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利妥昔单抗（Rtx）+ 他法西他单抗联合同种异体自然杀伤细胞治疗复发/难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）

2026年9月3日 更新者：Paolo Caimi, MD

利妥昔单抗(Rtx)与他法西他单抗联合同种异体NK细胞治疗复发/难治性(r/r)B细胞非霍奇金淋巴瘤的I期临床试验

本研究针对患有复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）且对两种或更多种治疗方案无效的患者。 本研究旨在确定异体NK细胞联合IL-2、Tafasitamab和利妥昔单抗治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的推荐剂量。

NK细胞是一种研究性（实验性）治疗方法，这意味着它们尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 NK细胞是淋巴细胞的一种，属于人体天然免疫系统组成部分，它们可以通过在癌细胞膜上形成孔隙并诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）来杀死癌细胞。

本研究参与者将接受淋巴细胞清除化疗，并通过静脉输注接受异体NK细胞、Tafasitamab和白介素-2（IL-2）。 参与者需完成一个治疗周期，若在第一周期结束时病情稳定、达到部分或完全缓解，则可能有资格接受第二个周期的相同治疗方案。 参与者参与本研究的时间约为12个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

美国每年诊断出超过80,000例非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例，每年有近20,000人死于这类疾病。NHL包含多个亚型，其中B细胞淋巴瘤远比T细胞淋巴瘤常见。B细胞淋巴瘤涵盖多种疾病类型，包括侵袭性较强的类型（如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等），以及进展较缓的类型（即惰性淋巴瘤，如滤泡性淋巴瘤（FL））。过去20年间，大多数NHL亚型的治疗取得了进展。但疾病复发仍很常见，超过三分之一的DLBCL患者和大多数惰性淋巴瘤患者会出现复发。一种名为抗CD19嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的治疗方法有助于治疗复发性和原发性难治性淋巴瘤。然而，CAR-T细胞疗法受限于制造成本和物流因素。此外，接受CAR-T细胞治疗的患者复发率较高（40-60%），且复发患者生存结局较差。

尽管CAR-T细胞仍备受关注，人们日益关注其他策略，包括自然杀伤细胞（NK细胞）联合单克隆抗体或专为激活NK细胞抗肿瘤功能开发的分子。NK细胞是一种淋巴细胞（免疫细胞类型），能天然对抗癌细胞。它们在抗癌过程中至关重要，且无需识别特定细胞标记即可发挥作用。研究发现，异体非HLA匹配的NK细胞安全性良好，且与移植物抗宿主病的发生无关。但提升NK细胞疗法的制备工艺、应用方式和疗效仍至关重要。体外NK细胞扩增技术的突破使得大剂量制备成为可能，这或许能解决部分局限性。

本研究采用凯斯西储大学实验室制备的体外扩增“通用供体”NK细胞产品。这些NK细胞属于“实验性”产品，即未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。本研究受试者将在接受NHL标准癌症治疗的同时，接受这些NK细胞治疗。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Paolo Caimi, MD
  • 电话号码：(216) 445-4635
  • 邮箱：caimip@ccf.org

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Paolo Caimi, MD
        • 接触：
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 尚未招聘
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Changchun (George) Deng, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄18岁或以上
  • 诊断为B细胞非霍奇金淋巴瘤（惰性和侵袭性亚型），包括非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL NOS）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、原发纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和套细胞淋巴瘤（MCL）
  • 参与者必须符合卢加诺2014标准（针对NHL）或iwCLL 2018标准（针对CLL）定义的可测量疾病。 对于NHL，可测量疾病定义为通过CT或PET/CT检测到≥1个可测量病灶（淋巴结或结外病灶）最长径≥1.5厘米。 对于CLL，iwCLL标准包括：存在淋巴细胞增多（例如ALC≥5×10⁹/L）、淋巴结肿大≥1.5厘米和/或疾病相关血细胞减少（贫血、血小板减少）。
  • 经过两线或以上系统性治疗（包括既往CD19和/或CD20靶向治疗）后复发和/或难治
  • 对于曾接受CD19或CD20靶向治疗的参与者，必须在治疗后复发活检中证实存在CD19和/或CD20表达（通过流式细胞术和/或免疫组织化学检测）
  • ECOG体能状态≤2
  • 器官功能保留定义如下：总胆红素≤正常值上限1.5倍；AST/ALT≤正常值上限2.5倍；根据Cockcroft Gault公式估算肌酐清除率≥30mL/min；近期超声心动图显示心脏射血分数≥45%且心包积液不超过轻度/微量；室内空气下血氧饱和度≥92%提示肺功能充足
  • 参与者必须具备理解能力并自愿签署书面知情同意书

排除标准：

  • 存在可能混淆毒性评估或限制生存期从而影响治疗评价的第二活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外，如宫颈、膀胱、乳腺）。经与主要研究者讨论后，已治愈或接受激素治疗的恶性肿瘤可纳入
  • 既往试验药物治疗结束与研究入组间隔不足28天
  • 纽约心脏病学会III-IV级充血性心力衰竭
  • 心血管疾病包括不稳定性心绞痛、临床显著心律失常、入组前6个月内发生心肌梗死或卒中（包括短暂性脑缺血发作或其他缺血事件）
  • 已知HIV感染或艾滋病相关疾病，但接受抗逆转录病毒治疗后病毒载量<200拷贝/mL且控制良好的HIV感染者除外
  • 妊娠或哺乳期妇女排除本研究，因治疗可能存在致畸或堕胎风险。育龄妇女必须进行血清妊娠试验且结果为阴性。由于NK细胞治疗对哺乳婴儿存在未知潜在风险，应停止母乳喂养。这些潜在风险同样适用于本研究中使用的其他药物
  • 治疗前最近一次骨髓活检显示符合骨髓增生异常综合征的形态学和/或细胞遗传学特征
  • 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。乙肝核心抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝抗体阳性者必须在入组前PCR检测为阴性（PCR阳性者将被排除）
  • 有临床相关中枢神经系统病变史的参与者，如癫痫、惊厥性疾病、轻瘫、失语、未控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病
  • 淋巴瘤累及活动性中枢神经系统或软脑膜。未治疗的脑转移/中枢神经系统疾病参与者将被排除，因其预后较差且常出现进行性神经功能异常，可能混淆神经学及其他不良事件评估。有中枢神经系统或脑膜受累史的参与者必须在入组前经脑脊液检查和增强MRI影像证实持续缓解至少90天
  • 活动性自身免疫性疾病史（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮），且过去6个月内需要全身性免疫抑制剂治疗（低剂量激素除外，即最大剂量相当于泼尼松15mg）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Rtx + Tafasitamab联合异体NK细胞
此治疗组包含同种异体NK细胞的剂量递增。 所有其他疗法均按照标准治疗方案进行。 每个治疗周期的时长为28天。 受试者需完成一个周期，若第一周期结束时无疾病进展证据，可选择完成第二个周期。
药品：同种异体NK细胞

同种异体NK细胞在第0、7、14天通过静脉注射（IV）每周给药一次，持续3周。

剂量递增将采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计，从剂量水平1（500×10^6细胞）开始，若满足标准则进展至剂量水平2（1000×10^6细胞）。

药品：利妥昔单抗
Rtx的剂量为375mg/m2，单次给药（若适用，第1周期于第-5天给药，第2周期于第0天给药）。
其他名称：
  • Rtx
药品：他法西他单抗
Tafasitamab的给药剂量为12 mg/kg，通过静脉注射（IV）每周给药一次，连续3周（分别在第0、7、14天给药）。
药品：白细胞介素-2
白细胞介素-2的剂量为500万国际单位，在第0、7、14天每周给药一次，持续3周。
药品：氟达拉滨/环磷酰胺
氟达拉滨按30 mg/m²/天给药，并根据肾功能调整剂量，环磷酰胺按500 mg/m²/天给药。 这些药物在3天内给予（第-5天至第-3天）。
其他名称：
  • 氟达拉滨/环磷酰胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：最长42天
非血液学不良事件将在第1周期（前28天）内进行监测，而所有剂量水平的血液学不良事件将在前42天内进行监测。 剂量限制性毒性（DLT）的严重程度将根据《不良事件通用术语标准v5.0》（CTCAEv5.0）标准进行分级。
最长42天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：最长12个月
最长12个月
不良事件发生时间
大体时间：最长12个月
最长12个月
不良事件严重程度
大体时间：最长12个月
不良事件严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行分级
最长12个月
完全缓解率
大体时间：第28天
CR定义为所有可检测的疾病临床证据完全消失，若治疗前存在疾病相关症状亦需完全消退，根据2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效评价标准进行测量。
第28天
完全缓解率
大体时间：第100天
完全缓解（CR）定义为所有可检测的临床疾病证据及治疗前存在的疾病相关症状（如有）完全消失，并根据2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效标准进行测量。
第100天
总缓解率 (ORR)
大体时间：第28天
ORR定义为达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的参与者比例。 CR定义为根据2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效标准，所有可检测的临床疾病证据及治疗前存在的疾病相关症状完全消失。 PR定义为未达到CR标准，但根据2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效标准，在症状标准方面有所改善。
第28天
总缓解率（ORR）
大体时间：第100天
ORR定义为获得完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者比例。 CR定义为所有可检测的临床疾病证据完全消失，以及治疗前存在的疾病相关症状（根据2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效标准进行测量）完全消退。 PR定义为未达到CR标准，但在2014年卢加诺恶性淋巴瘤疗效标准指定的症状标准方面有所改善。
第100天
总生存期（OS）
大体时间：最长12个月
OS定义为从输注开始至因任何原因死亡的时间，若存活则计算至最后一次随访的时间
最长12个月
无事件生存期（EFS）
大体时间：最长12个月
EFS定义为从输注开始至首次发生事件（复发、疾病进展或任何原因导致的死亡）的时间，若未发生事件则计算至末次随访时间。
最长12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Paolo Caimi, MD

合作者

Incyte Corporation

调查人员

  • 首席研究员：Paolo Caimi, MD、Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月4日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月4日

首次发布 (实际的)

2025年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月3日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CASE1425

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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