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Rituximab (Rtx) + Tafasitamab en association avec des cellules NK allogéniques pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens (LNH) à cellules B en rechute/réfractaire (r/r)

3 septembre 2026 mis à jour par: Paolo Caimi, MD

Essai clinique de phase I du Rituximab (Rtx) et du Tafasitamab en combinaison avec des cellules NK allogéniques pour le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire (r/r)

Cette étude de recherche est destinée aux personnes atteintes d'un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B en rechute ou réfractaire qui n'a pas répondu à deux lignes de traitement ou plus. Le but de cette étude est de déterminer la dose recommandée de cellules NK allogéniques en combinaison avec l'IL-2, le Tafasitamab et le Rituximab pour le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire.

Les cellules NK sont un traitement expérimental, ce qui signifie qu'elles ne sont pas approuvées par la Food and Drug Administration (FDA). Les cellules NK sont un type de lymphocyte qui fait partie du système immunitaire naturel de l'organisme, et elles peuvent tuer les cellules cancéreuses en créant des pores dans les membranes des cellules cancéreuses et en induisant l'apoptose (mort cellulaire programmée).

Les participants à cette étude recevront une chimiothérapie lymphodéplétive, ainsi que des cellules NK allogéniques, du Tafasitamab et de l'Interleukine-2 (IL-2) par perfusion intraveineuse (IV). Il est prévu que les participants accomplissent un cycle, et ils pourraient être éligibles pour accomplir un deuxième cycle du même régime s'ils présentent une maladie stable, une rémission partielle ou complète à la fin du premier cycle. Les participants seront dans cette étude pendant environ 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 80 000 cas de lymphome non hodgkinien (LNH) sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, avec près de 20 000 personnes décédant de ce groupe de maladies annuellement. Il existe plusieurs sous-groupes de LNH, les lymphomes à cellules B étant beaucoup plus courants que les lymphomes à cellules T. Les lymphomes à cellules B incluent plusieurs maladies différentes, y compris certaines plus agressives (comme le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) et d'autres), ainsi que celles à progression plus lente (c'est-à-dire les lymphomes indolents comme le lymphome folliculaire (LF)). Au cours des 20 dernières années, des progrès ont été réalisés dans le traitement de la plupart des sous-types de LNH. Cependant, les récidives de la maladie restent fréquentes et surviennent chez plus d'un tiers des personnes atteintes de LBDGC et chez la plupart des personnes atteintes de lymphomes indolents. Un traitement appelé thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique anti-CD19 (thérapie CAR-T) a contribué à traiter les lymphomes en rechute et réfractaires primaires. Cependant, les thérapies par cellules CAR-T sont limitées par le coût et la logistique de fabrication. De plus, les rechutes sont courantes (40 à 60 %) chez les personnes traitées par cellules CAR-T, et les personnes qui subissent ces rechutes ont de mauvais pronostics de survie.

Bien que les cellules CAR-T reçoivent encore beaucoup d'attention, il y a un intérêt croissant pour l'utilisation d'autres stratégies, y compris les cellules NK combinées avec des anticorps monoclonaux ou des molécules développées pour activer les cellules NK contre les tumeurs. Les cellules NK sont des lymphocytes, un type de cellule immunitaire, qui peuvent naturellement combattre les cellules cancéreuses. Elles sont importantes dans la lutte contre le cancer et peuvent le faire sans avoir besoin de reconnaître des marqueurs cellulaires spécifiques. Il a été constaté que les cellules NK allogéniques non appariées au HLA sont sûres et non associées au développement de la maladie du greffon contre l'hôte. Il reste important d'améliorer la fabrication, l'application et l'efficacité de la thérapie par cellules NK. Les percées dans l'expansion ex vivo des cellules NK ont permis de produire de grandes doses, ce qui pourrait résoudre certaines de ces limitations.

Cette étude utilise un "donneur universel" de produit de cellules NK expansées ex vivo qui est fabriqué dans un laboratoire de l'Université Case Western Reserve. Ces cellules NK sont "expérimentales", ce qui signifie qu'elles ne sont pas approuvées par la Food and Drug Administration (FDA). Les participants à cette étude recevront ces cellules NK en plus d'autres traitements anticancéreux standard pour le LNH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Paolo Caimi, MD
  • Numéro de téléphone: (216) 445-4635
  • E-mail: caimip@ccf.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Paolo Caimi, MD
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Pas encore de recrutement
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Changchun (George) Deng, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge de 18 ans ou plus
  • Diagnostic de lymphome non hodgkinien à cellules B (sous-types indolents et agressifs) incluant le lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié (LDGCB NS), le lymphome B de haut grade (LBHG), le lymphome B médiastinal primitif (LBMP), le lymphome folliculaire (LF), la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou le lymphome lymphocytique (LL), le lymphome de la zone marginale (LZM), et le lymphome du manteau (LM)
  • Les participants doivent présenter une maladie mesurable selon les critères de Lugano 2014 pour le LNH ou les critères iwCLL 2018 pour la LLC. Pour le LNH, une maladie mesurable est définie comme ≥1 lésion mesurable (nodale ou extranodale) ≥1,5 cm dans le plus grand diamètre par TDM ou TEP/TDM. Pour la LLC, les critères iwCLL incluent : présence d'une lymphocytose (par ex., ALC ≥5 × 10⁹/L), lymphadénopathie ≥1,5 cm, et/ou cytopénies liées à la maladie (anémie, thrombocytopénie).
  • Récidive et/ou réfractaire après deux lignes ou plus de thérapie systémique, incluant les thérapies antérieures ciblant CD19 et/ou CD20
  • Pour les participants ayant reçu une thérapie antérieure ciblant CD19 ou CD20, la présence d'une expression de CD19 et/ou CD20 (par cytométrie en flux et/ou immunohistochimie) doit être démontrée sur une biopsie de rechute post-traitement
  • Statut performance ECOG ≤ 2
  • Fonction organique préservée définie par : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min estimée par la formule de Cockcroft-Gault ; fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 % et pas plus qu'un épanchement péricardique léger/trace sur une échocardiographie récente ; et fonction pulmonaire adéquate avec une saturation en oxygène ≥ 92 % à l'air ambiant.
  • Les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Deuxième tumeur maligne active (autre qu'un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome in situ par ex. du col utérin, de la vessie, du sein) qui pourrait compromettre l'interprétation de l'évaluation de la toxicité ou limiter la survie empêchant l'évaluation du traitement selon l'appréciation du chercheur principal. Les tumeurs malignes traitées de manière curative ou par hormonothérapie pourraient être incluses après discussion avec le chercheur principal
  • Moins de 28 jours écoulés entre un traitement antérieur avec un ou des agents expérimentaux et l'inclusion dans l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon la New York Heart Association
  • Troubles cardiovasculaires incluant l'angor instable, les arythmies cardiaques cliniquement significatives, l'infarctus du myocarde ou l'accident vasculaire cérébral (incluant l'accident ischémique transitoire, ou autre événement ischémique) dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue ou maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise, sauf VIH bien contrôlé avec charge virale <200 copies/mL sous traitement antirétroviral
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car le traitement peut être associé à des effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. En raison d'un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par cellules NK, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Caractéristiques morphologiques et/ou cytogénétiques compatibles avec un diagnostic de syndrome myélodysplasique sur la biopsie de moelle osseuse la plus récente avant le début du traitement
  • Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les participants positifs pour l'anticorps anti-hépatite B core, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou l'anticorps anti-hépatite C doivent avoir une PCR négative avant l'inclusion. (Les participants PCR positifs seront exclus)
  • Participants avec des antécédents de pathologie du SNC cliniquement pertinente telle qu'épilepsie, troubles convulsifs, parésie, aphasie, maladie cérébrovasculaire non contrôlée, lésions cérébrales sévères, démence et maladie de Parkinson
  • Atteinte active du système nerveux central ou leptoméningée par le lymphome. Les participants avec des métastases cérébrales/maladie du SNC non traitées seront exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent une dysfonction neurologique progressive qui compromettrait l'évaluation des événements neurologiques et autres événements indésirables. Les participants avec des antécédents d'atteinte du SNC ou méningée doivent être en rémission documentée par évaluation du LCR et imagerie par IRM avec contraste pendant au moins 90 jours avant l'inscription
  • Antécédents de maladie auto-immune active (par ex. polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques autres que des stéroïdes à faible dose [par ex. maximum de 15 mg d'équivalent prednisone] dans les 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rtx + Tafasitamab en combinaison avec des cellules NK allogéniques
Ce bras comprend une escalade de dose pour les cellules NK allogéniques. Toutes les autres thérapies sont administrées selon les normes de soins. La durée de la période de traitement est de 28 jours par cycle. Les participants devront compléter un cycle et pourront avoir la possibilité de compléter un deuxième cycle, sauf en cas de preuve de progression de la maladie à la fin du premier cycle.
Médicament: Cellules NK allogéniques

Les cellules NK allogéniques sont administrées par voie intraveineuse (IV) chaque semaine pendant 3 semaines, aux jours 0, 7 et 14.

L'escalade de dose sera réalisée selon un schéma d'intervalle optimal bayésien (BOIN) en commençant au niveau de dose 1 (500 × 10⁶ cellules) et en passant au niveau de dose 2 (1 000 × 10⁶ cellules) si les critères sont remplis.

Médicament: Rituximab
Rtx est dosé à 375 mg/m2 et administré une fois (le jour -5 pour le cycle 1 et le jour 0 pour le cycle 2, si applicable).
Autres noms:
  • Rtx
Médicament: Tafasitamab
Tafasitamab est dosé à 12 mg/kg et administré par voie intraveineuse (IV) toutes les semaines pendant 3 semaines (Jours 0, 7, 14).
Médicament: Interleukine-2
L'interleukine-2 est dosée à 5 millions d'UI et administrée hebdomadairement pendant 3 semaines aux jours 0, 7 et 14.
Médicament: Fludarabine/cyclophosphamide
La fludarabine est dosée à 30 mg/m²/j avec ajustement de la dose en fonction de la fonction rénale, et le cyclophosphamide est dosé à 500 mg/m²/j. Ces médicaments sont administrés sur 3 jours (Jours -5 à -3).
Autres noms:
  • Flu/Cy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à 42 jours
Les effets indésirables non hématologiques seront mesurés pendant le cycle 1 (premiers 28 jours) et les effets indésirables hématologiques seront mesurés pendant les premiers 42 jours pour tous les niveaux de dose. Les DLT sont classés en fonction de leur gravité selon les critères de la Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0).
Jusqu'à 42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Chronologie des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La sévérité des événements indésirables sera évaluée selon les Critères d'évaluation communs des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, Version 5.0
Jusqu'à 12 mois
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jour 28
La RC est définie comme la disparition complète de toute preuve clinique détectable de la maladie et des symptômes liés à la maladie, si présents avant le traitement, et mesurée selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin.
Jour 28
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jour 100
La RC est définie comme la disparition complète de toute preuve clinique détectable de la maladie et des symptômes liés à la maladie, s'ils étaient présents avant le traitement, et mesurée selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin.
Jour 100
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jour 28
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). La RC est définie comme la disparition complète de toute évidence clinique détectable de la maladie et des symptômes liés à la maladie, s'ils étaient présents avant le traitement, et mesurée selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin. La RP est définie comme ne répondant pas aux critères de la RC mais présentant une amélioration des critères symptomatiques spécifiés par les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin.
Jour 28
Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jour 100
Le taux de réponse globale (ORR) est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). La RC est définie comme la disparition complète de toute évidence clinique détectable de la maladie et des symptômes liés à la maladie présents avant le traitement, mesurée selon les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin. La RP est définie comme ne répondant pas aux critères de la RC mais présentant une amélioration des critères symptomatiques spécifiés par les critères de réponse de Lugano 2014 pour le lymphome malin.
Jour 100
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La SG est définie comme le délai entre la perfusion et le décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'au dernier contact si le patient est en vie
Jusqu'à 12 mois
Survie sans événement (SSE)
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'EFS est défini comme le temps écoulé entre la perfusion et la première survenue d'un événement (rechute, progression ou décès quelle qu'en soit la cause), ou jusqu'au dernier contact si aucun événement ne survient.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Paolo Caimi, MD

Collaborateurs

Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2025

Première publication (Réel)

6 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CASE1425

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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