Rituximab (Rtx) + Tafasitamab in combinazione con cellule NK allogeniche per il trattamento del linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B recidivante/refrattario (r/r)

Criteri di inclusione:

• Età di 18 anni o superiore
• Diagnosi di NHL a cellule B (sottotipi indolenti e aggressivi) inclusi linfoma diffuso a grandi cellule B non altrimenti specificato (DLBCL NOS), linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), linfoma B primitivo del mediastino (PMBCL), linfoma follicolare (FL), leucemia linfatica cronica (CLL) o linfoma linfocitico piccolo (SLL), linfoma della zona marginale (MZL) e linfoma mantellare (MCL)
• I partecipanti devono avere malattia misurabile come definito dai criteri di Lugano 2014 per NHL o criteri iwCLL 2018 per CLL. Per NHL, la malattia misurabile è definita come ≥1 lesione misurabile (nodale o extra-nodale) ≥1,5 cm nel diametro maggiore mediante TC o PET/TC. Per CLL, i criteri iwCLL includono: presenza di linfocitosi (es. ALC ≥5 × 10⁹/L), linfoadenopatia ≥1,5 cm e/o citopenie correlate alla malattia (anemia, trombocitopenia).
• Recidiva e/o refrattarietà dopo due o più linee di terapia sistemica, incluse precedenti terapie dirette contro CD19 e/o CD20
• Per i partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta contro CD19 o CD20, deve essere dimostrata la presenza di espressione di CD19 e/o CD20 (mediante citometria a flusso e/o immunoistochimica) su una biopsia di recidiva post-trattamento
• Stato di performance ECOG ≤ 2
• Funzione d'organo preservata come definito da: Bilirubina totale ≤ 1,5X limite superiore normale; AST/ALT ≤ 2,5 X limite superiore normale; Clearance della creatinina calcolata ≥ 30mL/min stimata con formula di Cockcroft Gault; frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% e non più di lieve/traccia versamento pericardico su ecocardiogramma recente; e adeguata funzione polmonare con saturazione di ossigeno ≥ 92% in aria ambiente.
• I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Seconda neoplasia maligna attiva (diversa da carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ es. cervice, vescica, mammella) che potrebbe confondere l'interpretazione della valutazione della tossicità o limitare la sopravvivenza impedendo la valutazione della terapia secondo la discrezionalità dello sperimentatore principale. Neoplasie maligne trattate in modo curativo o con terapia ormonale potrebbero essere incluse dopo discussione con lo sperimentatore principale
• Meno di 28 giorni trascorsi tra il precedente trattamento con agente/i sperimentale/i e l'arruolamento nello studio
• Scompenso cardiaco congestizio di classe III-IV della New York Heart Association
• Disturbi cardiovascolari inclusi angina pectoris instabile, aritmie cardiache clinicamente significative, infarto miocardico o ictus (incluso attacco ischemico transitorio o altro evento ischemico) entro 6 mesi prima della registrazione
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o malattia correlata all'AIDS, eccetto HIV ben controllato con carica virale <200 copie/mL in terapia antiretrovirale
• Donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché la terapia può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti allattati al seno secondari al trattamento della madre con cellule NK, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• Caratteristiche morfologiche e/o citogenetiche compatibili con diagnosi di sindrome mielodisplastica sulla più recente biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia
• Stato sierologico che riflette infezione attiva da epatite B o C. I partecipanti positivi per anticorpo anti-core dell'epatite B, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento. (I partecipanti PCR positivi saranno esclusi)
• Partecipanti con anamnesi di patologia CNS clinicamente rilevante come epilessia, disturbi convulsivi, paresi, afasia, malattia cerebrovascolare non controllata, gravi lesioni cerebrali, demenza e malattia di Parkinson
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o leptomeningeo da linfoma. I partecipanti con metastasi cerebrali/malattia CNS non trattata saranno esclusi da questa sperimentazione clinica a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e altri. I partecipanti con anamnesi di coinvolgimento CNS o meningeo devono essere in remissione documentata mediante valutazione del liquido cefalorachidiano e imaging RM con contrasto per almeno 90 giorni prima della registrazione
• Anamnesi di malattia autoimmune attiva (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) con necessità di farmaci immunosoppressori sistemici diversi da steroidi a basso dosaggio [es. massimo equivalente di 15mg di prednisone] negli ultimi 6 mesi