Rituximab (Rtx) + Tafasitamab in combinatie met allogene NK-cellen voor de behandeling van recidiverend/refractair (r/r) B-cel non-Hodgkinlymfoom (NHL)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Diagnose van B-cel NHL (indolente en agressieve subtypes) inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom niet anders gespecificeerd (DLBCL NOS), hooggradig B-cellymfoom (HGBCL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), folliculair lymfoom (FL), chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleincellig lymfocytair lymfoom (SLL), marginaalzone lymfoom (MZL) en mantelcellymfoom (MCL)
• Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Lugano 2014 criteria voor NHL of iwCLL 2018 criteria voor CLL. Voor NHL wordt meetbare ziekte gedefinieerd als ≥1 meetbare laesie (nodaal of extranodaal) ≥1,5 cm in de langste diameter door CT of PET/CT. Voor CLL omvatten iwCLL criteria: aanwezigheid van lymfocytose (bijv. ALC ≥5 × 10⁹/L), lymfadenopathie ≥1,5 cm, en/of ziekte-gerelateerde cytopenieën (anemie, trombocytopenie).
• Recidiverend en/of refractair na twee of meer lijnen van systemische therapie, inclusief eerdere CD19 en/of CD20 gerichte therapieën
• Voor deelnemers die een eerdere CD19 of CD20 gerichte therapie hebben ontvangen, moet de aanwezigheid van CD19 en/of CD20 expressie (door flowcytometrie en/of immunohistochemie) worden aangetoond op een post-behandeling recidiefbiopsie
• ECOG Performance Status ≤ 2
• Behouden orgaanfunctie zoals gedefinieerd door: Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens normaal; AST/ALT ≤ 2,5x bovengrens normaal; Berekende creatinineklaring ≥ 30mL/min geschat door Cockcroft Gault formule; cardiale ejectiefractie ≥ 45% en niet meer dan milde/spoort pericardiale effusie op een recent echocardiogram; en adequate longfunctie met zuurstofsaturatie ≥ 92% op kamerlucht.
• Deelnemers moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen

Exclusiecriteria:

• Tweede actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ bijv. baarmoederhals, blaas, borst) die de interpretatie van toxiciteitsbeoordeling zou verwarren of de overleving zou beperken om evaluatie van therapie te voorkomen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker. Maligniteiten die curatief zijn behandeld of met hormonale therapie kunnen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker
• Minder dan 28 dagen verstreken tussen eerdere behandeling met onderzoeksmiddel(en) en studie-inschrijving
• New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen
• Cardiovasculaire aandoeningen inclusief instabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of ander ischemisch event) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Bekende humane immunodeficiëntievirusinfectie of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte, behalve goed gecontroleerde HIV met virale load <200 kopieën/mL op antiretrovirale therapie
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat therapie geassocieerd kan worden met potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat voor bijwerkingen bij zogende zuigelingen secundair aan behandeling van de moeder met NK-cellen, moet borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook gelden voor andere middelen gebruikt in deze studie
• Morfologische en/of cytogenetische kenmerken consistent met diagnose van myelodysplastisch syndroom op de meest recente beenmergbiopsie voorafgaand aan start van therapie
• Serologische status die actieve hepatitis B of C infectie weerspiegelt. Deelnemers die positief zijn voor hepatitis B kernantilichaam, hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAg), of hepatitis C antilichaam moeten een negatieve polymerase kettingreactie (PCR) hebben voorafgaand aan inschrijving. (PCR positieve deelnemers zullen worden uitgesloten)
• Deelnemers met voorgeschiedenis van klinisch relevante CNS pathologie zoals epilepsie, convulsiestoornissen, parese, afasie, ongecontroleerde cerebrovasculaire ziekte, ernstig hersenletsel, dementie en ziekte van Parkinson
• Actieve centrale zenuwstelsel of leptomeningeale betrokkenheid door lymfoom. Deelnemers met onbehandelde hersenmetastasen/CNS ziekte zullen worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische dysfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Deelnemers met een voorgeschiedenis van CNS of meningeale betrokkenheid moeten in een gedocumenteerde remissie zijn door CSF evaluatie en contrast verbeterde MRI beeldvorming voor ten minste 90 dagen voorafgaand aan registratie
• Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) met vereiste van systemische immunosuppressieve medicatie anders dan lage dosis steroïden [bijv. maximaal 15mg prednison equivalent] binnen de laatste 6 maanden