom definert som ≥1 målbar lesjon (nodal eller ekstranodal) ≥1,5 cm i lengste diameter ved CT eller PET/CT. For CLL inkluderer iwCLL kriterier: tilstedeværelse av lymfocytose (f.eks. ALC ≥5 × 10⁹/L), lymfadenopati ≥1,5 cm, og/eller sykdomsrelaterte cytopenier (anemi, trombocytopeni).
  • Re-laps og/eller refraktær etter to eller flere linjer med systemisk terapi, inkludert tidligere CD19 og/eller CD20 rettede terapier
  • For deltakere som har mottatt tidligere CD19 eller CD20 rettet terapi, må tilstedeværelsen av CD19 og/eller CD20 uttrykk (ved flowcytometri og/eller immunhistokjemi) være påvist på en post-behandlings re-laps biopsi
  • ECOG ytelsesstatus ≤ 2
  • Preserert organdefinisjon som definert av: Total bilirubin ≤ 1,5X øvre normalgrense; AST/ALT ≤ 2,5 X øvre normalgrense; Beregnet kreatininklarering ≥ 30mL/min estimert ved Cockcroft Gault formel; hjertefrakasjon ≥ 45% og ikke mer enn mild/spor perikardieffusion på nylig ekkokardiogram; og tilstrekkelig lungefunksjon med oksygenmetning ≥ 92% på romluft.
  • Deltakere må ha evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke dokument

Eksklusjonskriterier:

  • Anden aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller carcinoma in situ f.eks. cervix, blære, bryst) som vil forvirre tolkning av toksisitetsvurdering eller begrense overlevelse til å forhindre evaluering av terapi etter hovedforskerens skjønn. Maligniteter behandlet kurativt eller med hormonterapi kan inkluderes etter diskusjon med hovedforskeren
  • Mindre enn 28 dager har gått mellom tidligere behandling med forskningsmiddel(er) og studieinntak
  • New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt
  • Kardiovaskulære lidelser inkludert ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser, hjerteinfarkt eller slag (inkludert forbigående iskemisk anfall, eller annen iskemisk hendelse) innen 6 måneder før registrering
  • Kjent human immunsviktvirus infeksjon eller ervervet immunsvikt syndrom relatert sykdom, unntatt velkontrollert HIV med virallast <200 kopier/mL på antiretroviral terapi
  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi terapi kan være assosiert med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med NK-celler, bør amming avsluttes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler brukt i denne studien
  • Morfologiske og/eller cytogenetiske trekk i samsvar med diagnose av myelodysplastisk syndrom på den siste beinmargsbiopsien før terapi start
  • Serologisk status som reflekterer aktiv hepatitt B eller C infeksjon. Deltakere som er positive for hepatitt B kjerneantistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C antistoff må ha en negativ polymerase chain reaction (PCR) før inntak. (PCR positive deltakere vil bli ekskludert)
  • Deltakere med historie av klinisk relevant CNS patologi som epilepsi, anfallslidelser, parese, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom
  • Aktiv sentralnervesystem eller leptomeningeal involvering av lymfom. Deltakere med ubehandlede hjernemetastaser/CNS sykdom vil bli ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evaluering av nevrologiske og andre bivirkninger. Deltakere med historie av CNS eller meningeal involvering må være i en dokumentert remisjon ved CSF evaluering og kontrastforsterket MR bildelegging i minst 90 dager før registrering
  • Historie med aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med krav om systemisk immunsuppressive medikamenter annet enn lav dose steroider [dvs. maksimum 15mg prednison ekvivalent] innen de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rtx + Tafasitamab i kombinasjon med allogene NK-celler
Denne arm inkluderer doseeskalering for allogene NK-celler. Alle andre terapier gis i henhold til standard behandling. Behandlingsperiodens lengde er 28 dager per syklus. Deltakerne forventes å fullføre én syklus og kan ha mulighet til å fullføre en andre syklus med mindre det er tegn på sykdomsprogresjon ved slutten av den første syklusen.
Legemiddel: Allogeneiske NK-celler

Allogene NK-celler administreres intravenøst (IV) ukentlig i 3 uker på dag 0, 7 og 14.

Doseøkning vil bli utført ved hjelp av et bayesiansk optimalt intervall (BOIN)-design som starter på dose-nivå 1 (500 x 10⁶ celler) og fortsetter til dose-nivå 2 (1 000 x 10⁶ celler) hvis kriteriene er oppfylt.

Legemiddel: Rituximab
Rtx doseres med 375 mg/m2 og gis én gang (på dag -5 for syklus 1 og dag 0 for syklus 2, hvis aktuelt).
Andre navn:
  • Rtx
Legemiddel: Tafasitamab
Tafasitamab doseres med 12 mg/kg og administreres intravenøst (IV) ukentlig i 3 uker på dag 0, 7 og 14.
Legemiddel: Interleukin-2
Interleukin-2 doseres med 5 millioner IE og gis ukentlig i 3 uker på dag 0, 7 og 14.
Legemiddel: Fludarabin/cyklofosfamid
Fludarabin doseres med 30 mg/m²/dag med justering for nyrefunksjon, og syklofosfamid doseres med 500 mg/m²/dag. Disse gis over 3 dager (dag -5 til -3).
Andre navn:
  • Flu/Cy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 42 dager
Ikke-hematologiske bivirkninger vil bli målt i løpet av syklus 1 (første 28 dager) og hematologiske bivirkninger vil bli målt i løpet av de første 42 dagene for alle dosenivåer. DLTer klassifiseres for alvorlighetsgrad etter Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0) kriteriene.
Opptil 42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Opptil 12 måneder
Tidspunkt for bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Opptil 12 måneder
Alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
Bivirkningers alvorlighetsgrad vil bli vurdert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0
Opptil 12 måneder
Komplett respons (CR) rate
Tidsramme: Dag 28
CR er definert som fullstendig forsvinning av all påvisbar klinisk evidens for sykdom, og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før terapi og målt i henhold til 2014 Lugano-responskriteriene for malign lymfom.
Dag 28
Fullstendig respons (CR) rate
Tidsramme: Dag 100
CR defineres som fullstendig forsvinning av all påvisbar klinisk evidens for sykdom, og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og målt i henhold til 2014 Lugano-responskriterier for malign lymfom.
Dag 100
Totalresponsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 28
ORR er definert som andelen deltakere som hadde CR og delvis respons (PR). CR er definert som fullstendig forsvinning av all påvisbar klinisk evidens for sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og målt i henhold til 2014 Lugano-responskriterier for malign lymfom. PR er definert som ikke å oppfylle kriteriene for CR, men å ha en forbedring i symptomkriteriene spesifisert av 2014 Lugano-responskriterier for malign lymfom.
Dag 28
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 100
ORR er definert som andelen deltakere som hadde komplett respons (CR) og delvis respons (PR). CR er definert som fullstendig forsvinning av all påvisbar klinisk evidens for sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling, og målt i henhold til Lugano-responskriteriene for malign lymfom fra 2014. PR er definert som ikke å oppfylle kriteriene for CR, men å ha en forbedring i symptomkriteriene spesifisert av Lugano-responskriteriene for malign lymfom fra 2014.
Dag 100
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
OS er definert som tiden fra infusjon til død av enhver årsak, eller til siste kontakt ved overlevelse
Opptil 12 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil 12 måneder
EFS er definert som tiden fra infusjon til første forekomst av en hendelse (tilbakefall, progresjon eller død av enhver årsak), eller til siste kontakt dersom ingen hendelse inntreffer.
Opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paolo Caimi, MD

Samarbeidspartnere

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE1425

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere