Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab (Rtx) + Tafasitamab w skojarzeniu z allogenicznymi komórkami NK w leczeniu nawrotowego/opornego (r/r) chłoniaka nieziarniczego z komórek B (NHL)

4 listopada 2025 zaktualizowane przez: Paolo Caimi, MD

Faza I badania klinicznego rytuksymabu (Rtx) i tafasitamabu w skojarzeniu z allogenicznymi komórkami NK w leczeniu nawrotowego/opornego (r/r) chłoniaka nieziarniczego z komórek B

To badanie jest przeznaczone dla osób z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL), który nie zareagował na dwie lub więcej linii terapii. Celem tego badania jest określenie zalecanej dawki allogenicznych komórek NK w połączeniu z IL-2, Tafasitamabem i Rytuksymabem w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B.<\/p>

Komórki NK są leczeniem badawczym (eksperymentalnym), co oznacza, że nie są zatwierdzone przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA). Komórki NK są rodzajem limfocytów stanowiących część naturalnego układu odpornościowego organizmu i mogą zabijać komórki nowotworowe poprzez tworzenie porów w błonach komórek rakowych i indukowanie apoptozy (programowanej śmierci komórki).<\/p>

Uczestnicy tego badania otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną, a także allogeniczne komórki NK, Tafasitamab i Interleukinę-2 (IL-2) poprzez wlew dożylny (IV). Oczekuje się, że uczestnicy ukończą jeden cykl, a mogą kwalifikować się do ukończenia drugiego cyklu tego samego schematu leczenia, jeśli po zakończeniu pierwszego cyklu mają stabilną chorobę, częściową lub całkowitą remisję. Uczestnicy będą brać udział w tym badaniu przez około 12 miesięcy.<\/p>

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponad 80 000 przypadków chłoniaka nieziarniczego (NHL) jest diagnozowanych każdego roku w Stanach Zjednoczonych (USA), przy czym prawie 20 000 osób umiera rocznie z powodu tej grupy chorób. Istnieje kilka podgrup NHL, przy czym chłoniaki z komórek B są znacznie częstsze niż chłoniaki z komórek T. Chłoniaki z komórek B obejmują wiele różnych chorób, w tym niektóre bardziej agresywne (takie jak rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) i inne) oraz te o wolniejszym przebiegu (tj. chłoniaki indolentne, takie jak chłoniak pęcherzykowy (FL)). W ciągu ostatnich 20 lat nastąpił postęp w leczeniu większości podtypów NHL. Jednak nawrót choroby nadal jest częsty i występuje u ponad jednej trzeciej osób z DLBCL oraz u większości osób z chłoniakami indolentnymi. Leczenie zwane przeciwciałami chimerycznymi anty-CD19 z receptorami antygenowymi komórek T (CAR T-cell) pomogło w leczeniu nawrotowych i pierwotnie opornych chłoniaków. Jednak terapia komórkami CAR-T jest ograniczona kosztami i logistyką produkcji. Dodatkowo, nawroty są częste (40-60%) u osób leczonych komórkami CAR-T, a osoby, które doświadczają tych nawrotów, mają złe rokowania przeżycia.<\/p>

Chociaż komórki CAR-T wciąż przyciągają dużo uwagi, rośnie zainteresowanie stosowaniem innych strategii, w tym komórek NK w połączeniu z przeciwciałami monoklonalnymi lub cząsteczkami opracowanymi do aktywacji komórek NK przeciwko nowotworom. Komórki NK to limfocyty, rodzaj komórek odpornościowych, które mogą naturalnie zwalczać komórki nowotworowe. Są one ważne w walce z rakiem i mogą to robić bez konieczności rozpoznawania specyficznych markerów komórkowych. Stwierdzono, że allogeniczne, niedopasowane pod względem HLA komórki NK są bezpieczne i nie są związane z rozwojem choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Wciąż ważne jest udoskonalenie produkcji, zastosowania i skuteczności terapii komórkami NK. Przełomy w ekspansji komórek NK ex vivo umożliwiły wytwarzanie dużych dawek, co może rozwiązać niektóre z tych ograniczeń.<\/p>

W tym badaniu wykorzystuje się "uniwersalnego dawcę" produktu komórek NK ekspandowanych ex vivo, który jest wytwarzany w laboratorium na Case Western Reserve University. Komórki NK te są "eksperymentalne", co oznacza, że nie są zatwierdzone przez Agencję Żywności i Leków (FDA). Uczestnicy tego badania otrzymają te komórki NK w dodatku do innych standardowych metod leczenia nowotworów NHL.<\/p>

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Paolo Caimi, MD
  • Numer telefonu: (216) 445-4635
  • E-mail: caimip@ccf.org

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Paolo Caimi, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Changchun (George) Deng, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek 18 lat lub starszy
  • Rozpoznanie chłoniaka B-komórkowego NHL (podtypy indolentne i agresywne) włącznie z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B nieokreślonym inaczej (DLBCL NOS), chłoniakiem B-komórkowym wysokiego stopnia złośliwości (HGBCL), pierwotnym śródpiersiowym chłoniakiem z dużych komórek B (PMBCL), chłoniakiem grudkowym (FL), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub małym chłoniakiem limfocytowym (SLL), chłoniakiem ze strefy brzeżnej (MZL) oraz chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)
  • Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Lugano 2014 dla NHL lub iwCLL 2018 dla CLL. Dla NHL mierzalna choroba jest zdefiniowana jako ≥1 mierzalna zmiana (węzłowa lub pozawęzłowa) ≥1,5 cm w najdłuższej średnicy w badaniu CT lub PET/CT. Dla CLL kryteria iwCLL obejmują: obecność limfocytozy (np. ALC ≥5 × 10⁹/L), limfadenopatii ≥1,5 cm i/lub cytopenii związanych z chorobą (niedokrwistość, małopłytkowość).
  • Nawrót i/lub oporność po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego, włącznie z wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na CD19 i/lub CD20
  • Dla uczestników, którzy otrzymali wcześniejszą terapię ukierunkowaną na CD19 lub CD20, obecność ekspresji CD19 i/lub CD20 (przez cytometrię przepływową i/lub immunohistochemię) musi być wykazana w biopsji po leczeniu w czasie nawrotu
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2
  • Zachowana funkcja narządów zdefiniowana jako: całkowita bilirubina ≤ 1,5× górnej granicy normy; AST/ALT ≤ 2,5× górnej granicy normy; Klirens kreatyniny obliczony ≥ 30 ml/min szacowany wzorem Cockcrofta-Gaulta; frakcja wyrzutowa serca ≥ 45% i nie więcej niż łagodny/śladowy wysięk osierdziowy w ostatnim badaniu echokardiograficznym; oraz prawidłowa funkcja płuc z saturacją tlenu ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym.
  • Uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Drugi aktywny nowotwór złośliwy (inny niż rak skóry niebędący czerniakiem lub rak in situ, np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), który mógłby zakłócić interpretację oceny toksyczności lub ograniczyć przeżycie uniemożliwiając ocenę terapii według uznania głównego badacza. Nowotwory złośliwe leczone radykalnie lub terapią hormonalną mogą być uwzględnione po konsultacji z głównym badaczem
  • Mniej niż 28 dni od poprzedniego leczenia lekiem(i) badawczym(i) do rejestracji w badaniu
  • Niewydolność serca w klasie III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe włącznie z niestabilną dławicą piersiową, klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca, zawałem mięśnia sercowego lub udarem (włącznie z przemijającym atakiem niedokrwiennym lub innym zdarzeniem niedokrwiennym) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności, z wyjątkiem dobrze kontrolowanego HIV z wiremią <200 kopii/ml pod terapią antyretrowirusową
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórne do leczenia matki komórkami NK, karmienie piersią powinno zostać przerwane. Te potencjalne ryzyka mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Cechy morfologiczne i/lub cytogenetyczne zgodne z rozpoznaniem zespołu mielodysplastycznego w najnowszej biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem terapii
  • Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy, którzy są dodatni na przeciwciała anty-HBc, antygen HBsAg lub przeciwciała anty-HCV, muszą mieć ujemny wynik PCR przed rejestracją. (Uczestnicy z dodatnim wynikiem PCR będą wykluczeni)
  • Uczestnicy z historią klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, zaburzenia napadowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyniowo-mózgowa, ciężkie urazy mózgu, demencja i choroba Parkinsona
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych przez chłoniaka. Uczestnicy z nieleczonymi przerzutami do mózgu/chorobą OUN będą wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu ich złego rokowania i ponieważ często rozwijają postępującą dysfunkcję neurologiczną, która mogłaby zakłócić ocenę zdarzeń neurologicznych i innych niepożądanych. Uczestnicy z historią zajęcia OUN lub opon muszą być w udokumentowanej remisji przez ocenę płynu mózgowo-rdzeniowego i obrazowanie MRI z kontrastem przez co najmniej 90 dni przed rejestracją
  • Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) z wymaganiem systemowych leków immunosupresyjnych innych niż niskie dawki steroidów [tj. maksymalnie 15 mg ekwiwalentu prednizonu] w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rtx + Tafasitamab w skojarzeniu z allogenicznymi komórkami NK
Ta grupa obejmuje eskalację dawki allogenicznych komórek NK.
Wszystkie inne terapie są podawane zgodnie ze standardem opieki.
Długość okresu leczenia wynosi 28 dni na cykl.
Oczekuje się, że uczestnicy ukończą jeden cykl i mogą mieć możliwość ukończenia drugiego cyklu, chyba że po zakończeniu pierwszego cyklu wystąpią oznaki progresji choroby.
Lek: Komórki NK allogeniczne

Allogeniczne komórki NK są podawane dożylnie co tydzień przez 3 tygodnie w dniach 0, 7 i 14.

Eskalacja dawki będzie przeprowadzana przy użyciu bayesowskiego projektu optymalnego przedziału (BOIN), rozpoczynając od poziomu dawki 1 (500 × 10⁶ komórek) i przechodząc do poziomu dawki 2 (1000 × 10⁶ komórek), jeśli spełnione zostaną kryteria.

Lek: Rytuksymab
Rtx jest dawkowany w ilości 375 mg/m² i podawany jednorazowo (w Dniu -5 dla Cyklu 1 oraz w Dniu 0 dla Cyklu 2, jeśli dotyczy).
Inne nazwy:
  • Rtx
Lek: Tafasitamab
Tafasitamab jest podawany w dawce 12 mg/kg i podawany dożylnie (IV) co tydzień przez 3 tygodnie w dniach 0, 7, 14).
Lek: Interleukina-2
Interleukina-2 jest dawkowana w ilości 5 milionów IU i podawana raz w tygodniu przez 3 tygodnie w dniach 0, 7 i 14.
Lek: Fludarabina/cyklofosfamid
Fludarabina jest dawkowana w ilości 30 mg/m2/d z korektą dawki w zależności od funkcji nerek, a cyklofosfamid jest dawkowany w ilości 500 mg/m2/d. Podawane są one przez 3 dni (dni -5 do -3).
Inne nazwy:
  • Flu/Cy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 42 dni
Niehematologiczne działania niepożądane będą mierzone podczas cyklu 1 (pierwsze 28 dni), a hematologiczne działania niepożądane będą mierzone przez pierwsze 42 dni dla wszystkich poziomów dawek. DLT są oceniane pod względem ciężkości według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0).
Do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Czas występowania zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Do 12 miesięcy
Ciężkość zdarzeń niepożądanych (AEs)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Nasilenie zdarzeń niepożądanych będzie klasyfikowane zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka, Wersja 5.0
Do 12 miesięcy
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Dzień 28
CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich wykrywalnych klinicznych objawów choroby oraz objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, mierzonych zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych.
Dzień 28
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Dzień 100
CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich wykrywalnych klinicznych objawów choroby oraz objawów związanych z chorobą, jeśli były obecne przed terapią, mierzone zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych.
Dzień 100
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 28
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła CR i częściowa odpowiedź (PR). CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich wykrywalnych klinicznych objawów choroby oraz objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, mierzone zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych. PR definiuje się jako niespełnienie kryteriów CR, ale z poprawą w kryteriach objawowych określonych przez kryteria odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych.
Dzień 28
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 100
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których wystąpiła CR i częściowa odpowiedź (PR). CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich wykrywalnych klinicznych oznak choroby oraz objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, mierzonych zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych. PR definiuje się jako niespełnienie kryteriów CR, ale z poprawą w kryteriach objawowych określonych przez kryteria odpowiedzi Lugano z 2014 roku dla chłoniaków złośliwych.
Dzień 100
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od infuzji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do ostatniego kontaktu, jeśli pacjent żyje
Do 12 miesięcy
Bezwzględne przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
EFS definiuje się jako czas od podania infuzji do pierwszego wystąpienia zdarzenia (nawrotu, progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny), lub do ostatniego kontaktu, jeśli nie wystąpi żadne zdarzenie.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Paolo Caimi, MD

Współpracownicy

Incyte Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CASE1425

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Komórki NK allogeniczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj