Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab (Rtx) + Tafasitamab i kombination med allogena NK-celler för behandling av återfallande/refraktär (r/r) B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL)

3 september 2026 uppdaterad av: Paolo Caimi, MD

Fas I-klinisk prövning av Rituximab (Rtx) och Tafasitamab i kombination med allogena NK-celler för behandling av återfallande/refraktär (r/r) B-cells Non-Hodgkin lymfom

Denna forskningsstudie är för personer som har återfallande eller refraktär B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL) som inte har svarat på två eller fler behandlingslinjer. Syftet med denna studie är att identifiera den rekommenderade dosen av allogena NK-celler i kombination med IL-2, Tafasitamab och Rituximab för behandling av återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom.

NK-celler är en experimentell behandling vilket innebär att de inte är godkända av Food and Drug Administration (FDA). NK-celler är en typ av lymfocyt som är en del av kroppens naturliga immunsystem, och de kan döda cancerceller genom att skapa porer i cancercellmembranen och inducera apoptos (programmerad celldöd).

Deltagare i denna studie kommer att få lymfodepleterande kemoterapi, samt allogena NK-celler, Tafasitamab och Interleukin-2 (IL-2) via intravenös infusion. Deltagarna förväntas genomföra en cykel, och de kan vara berättigade att genomföra en andra cykel av samma behandlingsregim om de har stabil sjukdom, partiell eller komplett remission i slutet av den första cykeln. Deltagarna kommer att delta i denna studie i cirka 12 månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mer än 80 000 fall av non-Hodgkin lymfom (NHL) diagnosticeras varje år i USA, med nästan 20 000 personer som dör från denna grupp av sjukdomar årligen. Det finns flera undergrupper av NHL, där B-cellslymfom är betydligt vanligare än T-cellslymfom. B-cellslymfom inkluderar flera olika sjukdomar, inklusive några som är mer aggressiva (som diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) och andra), samt sådana med långsammare progression (dvs. indolenta lymfom som follikulärt lymfom (FL)). Under de senaste 20 åren har det skett framsteg i behandlingen av de flesta NHL-subtyper. Emellertid fortsätter återfall vara vanliga och inträffar hos mer än en tredjedel av personer med DLBCL och hos de flesta personer med indolenta lymfom. En behandling som kallas anti-CD19 chimära antigenreceptor T-cellsterapier (CAR T-cell) har hjälpt till att behandla återfallande och primärt refraktära lymfom. Emellertid begränsas CAR-T-cellsterapier av kostnaden och logistiken för tillverkning. Dessutom är återfall vanliga (40-60%) hos personer behandlade med CAR-T-celler, och personer som upplever dessa återfall har dåliga överlevnadsresultat.

Medan CAR-T-celler fortfarande får mycket uppmärksamhet, växer intresset för att använda andra strategier inklusive NK-celler kombinerade med monoklonala antikroppar eller molekyler utvecklade för att aktivera NK-celler mot tumörer. NK-celler är lymfocyter, en typ av immuncell, som naturligt kan bekämpa cancerceller. De är viktiga i bekämpningen av cancer och kan göra detta utan att behöva känna igen specifika cellmarkörer. Allogena, icke-HLA-matchade NK-celler har visat sig vara säkra och inte associerade med utveckling av graft-versus-host-sjukdom. Det är fortfarande viktigt att förbättra tillverkning, tillämpning och effektivitet av NK-cellsterapi. Genombrott i ex vivo NK-cellexpansion har möjliggjort tillverkning av stora doser, vilket kan hantera vissa av dessa begränsningar.

Denna studie använder en "universell donator" av ex vivo expanderat NK-cellprodukt som tillverkas i ett labb vid Case Western Reserve University. Dessa NK-celler är "experimentella", vilket innebär att de inte är godkända av Food and Drug Administration (FDA). Deltagare i denna studie kommer att få dessa NK-celler utöver andra standardbehandlingar för NHL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Paolo Caimi, MD
  • Telefonnummer: (216) 445-4635
  • E-post: caimip@ccf.org

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Paolo Caimi, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Har inte rekryterat ännu
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Changchun (George) Deng, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Diagnos av B-cells NHL (indolenta och aggressiva subtyper) inklusive diffus storcellslymfom ej annars specificerat (DLBCL NOS), högmalignt B-cellslymfom (HGBCL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL), follikulärt lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukemi (CLL) eller småcelligt lymfocytärt lymfom (SLL), marginalzonslymfom (MZL) och mantelcellslymfom (MCL)
  • Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt Lugano 2014-kriterierna för NHL eller iwCLL 2018-kriterierna för CLL. För NHL definieras mätbar sjukdom som ≥1 mätbar lesion (nodal eller extranodal) ≥1,5 cm i längsta diametern vid CT eller PET/CT. För CLL inkluderar iwCLL-kriterierna: förekomst av lymfocytos (t.ex. ALC ≥5 × 10⁹/L), lymfadenopati ≥1,5 cm, och/eller sjukdomsrelaterade cytopenier (anemi, trombocytopeni).
  • Återfall och/eller refraktär efter två eller fler linjer av systemisk terapi, inklusive tidigare CD19 och/eller CD20-riktade terapier
  • För deltagare som har fått tidigare CD19- eller CD20-riktad terapi måste närvaro av CD19 och/eller CD20-uttryck (via flödescytometri och/eller immunhistokemi) påvisas på en postbehandlingsrelapsbiopsi
  • ECOG prestandastatus ≤ 2
  • Bevarad organfunktion enligt: Totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns; AST/ALT ≤ 2,5x övre normalgräns; Beräknad kreatininclearance ≥ 30 ml/min uppskattad med Cockcroft-Gault formel; hjärtats utstötningsfraktion ≥ 45% och högst milda/spår av perikardial effusion på recent ekkardiogram; och adekvat lungfunktion med syremättnad ≥ 92% på rumluft.
  • Deltagare måste ha förmåga att förstå och vilja att signera ett skriftligt informerat samtyckesdokument

Exklusionskriterier:

  • Andra aktiv malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller carcinoma in situ t.ex. cervix, blåsa, bröst) som skulle förvirra tolkningen av toxicitetsbedömning eller begränsa överlevnad för att förhindra utvärdering av terapi enligt huvudprövningsledarens bedömning. Maligniteter som behandlats kurativt eller med hormonterapi kan inkluderas efter diskussion med huvudprövningsledaren
  • Mindre än 28 dagar har förflutit mellan tidigare behandling med undersökningspreparat och studieanmälan
  • New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Kardiovaskulära störningar inklusive instabil angina pectoris, kliniskt signifikanta kardiacka arytmier, hjärtinfarkt eller stroke (inklusive transient ischemisk attack, eller annat ischemiskt evenemang) inom 6 månader före registrering
  • Känd hiv-infektion eller aids-relaterad sjukdom, förutom välkontrollerad hiv med viral last <200 kopior/ml på antiretroviral terapi
  • Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom terapin kan associeras med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammade barn sekundärt till moderns behandling med NK-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra preparat som används i denna studie
  • Morfologiska och/eller cytogenetiska drag som överensstämmer med diagnos av myelodysplastiskt syndrom på den senaste benmärgsbiopsin före terapistart
  • Serologisk status som reflekterar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg), eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt polymeraskedjereaktion (PCR) före anmälan. (PCR-positiva deltagare kommer att uteslutas)
  • Deltagare med historik av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom
  • Aktiv centralnervös eller leptomeningeal involvering av lymfom. Deltagare med obehandlade hjärnmetastaser/CNS-sjukdom kommer att uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Deltagare med historik av CNS- eller meningeal involvering måste vara i en dokumenterad remission vid CSF-utvärdering och kontrastförstärkt MRI-avbildning i minst 90 dagar före registrering
  • Historik av aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) med krav på systemisk immunosuppressiv medicinering förutom lågdossteroid [dvs. maximalt 15 mg prednisolonekvivalent] inom de senaste 6 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rtx + Tafasitamab i kombination med allogena NK-celler
Denna arm inkluderar doseskalering för allogena NK-celler. Alla andra behandlingar ges enligt standardvård. Behandlingsperiodens längd är 28 dagar per cykel. Deltagarna förväntas slutföra en cykel och kan ha möjlighet att slutföra en andra cykel om det inte finns tecken på sjukdomsframsteg i slutet av den första cykeln.
Läkemedel: Allogena NK-celler

Allogena NK-celler administreras intravenöst (IV) en gång i veckan under 3 veckor på dag 0, 7 och 14.

Dosupptrappning kommer att genomföras med en Bayesiansk optimal intervall (BOIN)-design som startar på dosnivå 1 (500 x 10⁶ celler) och fortsätter till dosnivå 2 (1 000 x 10⁶ celler) om kriterierna uppfylls.

Läkemedel: Rituximab
Rtx doseras med 375 mg/m² och ges en gång (på dag -5 för cykel 1 och dag 0 för cykel 2, om tillämpligt).
Andra namn:
  • Rtx
Läkemedel: Tafasitamab
Tafasitamab doseras med 12 mg/kg och administreras intravenöst (IV) en gång i veckan under 3 veckor (dag 0, 7, 14).
Läkemedel: Interleukin-2
Interleukin-2 doseras till 5 miljoner IE och ges veckovis i 3 veckor på dag 0, 7 och 14.
Läkemedel: Fludarabin/cyklofosfamid
Fludarabin doseras till 30 mg/m²/dag med dosjustering för njurfunktion, och cyklofosfamid doseras till 500 mg/m²/dag. Dessa ges under 3 dagar (dag -5 till -3).
Andra namn:
  • Flu/Cy

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 42 dagar
Icke-hematologiska biverkningar kommer att mätas under cykel 1 (första 28 dagarna) och hematologiska biverkningar kommer att mätas under de första 42 dagarna för alla dosnivåer. Dosbegränsande toxiciteter (DLT) graderas efter svårighetsgrad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0) kriterierna.
Upp till 42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Tidpunkt för biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 12 månader
Upp till 12 månader
Allvarlighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Upp till 12 månader
AE-svårighetsgrad kommer att graderas enligt NCI:s gemensamma terminologi för biverkningar (CTCAE), version 5.0
Upp till 12 månader
Komplett respons (CR) frekvens
Tidsram: Dag 28
CR definieras som fullständig försvinnande av all mätbar klinisk evidens av sjukdom samt sjukdomsrelaterade symptom om dessa fanns före behandlingen, och mäts enligt 2014 års Lugano-responskriterier för malign lymfom.
Dag 28
Komplett respons (CR) frekvens
Tidsram: Dag 100
CR definieras som fullständig försvinnande av all mätbar klinisk evidens av sjukdom samt sjukdomsrelaterade symptom om dessa förekom före behandling, och mäts enligt 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma-kriterierna.
Dag 100
Total svarstakt (ORR)
Tidsram: Dag 28
ORR definieras som andelen deltagare som hade CR och partiellt svar (PR). CR definieras som fullständigt försvinnande av all mätbar klinisk evidens av sjukdom och sjukdomsrelaterade symptom om sådana fanns före behandling, mätt enligt 2014 Lugano-responskriterier för maligna lymfom. PR definieras som att inte uppfylla kriterierna för CR men ha en förbättring i de symptomkriterier som anges i 2014 Lugano-responskriterier för maligna lymfom.
Dag 28
Totalresponsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 100
ORR definieras som andelen deltagare som hade CR och partiellt svar (PR). CR definieras som fullständigt försvinnande av all mätbar klinisk evidens av sjukdom och sjukdomsrelaterade symptom om dessa fanns före behandling, och mäts enligt 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma-kriterierna. PR definieras som att inte uppfylla kriterierna för CR men ha en förbättring i symtomkriterierna som anges i 2014 Lugano Response for Malignant Lymphoma-kriterierna.
Dag 100
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 12 månader
OS definieras som tiden från infusion till död av vilken orsak som helst, eller till senaste kontakt om patienten är vid liv
Upp till 12 månader
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
EFS definieras som tiden från infusion tills första förekomsten av en händelse (återfall, progression eller död från vilken orsak som helst), eller till senaste kontakt om ingen händelse inträffar.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Paolo Caimi, MD

Samarbetspartners

Incyte Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2025

Första postat (Faktisk)

6 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CASE1425

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera