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Rituximab (Rtx) + Tafasitamab in Kombination mit allogenen NK-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem (r/r) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

4. November 2025 aktualisiert von: Paolo Caimi, MD

Phase-I-Studie von Rituximab (Rtx) und Tafasitamab in Kombination mit allogenen NK-Zellen zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem (r/r) B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Diese Forschungsstudie richtet sich an Personen mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das auf zwei oder mehr Therapielinien nicht angesprochen hat. Zweck dieser Studie ist es, die empfohlene Dosis allogener NK-Zellen in Kombination mit IL-2, Tafasitamab und Rituximab für die Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom zu ermitteln.

NK-Zellen sind eine experimentelle Behandlung, was bedeutet, dass sie nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind. NK-Zellen sind eine Art von Lymphozyten, die Teil des natürlichen Immunsystems des Körpers sind, und sie können Krebszellen abtöten, indem sie Poren in den Krebszellmembranen erzeugen und Apoptose (programmierten Zelltod) induzieren.

Teilnehmer dieser Studie erhalten lymphodepletierende Chemotherapie sowie allogene NK-Zellen, Tafasitamab und Interleukin-2 (IL-2) über eine intravenöse (IV) Infusion. Von den Teilnehmern wird erwartet, dass sie einen Zyklus abschließen, und sie können für einen zweiten Zyklus desselben Regimes in Frage kommen, wenn sie am Ende des ersten Zyklus eine stabile Erkrankung, partielle oder vollständige Remission aufweisen. Die Teilnehmer werden etwa 12 Monate an dieser Studie teilnehmen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jedes Jahr werden in den Vereinigten Staaten (USA) mehr als 80.000 Fälle von Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) diagnostiziert, wobei fast 20.000 Menschen jährlich an dieser Gruppe von Erkrankungen sterben. Es gibt mehrere Untergruppen von NHL, wobei die B-Zell-Lymphome wesentlich häufiger auftreten als T-Zell-Lymphome. B-Zell-Lymphome umfassen mehrere verschiedene Erkrankungen, darunter einige aggressivere (wie das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) und andere) sowie solche mit langsamerem Verlauf (d.h. indolente Lymphome wie das follikuläre Lymphom (FL)). In den letzten 20 Jahren gab es Fortschritte in der Behandlung der meisten NHL-Subtypen. Dennoch treten Rückfälle weiterhin häufig auf und ereignen sich bei mehr als einem Drittel der Menschen mit DLBCL und bei den meisten Menschen mit indolenten Lymphomen. Eine Behandlung namens anti-CD19 chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapien (CAR-T-Zell) hat dazu beigetragen, rezidivierte und primär refraktäre Lymphome zu behandeln. Allerdings sind CAR-T-Zell-Therapien durch die Kosten und Logistik der Herstellung eingeschränkt. Zudem sind Rückfälle bei mit CAR-T-Zellen behandelten Menschen häufig (40-60%), und Menschen, die diese Rückfälle erleben, haben schlechte Überlebensaussichten.

Während CAR-T-Zellen noch viel Aufmerksamkeit erhalten, wächst das Interesse an anderen Strategien, einschließlich NK-Zellen in Kombination mit monoklonalen Antikörpern oder Molekülen, die entwickelt wurden, um NK-Zellen gegen Tumore zu aktivieren. NK-Zellen sind Lymphozyten, eine Art von Immunzelle, die natürlicherweise Krebszellen bekämpfen können. Sie sind wichtig bei der Krebsbekämpfung und können dies tun, ohne spezifische Zellmarker erkennen zu müssen. Allogene, nicht-HLA-kompatible NK-Zellen erwiesen sich als sicher und waren nicht mit der Entwicklung einer Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung assoziiert. Es ist jedoch weiterhin wichtig, die Herstellung, Anwendung und Wirksamkeit der NK-Zelltherapie zu verbessern. Durchbrüche in der ex-vivo-NK-Zell-Expansion haben die Herstellung großer Dosen ermöglicht, was einige dieser Einschränkungen adressieren könnte.

Diese Studie verwendet einen "Universal-Spender" eines ex vivo expandierten NK-Zellprodukts, das in einem Labor an der Case Western Reserve University hergestellt wird. Diese NK-Zellen sind "experimentell", was bedeutet, dass sie nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind. Studienteilnehmer erhalten diese NK-Zellen zusätzlich zu anderen Standard-Krebsbehandlungen für NHL.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Paolo Caimi, MD
  • Telefonnummer: (216) 445-4635
  • E-Mail: caimip@ccf.org

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Paolo Caimi, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Changchun (George) Deng, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 Jahre oder älter
  • Diagnose eines B-Zell-NHL (indolente und aggressive Subtypen), einschließlich diffus großzelliges B-Zell-Lymphom nicht anderweitig spezifiziert (DLBCL NOS), hochmalignes B-Zell-Lymphom (HGBCL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), follikuläres Lymphom (FL), chronisch lymphatische Leukämie (CLL) oder kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL), Marginalzonenlymphom (MZL) und Mantelzelllymphom (MCL)
  • Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Lugano-2014-Kriterien für NHL oder iwCLL-2018-Kriterien für CHL aufweisen. Für NHL ist eine messbare Erkrankung definiert als ≥1 messbare Läsion (nodal oder extranodal) ≥1,5 cm im längsten Durchmesser mittels CT oder PET/CT. Für CLL umfassen die iwCLL-Kriterien: Vorhandensein von Lymphozytose (z.B. ALC ≥5 × 10⁹/L), Lymphadenopathie ≥1,5 cm und/oder krankheitsbedingte Zytopenien (Anämie, Thrombozytopenie).
  • Rezidiviert und/oder refraktär nach zwei oder mehr Linien systemischer Therapie, einschließlich vorangegangener CD19- und/oder CD20-gerichteter Therapien
  • Für Teilnehmer, die eine vorherige CD19- oder CD20-gerichtete Therapie erhalten haben, muss das Vorhandensein von CD19- und/oder CD20-Expression (durch Durchflusszytometrie und/oder Immunhistochemie) in einer Biopsie nach Behandlung bei Rezidiv nachgewiesen werden
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Erhaltene Organfunktion definiert durch: Gesamtbilirubin ≤ 1,5x obere Normgrenze; AST/ALT ≤ 2,5x obere Normgrenze; Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel; Herzauswurffraktion ≥ 45% und nicht mehr als leichter/Spuren-Perikarderguss im aktuellen Echokardiogramm; und adäquate Lungenfunktion mit Sauerstoffsättigung ≥ 92% bei Raumluft.
  • Teilnehmer müssen die Fähigkeit besitzen, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Zweite aktive Malignität (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ, z.B. Zervix, Blase, Brust), die die Interpretation der Toxizitätsbewertung beeinträchtigen oder die Überlebenszeit so begrenzen würde, dass die Therapieauswertung verhindert wird, nach Ermessen des Hauptprüfers. Kurativ behandelte Malignome oder solche mit Hormontherapie können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer eingeschlossen werden
  • Weniger als 28 Tage zwischen vorheriger Behandlung mit Prüfpräparat(en) und Studieneinschluss vergangen
  • New-York-Heart-Association-Klasse III-IV kongestive Herzinsuffizienz
  • Kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich instabiler Angina pectoris, klinisch signifikanter Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall (einschließlich transitorisch ischämischer Attacke oder anderem ischämischen Ereignis) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
  • Bekannte HIV-Infektion oder AIDS-bedingte Erkrankungen, außer gut kontrolliertem HIV mit Viruslast <200 Kopien/ml unter antiretroviraler Therapie
  • Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Therapie mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen verbunden sein kann. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen als Folge der NK-Zell-Behandlung der Mutter besteht, sollte das Stillen beendet werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Substanzen gelten
  • Morphologische und/oder zytogenetische Merkmale, die mit der Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms in der letzten Knochenmarkbiopsie vor Therapiebeginn übereinstimmen
  • Serologischer Status, der auf aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion hinweist. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor Studieneinschluss einen negativen PCR-Test aufweisen. (PCR-positive Teilnehmer werden ausgeschlossen)
  • Teilnehmer mit Vorgeschichte klinisch relevanter ZNS-Pathologien wie Epilepsie, Anfallserkrankungen, Paresen, Aphasie, unkontrollierte zerebrovaskuläre Erkrankungen, schwere Hirnverletzungen, Demenz und Parkinson-Krankheit
  • Aktiver ZNS- oder leptomeningealer Befall durch Lymphom. Teilnehmer mit unbehandelten Hirnmetastasen/ZNS-Erkrankung werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie häufig fortschreitende neurologische Dysfunktionen entwickeln, die die Auswertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würden. Teilnehmer mit Vorgeschichte von ZNS- oder Meningealbefall müssen sich in einer dokumentierten Remission befinden, bestätigt durch Liquoruntersuchung und kontrastverstärkte MRT-Bildgebung für mindestens 90 Tage vor der Registrierung
  • Vorgeschichte aktiver Autoimmunerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) mit Erfordernis systemischer immunsuppressiver Medikamente außer niedrigdosierten Steroiden [d.h. maximal 15 mg Prednison-Äquivalent] innerhalb der letzten 6 Monate

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rtx + Tafasitamab in Kombination mit allogenen NK-Zellen
Dieser Arm beinhaltet eine Dosis-Eskalation für allogene NK-Zellen. Alle anderen Therapien werden gemäß dem Standard der Behandlung verabreicht. Die Dauer des Behandlungszeitraums beträgt 28 Tage pro Zyklus. Von den Teilnehmern wird erwartet, dass sie einen Zyklus abschließen, und sie haben möglicherweise die Möglichkeit, einen zweiten Zyklus zu absolvieren, es sei denn, am Ende des ersten Zyklus liegt ein Anzeichen für ein Fortschreiten der Erkrankung vor.
Arzneimittel: Allogene NK-Zellen

Allogene NK-Zellen werden wöchentlich intravenös (IV) an den Tagen 0, 7 und 14 über 3 Wochen verabreicht.

Die Dosis-Eskalation erfolgt nach einem Bayesian Optimal Interval (BOIN)-Design, beginnend mit Dosisstufe 1 (500 x 10⁶ Zellen) und fortschreitend zu Dosisstufe 2 (1.000 x 10⁶ Zellen), sofern die Kriterien erfüllt sind.

Arzneimittel: Rituximab
Rtx wird mit 375 mg/m² dosiert und einmal verabreicht (am Tag -5 für Zyklus 1 und am Tag 0 für Zyklus 2, falls zutreffend).
Andere Namen:
  • Rtx
Arzneimittel: Tafasitamab
Tafasitamab wird in einer Dosis von 12 mg/kg verabreicht und wöchentlich an den Tagen 0, 7 und 14 intravenös (IV) gegeben.
Arzneimittel: Interleukin-2
Interleukin-2 wird in einer Dosis von 5 Millionen IE verabreicht und wöchentlich über 3 Wochen an den Tagen 0, 7 und 14 gegeben.
Arzneimittel: Fludarabin/Cyclophosphamid
Fludarabin wird mit einer Dosis von 30 mg/m²/Tag unter Berücksichtigung einer Dosisanpassung bei Nierenfunktionsstörungen verabreicht, und Cyclophosphamid wird mit einer Dosis von 500 mg/m²/Tag dosiert. Diese werden an 3 Tagen (Tag -5 bis -3) verabreicht.
Andere Namen:
  • Flu/Cy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage
Nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse werden während Zyklus 1 (erste 28 Tage) gemessen, und hämatologische unerwünschte Ereignisse werden für alle Dosisstufen während der ersten 42 Tage gemessen. Dosislimitierende Toxizitäten werden nach dem Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0) Kriterien nach Schweregrad eingestuft.
Bis zu 42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten
Bis zu 12 Monaten
Zeitpunkt unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten
Bis zu 12 Monaten
Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten
Die Schwere von unerwünschten Ereignissen wird gemäß der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, eingestuft.
Bis zu 12 Monaten
Komplette Remissionsrate (CR)
Zeitfenster: Tag 28
CR ist definiert als das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen der Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, falls diese vor der Therapie vorhanden waren, gemessen gemäß den 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien.
Tag 28
Komplette Remissionsrate (CR-Rate)
Zeitfenster: Tag 100
CR ist definiert als das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen der Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, falls diese vor der Therapie vorhanden waren, gemessen gemäß den Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien von 2014.
Tag 100
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tag 28
ORR ist definiert als die Rate der Teilnehmer, die eine CR und partielle Remission (PR) aufwiesen. CR ist definiert als das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen der Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, gemessen gemäß den 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien. PR ist definiert als Nichterfüllung der Kriterien für CR, aber mit einer Verbesserung der Symptomkriterien, die durch die 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien festgelegt sind.
Tag 28
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Tag 100
Die ORR (Overall Response Rate) ist definiert als die Rate der Teilnehmer, die eine CR (komplette Remission) und PR (partielle Remission) aufwiesen. CR ist definiert als das vollständige Verschwinden aller nachweisbaren klinischen Anzeichen der Erkrankung und krankheitsbedingter Symptome, falls vor der Therapie vorhanden, gemessen gemäß den 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien. PR ist definiert als das Nichterfüllen der Kriterien für CR, aber mit einer Verbesserung der Symptomkriterien, die durch die 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma Kriterien spezifiziert sind.
Tag 100
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
OS ist definiert als die Zeit von der Infusion bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder bis zum letzten Kontakt, falls lebend
Bis zu 12 Monate
ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monaten
EFS ist definiert als die Zeit von der Infusion bis zum ersten Auftreten eines Ereignisses (Rückfall, Fortschreiten oder Tod aus beliebiger Ursache) oder bis zum letzten Kontakt, falls kein Ereignis eintritt.
Bis zu 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Paolo Caimi, MD

Mitarbeiter

Incyte Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CASE1425

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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