Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimab (Rtx) + Tafasitamab yhdistettynä allogeenisiin NK-soluihin relapsoituneen/refraktaarisen (r/r) B-solun non-Hodgkin-lymfooman (NHL) hoidossa

torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: Paolo Caimi, MD

Rituksimab (Rtx) ja tafasitamaabin yhdistelmähoito allogeenisillä NK-soluilla toistuvan tai refraktaarisen (r/r) B-solun ei-Hodgkinin lymfooman vaihe I kliininen tutkimus

Tämä tutkimus on tarkoitettu henkilöille, joilla on toistuva tai lääkehoidolle vastustuskykyinen B-solujen non-Hodgkinin lymfooma (NHL), joka ei ole reagoinut kahteen tai useampaan hoitolinjaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää suositeltu allogeenisten NK-solujen annos yhdistettynä IL-2:een, Tafasitamabiin ja Rituksimabiin toistuvan tai lääkehoidolle vastustuskykyisen B-solujen non-Hodgkinin lymfooman hoidossa.

NK-solut ovat kokeellinen hoitomuoto, mikä tarkoittaa, että Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt niitä. NK-solut ovat tyypin imusoluja, jotka kuuluvat kehon luonnolliseen immuunijärjestelmään, ja ne voivat tappaa syöpäsoluja luomalla reikiä syöpäsolujen kalvoihin ja aiheuttamalla apoptosia (ohjelmoitua solukuolemaa).

Tutkimukseen osallistuvat saavat lymfodepleoivaa kemoterapiaa sekä allogeenisia NK-soluja, Tafasitamabia ja Interleukiini-2:ta (IL-2) laskimonsisäisesti (IV). Osallistujilta odotetaan, että he suorittavat yhden jakson, ja he voivat olla oikeutettuja suorittamaan toisen saman hoidonjakson, jos heillä on stabiloitunut tauti, osittainen tai täydellinen remissio ensimmäisen jakson lopussa. Osallistujat ovat tässä tutkimuksessa noin 12 kuukautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yli 80 000 ei-Hodgkinin lymfoomatapauksia (NHL) diagnosoidaan vuosittain Yhdysvalloissa, ja lähes 20 000 henkilöä kuolee tähän sairausryhmään vuosittain. NHL:ää on useita alaryhmiä, joissa B-solulymfoomat ovat paljon yleisempiä kuin T-solulymfoomat. B-solulymfoomiin kuuluu useita eri sairauksia, mukaan lukien joitakin aggressiivisempia (kuten diffuusi suurisoluinen B-solulymfooma (DLBCL) ja muut) sekä hitaammin eteneviä (eli indolentteja lymfoomia kuten follikulaarinen lymfooma (FL)). Viimeisen 20 vuoden aikana useimpien NHL-alatyypien hoidossa on tapahtunut edistystä. Sairauden uusiutuminen on kuitenkin edelleen yleistä ja tapahtuu yli kolmanneksella DLBCL-potilaista sekä useimmilla indolenttia lymfoomaa sairastavilla. Anti-CD19 kimeeristen antigeenireseptorien T-soluterapiat (CAR T-solu) ovat auttaneet hoitamaan uusiutuvia ja primaarirefraktaarisia lymfoomia. CAR T-soluterapioiden käyttöä rajoittavat kuitenkin valmistuskustannukset ja logistiikka. Lisäksi uusiutumiset ovat yleisiä (40–60 %) CAR T-soluhoidon saaneilla potilailla, ja uusiutuman saaneilla potilailla on huonot selviytymistulokset.

Vaikka CAR T-soluihin kiinnitetään edelleen paljon huomiota, kiinnostus muihin strategioihin kasvaa, mukaan lukien NK-solut yhdistettynä monoklonaaliseen vasta-aineisiin tai kasvaimia vastaan aktivoituvia NK-soluja kehitettyihin molekyyleihin. NK-solut ovat lymfosyyttejä, eräänlaisia immuunisoluja, jotka voivat luonnollisesti taistella syöpäsoluja vastaan. Ne ovat tärkeitä syövän torjunnassa ja voivat tehdä sen ilman, että niiden tarvitsee tunnistaa spesifejä solumerkkejä. On havaittu, että allogeneiset, ei-HLA-yhteensopivat NK-solut ovat turvallisia eivätkä liity graft-versus-host-taudin kehittymiseen. NK-soluterapian valmistuksen, soveltamisen ja tehon parantaminen on kuitenkin edelleen tärkeää. Ex vivo -NK-solujen lisääntymisen läpimurrot ovat mahdollistaneet suurien annosten valmistamisen, mikä voi ratkaista joitakin näistä rajoituksista.

Tässä tutkimuksessa käytetään "yleisluovuttajasta" peräisin olevaa ex vivo -lisättyä NK-soluvalmistetta, joka valmistetaan Case Western Reserve Universityn laboratoriossa. Nämä NK-solut ovat "kokeellisia", mikä tarkoittaa, että Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt niitä. Tutkimukseen osallistuvat saavat nämä NK-solut muiden NHL:n standardisyöpähoidojen ohella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Paolo Caimi, MD
  • Puhelinnumero: (216) 445-4635
  • Sähköposti: caimip@ccf.org

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Rekrytointi
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Paolo Caimi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Ei vielä rekrytointia
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Changchun (George) Deng, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai enemmän
  • B-solmun NHL-diagnoosi (indolentit ja aggressiiviset alatypit) mukaan lukien diffuusi suurisoluinen B-solmun lymfooma, joka ei ole muuten määritelty (DLBCL NOS), korkea-asteinen B-solmun lymfooma (HGBCL), primaarinen mediastinaalinen B-solmun lymfooma (PMBCL), follikulaarinen lymfooma (FL), krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), marginaalialueen lymfooma (MZL) ja mantelisolulymfooma (MCL)
  • Osallistujilla täytyy olla mitattava sairaus Luganon 2014 kriteerien mukaisesti NHL:lle tai iwCLL 2018 kriteerien mukaisesti CLL:lle. NHL:lle mitattava sairaus määritellään vähintään yhdeksi mitattavaksi muutokseksi (solmukkeessa tai ekstranodaalinen) ≥1,5 cm pituussuunnassa CT- tai PET/CT-tutkimuksessa. CLL:lle iwCLL-kriteerit sisältävät: lymfosytoosin (esim. ALC ≥5 × 10⁹/l), lymfadenopatian ≥1,5 cm ja/tai sairauteen liittyvät sytopeniat (anemia, trombosytopenia).
  • Uusiutunut ja/tai lääkkeille vastaava kahden tai useamman systemaattisen hoitolinjan jälkeen, mukaan lukien aiemmat CD19- ja/tai CD20-suuntautuneet hoidot
  • Osallistujille, jotka ovat saaneet aiemman CD19- tai CD20-suuntautuneen hoidon, CD19- ja/tai CD20-ilmentymän (virtaussytometrialla ja/tai immunohistokemialla) täytyy osoittaa uusiutumisbiopsiasta hoidon jälkeen
  • ECOG-toimintakyky < 2
  • Säilynyt elintoiminto määriteltynä: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5X yläraja; AST/ALT ≤ 2,5X yläraja; Laskettu kreatiniinipuhdistus ≥ 30 ml/min Cockcroft Gault -kaavalla; sydämen ejectiofraktio ≥ 45% ja enintään lievä/jälkiperikardiaalisuus viimeisimmässä ekokardiografiassa; sekä riittävä keuhkotoiminto happisaturaatiolla ≥ 92% huoneilmalla.
  • Osallistujilla täytyy olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai carcinoma in situ, esim. kohdunkaula, rakko, rinta), joka hämmentäisi myrkyllisyysarviointia tai rajoittaisi eloonjäämistä estäen hoidon arvioinnin päätekijän harkinnan mukaan. Paremmuusmielessä hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet tai hormonaalisella hoidolla hoidetut voidaan sisällyttää päätekijän kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen
  • Vähemmän kuin 28 päivää aiemman koeainehoidon ja tutkimukseen osallistumisen välillä
  • New York Heart Association luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
  • Sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien epästabiili rintakipu, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu iskeeminen tapahtuma) 6 kuukauden kuluessa ennen rekisteröintiä
  • Tunnettu HIV-tartunta tai AIDSiin liittyvä sairaus, lukuun ottamatta hyvin kontrolloitua HIV:ta, jossa viruskuorma <200 kopiota/ml antiretroviraalihoidolla
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska hoitoon voi liittyä teratogeenisiä tai abortiakin aiheuttavia vaikutuksia. Lisääntymiskykyisillä naisilla täytyy olla negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen riski imeväisille äidin NK-soluhoidon aiheuttamista haittatapahtumista, imetys tulisi lopettaa. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettäviä aineita
  • Morfologiset ja/tai sytogeneettiset piirteet, jotka vastaavat myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosia viimeisimmässä luuytimen biopsiassa ennen hoidon aloittamista
  • Serologinen tila, joka kuvastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-tartuntaa. Osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B-ydin vasta-aineelle, hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C-vasta-aineelle, tarvitsevat negatiivisen PCR-testin ennen osallistumista. (PCR-positiiviset osallistujat suljetaan pois)
  • Osallistujat, joilla on anamneesissä kliinisesti merkittävä CNS-patologia, kuten epilepsia, kouristustauti, pareesi, afasia, hallitsematon cerebrovaskulaarinen sairaus, vakavat aivovammat, dementia ja Parkinsonin tauti
  • Aktiivinen keskushermoston tai leptomeningeaan liittyvä lymfooma. Osallistujat, joilla on hoitamattomia aivometastoaseita/CNS-sairautta, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta heidän huonon ennusteensa vuoksi ja koska heillä usein kehittyy etenevä hermostoperäinen dysfunktio, joka hämmentäisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Osallistujilla, joilla on anamneesissä CNS- tai meningeaalinen osallistuminen, täytyy olla dokumentoitu remissio CSF-arvioinnilla ja kontrastilla tehdyn MRI-kuvantamisen perusteella vähintään 90 päivää ennen rekisteröintiä
  • Anamneesissa aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. reumatoitu artriitti, systeeminen lupus erythematosus) systemaattisten immunosupressiivisten lääkkeiden vaatimuksella muiden kuin matalan annoksen steroidien kanssa [esim. enintään 15 mg prednisolonivastine] viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rtx + Tafasitamab yhdistettynä allogeneisiin NK-soluihin
Tämä ryhmä sisältää allogeenisten NK-solujen annoksen nostamisen. Kaikki muut hoidot annetaan standardihoidon mukaisesti. Hoidon kesto on 28 päivää per sykli. Osallistujien odotetaan suorittavan yhden syklin, ja heillä voi olla mahdollisuus suorittaa toinen sykli, ellei ensimmäisen syklin lopussa ole todisteita taudin etenemisestä.
Lääke: Allogeeniset NK-solut

Allogeeniset NK-solut annetaan laskimonsisäisesti (IV) viikoittain 3 viikon ajan päivinä 0, 7 ja 14.

Annoksen nostaminen suoritetaan käyttäen bayeslaista optimaalisen välin (BOIN) suunnittelua alkaen annostasosta 1 (500 x 10^6 solua) ja edeten annostasoon 2 (1 000 x 10^6 solua), jos kriteerit täyttyvät.

Lääke: Rituksimabi
Rtx annostellaan 375 mg/m2 ja annetaan kerran (1. syklillä päivänä -5 ja 2. syklillä päivänä 0, mikäli sovellettavissa).
Muut nimet:
  • Rtx
Lääke: Tafasitamab
Tafasitamabin annostus on 12 mg/kg ja se annetaan laskimonsisäisesti (IV) viikoittain 3 viikon ajan (päivinä 0, 7, 14).
Lääke: Interleukiini-2
Interleukiini-2 annostellaan 5 miljoonaa IU ja annetaan viikoittain 3 viikon ajan päivinä 0,7,14.
Lääke: Fludarabiini/syklofosfamidi
Fludarabinia annostellaan 30 mg/m2/vrk munuaistoiminnon mukaisella annossäädöllä, ja syklofosfamidia annostellaan 500 mg/m2/vrk. Nämä annostellaan kolmena päivänä (päivät -5 - -3).
Muut nimet:
  • Flu/Cy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittava myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 42 päivää
Ei-hematologiset haittavaikutukset mitataan syklin 1 aikana (ensimmäiset 28 päivää) ja hematologiset haittavaikutukset mitataan ensimmäisten 42 päivän aikana kaikilla annostasoilla. DLT:t luokitellaan vakavuuden mukaan käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0) kriteerejä.
Enintään 42 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
Enintään 12 kuukautta
Haittatapahtumien (AE) ajankohta
Aikaikkuna: Up to 12 months
Up to 12 months
Haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
AE:n vakavuusluokitus perustuu NCI:n yhteiseen haittavaikutusten luokitusjärjestelmään (CTCAE), versio 5.0
Enintään 12 kuukautta
Täydellinen vaste (CR) -aste
Aikaikkuna: Päivä 28
CR määritellään kaikkien havaittavissa olevien sairauden merkkien ja sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi häviämiseksi, jos niitä oli ennen hoitoa, ja mitattuna 2014 Luganon vastemittauksen mukaisesti pahanlaatuisille lymfoomeille.
Päivä 28
Täydellinen vaste (CR) -aste
Aikaikkuna: Päivä 100
CR määritellään kaikkien havaittavissa olevien sairauden merkkien ja ennen hoitoa mahdollisesti esiintyneiden sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi katoamiseksi, mitattuna 2014 Luganon vastemallin mukaan pahanlaatuisille lymfoomeille.
Päivä 100
Kokonaisvastesuhde (ORR)
Aikaikkuna: Päivä 28
ORR määritellään osallistujien osuutena, joilla todettiin CR tai osittainen vaste (PR). CR määritellään kaikkien havaittavissa olevien sairauden merkkien ja ennen hoitoa mahdollisesti olleiden oireiden täydelliseksi katoamiseksi mitattuna 2014 Lugano-vasteluokituksen mukaisesti pahanlaatuisille lymfoomeille. PR määritellään tilanteena, jossa CR-kriteerit eivät täyty, mutta on tapahtunut parannus 2014 Lugano-vasteluokituksen pahanlaatuisille lymfoomeille määrittelemissä oirekriteereissä.
Päivä 28
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Päivä 100
ORR määritellään osallistujien osuutena, joilla todettiin CR tai osittainen vaste (PR). CR määritellään kaiken havaittavissa olevan sairauden kliinisen todistusaineiston täydelliseksi katoamiseksi sekä sairauteen liittyvien oireiden, jos niitä oli ennen hoitoa, ja mitattuna 2014 Lugano-vasteluokituksen mukaisesti pahanlaatuisille lymfoomeille. PR määritellään tilanteena, jossa CR:n kriteerit eivät täyty, mutta on tapahtunut parannus 2014 Lugano-vasteluokituksen pahanlaatuisille lymfoomeille määrittelemissä oirekriteereissä.
Päivä 100
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 12 kuukautta
OS määritellään ajanjakseksi infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeiseen yhteystietoon, jos potilas on elossa
Enintään 12 kuukautta
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
EFS määritellään ajanjaksona infuusiosta ensimmäiseen tapahtumaan (relapsi, eteneminen tai kuolema mistä tahansa syystä) tai viimeiseen yhteystietoon, jos tapahtumaa ei tapahdu.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Paolo Caimi, MD

Yhteistyökumppanit

Incyte Corporation

Tutkijat

  • Päätutkija: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 6. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CASE1425

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa