Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rituximab (Rtx) + Tafasitamab i kombination med allogene NK-celler til behandling af recidiv/refraktær (r/r) B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL)

4. november 2025 opdateret af: Paolo Caimi, MD

Fase I klinisk forsøg med Rituximab (Rtx) og Tafasitamab i kombination med allogene NK-celler til behandling af recidiverende/refraktær (r/r) B-celle non-Hodgkin lymfom

Denne forskningsundersøgelse er for personer, der har recidiv eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), som ikke har reageret på to eller flere behandlingslinjer. Formålet med denne undersøgelse er at identificere den anbefalede dosis af allogene NK-celler i kombination med IL-2, Tafasitamab og Rituximab til behandling af recidiv eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.

NK-celler er en undersøgelsesmæssig (eksperimentel) behandling, hvilket betyder, at de ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA). NK-celler er en type lymfocytter, der er en del af kroppens naturlige immunsystem, og de kan dræbe kræftceller ved at skabe porer i kræftcellernes membraner og inducere apoptose (programmeret celledød).

Deltagere i denne undersøgelse vil modtage lymfodepleterende kemoterapi samt allogene NK-celler, Tafasitamab og Interleukin-2 (IL-2) via en intravenøs (IV) infusion. Deltagerne forventes at gennemføre en cyklus, og de kan være berettigede til at gennemføre en anden cyklus med samme regimen, hvis de har stabil sygdom, delvis eller komplet remission ved afslutningen af den første cyklus. Deltagerne vil være i denne undersøgelse i cirka 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mere end 80.000 tilfælde af non-Hodgkin lymfom (NHL) diagnosticeres hvert år i USA, med næsten 20.000 personer, der dør af denne gruppe af sygdomme årligt. Der er flere undergrupper af NHL, hvor B-celle lymfomer er meget mere almindelige end T-celle lymfomer. B-celle lymfomer inkluderer flere forskellige sygdomme, herunder nogle, der er mere aggressive (som diffust storcelt B-celle lymfom (DLBCL) og andre), samt dem med en langsommere progression (dvs. indolente lymfomer som follikulært lymfom (FL)). Over de sidste 20 år har der været fremskridt i behandlingen af de fleste NHL-subtyper. Dog fortsætter sygdomsrecidiv med at være hyppige og forekommer hos mere end en tredjedel af personer med DLBCL og hos de fleste personer med indolente lymfomer. En behandling kaldet anti-CD19 kimerisk antigen receptor T-celle terapi (CAR T-celle) har hjulpet med at behandle recidiverende og primært refraktære lymfomer. Dog er CAR-T-celle terapier begrænset af omkostninger og logistik i forbindelse med fremstilling. Derudover er recidiver almindelige (40-60%) hos personer behandlet med CAR-T-celler, og personer, der oplever disse recidiver, har dårlige overlevelsesresultater.

Mens CAR-T-celler stadig får meget opmærksomhed, er der en stigende interesse for at bruge andre strategier, herunder NK-celler kombineret med monoklonale antistoffer eller molekyler udviklet til at aktivere NK-celler mod tumourer. NK-celler er lymfocytter, en type immuncelle, der naturligt kan bekæmpe kræftceller. De er vigtige i kampen mod kræft og kan gøre dette uden at skulle genkende specifikke cellemarkører. Allogene, ikke-HLA-matchette NK-celler har vist sig at være sikre og ikke forbundet med udvikling af graft-versus-host sygdom. Det er stadig vigtigt at forbedre fremstilling, anvendelse og effektivitet af NK-celleterapi. Gennembrud i ex vivo NK-celle ekspansion har muliggjort fremstilling af store doser, hvilket kan imødegå nogle af disse begrænsninger.

Denne undersøgelse bruger en "universel donor" af ex vivo ekspanderet NK-celleprodukt, som fremstilles i et laboratorium ved Case Western Reserve University. Disse NK-celler er "eksperimentelle", hvilket betyder, at de ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA). Deltagere i denne undersøgelse vil modtage disse NK-celler i tillæg til andre standard kræftbehandlinger for NHL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Paolo Caimi, MD
  • Telefonnummer: (216) 445-4635
  • E-mail: caimip@ccf.org

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Paolo Caimi, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals Seidman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Changchun (George) Deng, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • Diagnose af B-celle NHL (indolente og aggressive subtyper) inklusive diffust storcelle B-celle lymfom ikke specificeret andetsteds (DLBCL NOS), højgradigt B-celle lymfom (HGBCL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), follikulært lymfom (FL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller smålymfocytisk lymfom (SLL), marginalzonelymfom (MZL) og mantelcellenymfom (MCL)
  • Deltagere skal have målebar sygdom som defineret af Lugano 2014 kriterier for NHL eller iwCLL 2018 kriterier for CLL. For NHL er målebar sygdom defineret som ≥1 målebar læsion (nodal eller ekstranodal) ≥1,5 cm i længste diameter ved CT eller PET/CT. For CLL inkluderer iwCLL kriterier: tilstedeværelse af lymfocytose (f.eks. ALC ≥5 × 10⁹/L), lymfadenopati ≥1,5 cm, og/eller sygdomsrelaterede cytopenier (anæmi, trombocytopeni).
  • Recidiv og/eller refraktær efter to eller flere linjer af systemisk terapi, inklusive tidligere CD19 og/eller CD20 rettede terapier
  • For deltagere som har modtaget tidligere CD19 eller CD20 rettet terapi, skal tilstedeværelsen af CD19 og/eller CD20 ekspression (ved flowcytometri og/eller immunhistokemi) være påvist på en post-behandlings recidiv biopsi
  • ECOG Performance Status ≤ 2
  • Bevaret organfunktion som defineret af: Total bilirubin ≤ 1,5X øvre normalgrænse; AST/ALT ≤ 2,5 X øvre normalgrænse; Beregnet kreatinin clearance ≥ 30mL/min estimeret ved Cockcroft Gault formel; cardiac udstødningsfraktion ≥ 45% og ikke mere end mild/spor pericardial effusion på en recent echocardiogram; og adækvat lungefunktion med iltmætning ≥ 92% på stuetemperatur luft.
  • Deltagere skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykke dokument

Eksklusionskriterier:

  • Anden aktiv malignitet (anden end non-melanom hudkræft eller carcinoma in situ f.eks. cervix, blære, bryst) som ville forvirre fortolkningen af toksicitetsvurdering eller begrænse overlevelse til at forhindre evaluering af terapi efter hovedundersøgers skøn. Maligniteter behandlet kurativt eller med hormonel terapi kunne inkluderes efter diskussion med hovedundersøgeren
  • Mindre end 28 dage forløbet mellem tidligere behandling med undersøgelsesagent(er) og studietilmelding
  • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
  • Kardiovaskulære lidelser inklusive ustabil angina pectoris, klinisk signifikante cardiac arytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive transient iskæmisk attack, eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering
  • Kendt human immundefekt virus infektion eller erhvervet immundefekt syndrom relateret sygdom, undtagen velkontrolleret HIV med viral load <200 kopier/mL på antiretroviral terapi
  • Gravide eller ammende kvinder er ekskluderet fra dette studie fordi terapi kan være forbundet med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum graviditetstest. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger i ammede børn sekundært til behandling af moderen med NK-celler, bør amning ophøre. Disse potentielle risici kan også gælde for andre agenser brugt i dette studie
  • Morfologiske og/eller cytogenetiske træk konsistente med diagnose af myelodysplastisk syndrom på den seneste knoglemarvsbiopsi før start af terapi
  • Serologisk status reflekterende aktiv hepatitis B eller C infektion. Deltagere som er positive for hepatitis B core antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller hepatitis C antistof skal have en negativ polymerase kædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR positive deltagere vil blive ekskluderet)
  • Deltagere med historie for klinisk relevant CNS patologi såsom epilepsi, krampelidelser, parese, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, svære hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom
  • Aktiv centralnervesystem eller leptomeningeal involvering af lymfom. Deltagere med ubehandlede hjernemetastaser/CNS sygdom vil blive ekskluderet fra denne kliniske trial på grund af deres dårlige prognose og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion som ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger. Deltagere med en historie af CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved CSF evaluering og kontrastforstærket MR billeddannelse i mindst 90 dage før registrering
  • Historie for aktiv autoimmun sygdom (dvs. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med krav om systemisk immunsuppressive mediciner andet end lav dosis steroider [dvs. maksimum 15mg prednison ækvivalent] inden for de sidste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rtx + Tafasitamab i kombination med allogene NK-celler
Denne arm inkluderer dosiseskalering for allogene NK-celler. Alle andre behandlinger gives i henhold til standardpraksis. Behandlingsperiodens længde er 28 dage pr. cyklus. Deltagerne forventes at gennemføre én cyklus og kan have mulighed for at gennemføre en anden cyklus, medmindre der er tegn på sygdomsprogression ved afslutningen af den første cyklus.
Medicin: Allogene NK-celler

Allogene NK-celler gives intravenøst (IV) ugentligt i 3 uger på dag 0, 7 og 14.

Dosisstigning vil blive udført ved hjælp af en Bayesiansk optimal interval (BOIN) design, der starter på dosisniveau 1 (500 x 10⁶ celler) og fortsætter til dosisniveau 2 (1.000 x 10⁶ celler), hvis kriterierne er opfyldt.

Medicin: Rituximab
Rtx doseres med 375 mg/m2 og gives én gang (på dag -5 i cyklus 1 og dag 0 i cyklus 2, hvis relevant).
Andre navne:
  • Rtx
Medicin: Tafasitamab
Tafasitamab doseres med 12 mg/kg og gives intravenørt (IV) ugentligt i 3 uger på dag 0, 7 og 14.
Medicin: Interleukin-2
Interleukin-2 doseres til 5 millioner IE og gives ugentligt i 3 uger på dag 0, 7 og 14.
Medicin: Fludarabin/cyclofosfamid
Fludarabin doseres med 30 mg/m²/dag med dosisjustering efter nyrefunktion, og cyclophosphamid doseres med 500 mg/m²/dag. Disse gives over 3 dage (dag -5 til -3).
Andre navne:
  • Flu/Cy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 42 dage
Ikke-hæmatologiske bivirkninger måles i cyklus 1 (første 28 dage) og hæmatologiske bivirkninger måles i de første 42 dage for alle doseringsniveauer. DLT'er gradueres for sværhedsgrad efter Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 (CTCAEv5.0) kriterierne.
Op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Tidspunktet for bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Op til 12 måneder
Sværhedsgraden af bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder
AE-sværhedsgraden vil blive graderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0
Op til 12 måneder
Komplet respons (CR) rate
Tidsramme: Dag 28
CR defineres som fuldstændig forsvinden af al påviselig klinisk evidens for sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis til stede før behandling, og målt i henhold til 2014 Lugano-responskriterierne for malign lymfom.
Dag 28
Komplet respons (CR) rate
Tidsramme: Dag 100
CR defineres som fuldstændig forsvinden af al påviselig klinisk evidens for sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis tilstede før behandling, og målt i henhold til Lugano-responskriterierne for malign lymfom fra 2014.
Dag 100
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 28
ORR er defineret som andelen af deltagere, der havde CR og delvis respons (PR). CR er defineret som fuldstændig forsvinden af al påviselig klinisk evidens for sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis til stede før behandling, og målt i henhold til 2014 Lugano-responskriterierne for malign lymfom. PR er defineret som ikke at opfylde kriterierne for CR, men at have en forbedring i symptomkriterierne specificeret af 2014 Lugano-responskriterierne for malign lymfom.
Dag 28
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 100
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnåede CR og partielt respons (PR). CR defineres som fuldstændigt forsvinden af al påviselig klinisk evidens for sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis disse var til stede før behandlingen, og målt efter 2014 Lugano-responskriterierne for malign lymfom. PR defineres som ikke at opfylde kriterierne for CR, men at have en forbedring i symptomkriterierne specificeret af 2014 Lugano-responskriterierne for malign lymfom.
Dag 100
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
OS defineres som tiden fra infusion til død fra enhver årsag, eller til sidste kontakt, hvis patienten er i live
Op til 12 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
EFS er defineret som tiden fra infusion indtil den første forekomst af en hændelse (tilbagefald, progression eller død af enhver årsag), eller indtil sidste kontakt, hvis der ikke indtræffer nogen hændelse.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paolo Caimi, MD

Samarbejdspartnere

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paolo Caimi, MD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2025

Først opslået (Anslået)

6. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE1425

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Allogene NK-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner