Rituximab (Rtx) + Tafasitamab en combinación con células NK alogénicas para el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH) de células B recidivante/refractario (r/r)

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 años o más
• Diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B (subtipos indolentes y agresivos) incluyendo linfoma difuso de células B grandes no especificado de otro modo (DLBCL NOS), linfoma de células B de alto grado (HGBCL), linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL), linfoma folicular (FL), leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL), linfoma de la zona marginal (MZL) y linfoma de células del manto (MCL)
• Los participantes deben tener enfermedad medible según los criterios de Lugano 2014 para NHL o los criterios iwCLL 2018 para CLL. Para NHL, la enfermedad medible se define como ≥1 lesión medible (nodal o extranodal) ≥1,5 cm en el diámetro más largo por TC o PET/TC. Para CLL, los criterios iwCLL incluyen: presencia de linfocitosis (por ejemplo, ALC ≥5 × 10⁹/L), linfadenopatía ≥1,5 cm, y/o citopenias relacionadas con la enfermedad (anemia, trombocitopenia).
• Recaída y/o refractariedad después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluyendo terapias previas dirigidas a CD19 y/o CD20
• Para participantes que han recibido terapia previa dirigida a CD19 o CD20, debe demostrarse la presencia de expresión de CD19 y/o CD20 (por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica) en una biopsia de recaída posterior al tratamiento
• Estado de desempeño ECOG ≤ 2
• Función orgánica conservada definida por: Bilirrubina total ≤ 1,5X límite superior normal; AST/ALT ≤ 2,5 X límite superior normal; Depuración de creatinina calculada ≥ 30 mL/min estimada por fórmula de Cockcroft-Gault; fracción de eyección cardíaca ≥ 45% y no más de derrame pericárdico leve/traza en ecocardiograma reciente; y función pulmonar adecuada con saturación de oxígeno ≥ 92% en aire ambiente.
• Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna activa (distinta de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ, por ejemplo, cuello uterino, vejiga, mama) que confundiría la interpretación de la evaluación de toxicidad o limitaría la supervivencia impidiendo la evaluación de la terapia según criterio del investigador principal. Las neoplasias malignas tratadas de forma curativa o con terapia hormonal podrían incluirse después de la discusión con el investigador principal
• Menos de 28 días transcurridos entre el tratamiento previo con agente(s) de investigación y la inscripción en el estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la Asociación de Cardiología de Nueva York
• Trastornos cardiovasculares incluyendo angina de pecho inestable, arritmias cardíacas clínicamente significativas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio u otro evento isquémico) dentro de los 6 meses previos al registro
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, excepto VIH bien controlado con carga viral <200 copias/mL con terapia antirretroviral
• Las mujeres embarazadas o en período de lactancia están excluidas de este estudio porque la terapia puede asociarse con efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células NK, se debe suspender la lactancia materna. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Características morfológicas y/o citogenéticas consistentes con diagnóstico de síndrome mielodisplásico en la biopsia de médula ósea más reciente antes del inicio de la terapia
• Estado serológico que refleje infección activa por hepatitis B o C. Los participantes positivos para anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción. (Los participantes con PCR positiva serán excluidos)
• Participantes con antecedentes de patología del SNC clínicamente relevante como epilepsia, trastornos convulsivos, paresia, afasia, enfermedad cerebrovascular no controlada, lesiones cerebrales graves, demencia y enfermedad de Parkinson
• Afectación activa del sistema nervioso central o leptomeníngea por linfoma. Los participantes con metástasis cerebrales/enfermedad del SNC no tratadas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y otros. Los participantes con antecedentes de afectación del SNC o meníngea deben estar en remisión documentada por evaluación de LCR e imágenes de resonancia magnética con contraste durante al menos 90 días antes del registro
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) con requisito de medicamentos inmunosupresores sistémicos distintos de esteroides en dosis bajas [es decir, máximo de 15 mg de equivalente de prednisona] dentro de los últimos 6 meses