Rituximab (Rtx) + Tafasitamab v kombinaci s alogenními NK buňkami pro léčbu relabujícího/refrakterního (r/r) B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (NHL)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let a více
• Diagnóza B-buněčného NHL (indolentní a agresivní podtypy) včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu jinak nespecifikovaného (DLBCL NOS), vysoce maligního B-buněčného lymfomu (HGBCL), primárního mediastinálního B-buněčného lymfomu (PMBCL), folikulárního lymfomu (FL), chronické lymfocytární leukemie (CLL) nebo malobuněčného lymfocytárního lymfomu (SLL), lymfomu marginální zóny (MZL) a lymfomu z buněk pláště (MCL)
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění definované podle Lugano 2014 kritérií pro NHL nebo iwCLL 2018 kritérií pro CLL. Pro NHL je měřitelné onemocnění definováno jako ≥1 měřitelná léze (uzlová nebo extranodální) ≥1,5 cm v nejdelším průměru CT nebo PET/CT. Pro CLL zahrnují iwCLL kritéria: přítomnost lymfocytózy (např. ALC ≥5 × 10⁹/l), lymfadenopatie ≥1,5 cm a/nebo onemocnění související cytopenie (anémie, trombocytopenie).
• Relaps a/nebo refrakternost po dvou nebo více liniích systémové terapie, včetně předchozí terapie zaměřené na CD19 a/nebo CD20
• U účastníků, kteří podstoupili předchozí terapii zaměřenou na CD19 nebo CD20, musí být přítomnost exprese CD19 a/nebo CD20 (průtokovou cytometrií a/nebo imunohistochemií) prokázána na biopsii po léčbě při relapsu
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Zachovaná funkce orgánů definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normálu; AST/ALT ≤ 2,5× horní hranice normálu; Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min odhadnutá Cockcroft-Gaultovým vzorcem; ejekční frakce srdce ≥ 45% a ne více než mírný/stopový perikardiální výpotek na recentní echokardiografii; a adekvátní plicní funkce s saturaci kyslíkem ≥ 92% při pokojovém vzduchu.
• Účastníci musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria pro vyloučení:

• Druhé aktivní maligní onemocnění (jiné než nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), které by zkreslilo interpretaci hodnocení toxicity nebo omezilo přežití tak, aby zabránilo vyhodnocení terapie dle uvážení hlavního vyšetřovatele. Malignity léčeny kurativně nebo hormonální terapií mohou být po diskusi s hlavním vyšetřovatelem zařazeny
• Méně než 28 dní uplynulo mezi předchozí léčbou vyšetřovacím přípravkem/doplňkem a zařazením do studie
• Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III-IV
• Kardiovaskulární poruchy včetně nestabilní anginy pectoris, klinicky významných srdečních arytmií, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky nebo jiné ischemické příhody) do 6 měsíců před registrací
• Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience, kromě dobře kontrolované HIV s virovou náloží <200 kopií/ml při antiretrovirové terapii
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože terapie může být spojena s potenciálními teratogenními nebo abortivními účinky. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní sérový těhotenský test. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundárně k léčbě matky NK buňkami, mělo by být kojení ukončeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Morfologické a/nebo cytogenetické znaky konzistentní s diagnózou myelodysplastického syndromu na nejnovější biopsii kostní dřeně před zahájením terapie
• Serologický status odrážející aktivní hepatitidu B nebo C. Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR). (PCR pozitivní účastníci budou vyloučeni)
• Účastníci s anamnézou klinicky relevantní CNS patologie jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paréza, afázie, nekontrolované cerebrovaskulární onemocnění, těžká poranění mozku, demence a Parkinsonova choroba
• Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo leptomening lymfomem. Účastníci s neléčenými mozkovými metastázami/CNS onemocněním budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože u nich často dochází k progresivní neurologické dysfunkci, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků. Účastníci s anamnézou postižení CNS nebo mening musí být v dokumentované remisi podle hodnocení CSF a kontrastní MRI po dobu nejméně 90 dnů před registrací
• Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění (tj. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) s požadavkem na systémovou imunosupresivní medikaci jinou než nízké dávky steroidů [tj. maximálně 15 mg ekvivalentu prednizonu] během posledních 6 měsíců