このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

バルプロ酸による残存弱視の治療 (VARA)

2026年7月29日 更新者：Eric Gaier、Boston Children's Hospital

この臨床試験の目的は、眼鏡による最矯正視力で3行以上の両眼視力差がある弱視を持つ8～17歳の小児において、クリティカルピリオドを超えた弱視治療の補助療法としてバルプロ酸の有効性を評価することです。

本試験が解明を目指す主な疑問点は以下の通りです：

  • バルプロ酸は、臨床的に有意で持続的な弱視からの視覚回復を可能にするか？
  • バルプロ酸投与患者は、弱視眼の視力（行数）に変化を示すか？参加者は、1日2時間のアイパッチ（標準治療）に加えて、バルプロ酸またはプラセボを16週間投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

このパイロット無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験は、8歳から17歳の小児および思春期における残存弱視に対する補助療法としてのバルプロ酸の有効性と安全性を評価するために設計されています。 弱視は小児における単眼視覚障害の主要な原因であり、アイパッチや薬理学的ペナルティなどの早期介入に反応しますが、多くの患者は治療にもかかわらず残存する視覚障害を抱えています。 現在のアプローチは、視覚系の「臨界期」終了後の年齢依存的な皮質可塑性の低下によって制限されています。

バルプロ酸（バルプロ酸）は、広く使用されている抗てんかん薬および気分安定薬であり、クロマチンリモデリングを通じてシナプス可塑性を促進するヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤でもあります。 げっ歯類における前臨床研究では、バルプロ酸によるHDAC阻害が眼優位性可塑性を回復させ、成人期においても視覚機能の回復を可能にすることが実証されています。 トランスレーショナル研究ではさらに、バルプロ酸が成人被験者における絶対音感の獲得によって証明されるように、ヒトにおいて臨界期を再開できることが示されています。 これらのデータを総合すると、神経調節経路のみを標的とするのではなく、可塑性メカニズムを再活性化することにより、弱視治療としてのバルプロ酸の再利用に対する強力な概念実証サポートを提供します。

この研究では、残存弱視のある28人の被験者（最矯正弱視眼視力20/40-20/400、8週間以上安定）を1:1で無作為化し、経口バルプロ酸（15 mg/kg/日、1日2回分割投与）と1日2時間の処方されたアイパッチを併用する群、または経口プラセボとアイパッチを併用する群のいずれかを8週間受けます。 初期段階の後、被験者は追加の8週間、代替治療群にクロスオーバーします。 このクロスオーバー様デザインにより、すべての参加者がバルプロ酸を受け取り、治療の持続性を評価でき、弱視とバルプロ酸神経可塑性の両方の研究において前例があります。 副作用なしに視覚改善が不十分な場合、中間訪問時に最大30 mg/kg/日までの用量増量が許可されます。

主要エンドポイントは、8週間の治療後の弱視眼の視力変化です。 副次エンドポイントには、弱視の解消を達成した患者の割合、立体視の変化、クロスオーバー後の治療反応の持続性、他眼の視力、およびこの集団におけるバルプロ酸安全性プロファイルの前向き評価が含まれます。

被験者は、16週間にわたる構造化された電話連絡および対面訪問のスケジュールを通じて綿密に監視されます。 安全性評価には、症状調査、肝機能検査、完全血球計算、および適応に応じた妊娠検査が含まれます。 標準化された視力および立体視検査が各訪問時に実施されます。 遵守状況は、患者記録、カプセルカウント、および研究者評価を使用して追跡されます。

潜在的なリスクには、一般的ではあるが通常は軽度の胃腸および神経学的症状から、肝毒性、膵炎、催奇形性、血液学的異常などのまれな重篤な転帰に至るまで、バルプロ酸の既知の有害作用が含まれます。 被験者は、肝疾患、ミトコンドリア疾患、妊娠リスクを含む禁忌について慎重にスクリーニングされます。 データ安全監視委員会が有害事象報告および試験の安全性を監督します。

この試験は、残存弱視に対するバルプロ酸の実現可能性、安全性、および予備的有効性を確立するための概念実証研究として意図されています。 結果は、大規模多施設共同無作為化試験の設計に情報を提供し、効果サイズ、耐容性、および反応の持続性に関する重要なデータを提供します。 成功した場合、この研究は、現在治療オプションが限られている高年齢の小児および思春期において、持続的な視力回復の可能性を秘めたエピジェネティックで可塑性を強化するアプローチを導入することにより、弱視治療におけるパラダイムシフトを代表する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

28

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象基準：

  1. 年齢8～17歳

  2. 斜視および/または不同視による弱視

    • 斜視の基準：以下の少なくとも1つを満たすこと：

      • 遠方及び/または近方での矯正有無にかかわらず斜位
      • 斜視手術の既往歴
      • 研究者が弱視の原因となった可能性があると判断した、現在は存在しないが記録に残る斜視の既往歴

    • 不同視の基準：以下の少なくとも1つを満たすこと：

      • 両眼間の球面等価値の差が≥0.50D
      • 両眼間の任意の経線での乱視度数の差が≥1.50D

  3. 登録前7日以内に各眼で測定した視力が、研究認定視力検査器によるETDRSプロトコルで以下の基準を満たすこと：

    • 弱視眼の視力が20/40～20/400
    • 健眼の視力が≥20/25

  4. 現在の弱視治療（眼鏡矯正以外）

    • 登録スクリーニング時点で能動的に遮閉治療を行っている被験者は、登録まで遮閉を継続すること

    • 弱視眼の視力が、治療中に8週間以上前の前回受診時から同じ検査方法で≥1行（5文字）改善していないこと

      • この判定は研究前検査であるため、視力検査方法は規定されない
    • この登録前期間中のアトロピン治療は認められない
    • 現在の遮閉治療期間前の安定した視力状態におけるあらゆる治療は認められる

  5. 登録視力測定用の眼鏡矯正は、6ヶ月以内の調節麻痺下屈折検査に基づき、以下の基準を満たすこと：

    • 眼鏡矯正の要件：

    • 球面等価値が不同視を完全矯正する値の0.50D以内であること
    • ≥3.00Dの遠視は矯正すること
    • 遠視は球面等価値で>1.50D以上過少矯正されておらず、両眼対称的に減矯正されていること
    • 乱視度数が乱視を完全矯正する値の0.50D以内であること
    • 乱視度数≥1.00Dの場合、乱視軸が眼鏡の軸から6度以内であること

    • 弱視眼の>0.50D球面等価値の近視は矯正すること

      ◦ 近視は>0.25D以上過少矯正または>0.50D以上過矯正されていないこと

      • 上記基準を満たす眼鏡を装着すること：

    • 少なくとも4週間間隔をあけた2回の連続した視力測定において、弱視眼の視力が同じ検査方法で≥1行（5文字）改善していない状態になるまで（すなわち最低8週間の眼鏡矯正）
      ◦ この判定は研究前検査であるため、視力検査方法は規定されない
  6. 登録前6ヶ月以内の眼科検査の実施
  7. 被験者は最低6ヶ月の追跡調査が可能であり、電話へのアクセスがあり、臨床スタッフからの連絡に応じる意思があること
  8. 研究者の判断により、被験者が処方された治療に従う可能性が高く（すなわち遮閉治療の不遵守の既往歴がない）、1日2時間の遮閉単独治療では改善が続かない可能性が高いこと

2.2.2 除外基準

  1. 球面等価値>-6.00Dの近視

  2. 視力低下を引き起こす可能性のある関連所見の存在

    • 上記の視力基準を満たす場合、眼振は被験者を除外しない

  3. 既往の眼内手術または屈折矯正手術
  4. 16週間以内に計画されている斜視手術
  5. 現在の視能訓練または矯正視能療法
  6. 既知の既往または現在の肝臓・腎臓疾患
  7. 既知の既往または現在のミトコンドリア/代謝疾患
  8. 既知の既往または現在の心理的問題
  9. バルプロ酸または抗てんかん薬の使用に対する既知のアレルギーまたは禁忌
  10. 痙攣、双極性障害、片頭痛の治療薬、またはこちら</a>で確認できるバルプロ酸/バルプロ酸誘導体と相互作用する薬剤リストに記載されている薬剤の現在の使用
  11. 既往のバルプロ酸使用
  12. パッチまたは包帯粘着剤に対する既知の皮膚反応
  13. 過去12週間以内の局所アトロピン治療

  14. 妊娠可能な個人で、妊娠中、授乳中、または今後6ヶ月以内に妊娠する可能性がある者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：群1 - プラセボ先投与
群1に無作為化された参加者は、経口プラセボ（250mgを1日2回）を8週間、処方された1日2時間のアイパッチングと併用して投与されます。 8週目の診察時、参加者は経口バルプロ酸に切り替わり、初期投与量は15mg/kg/日を1日2回に分けて投与し、処方された1日2時間のアイパッチングをさらに8週間継続します。 中間診察時において視力が改善せず、有害作用が認められない場合、バルプロ酸の用量を最大30mg/kg/日（またはプラセボを500mgを1日2回）まで増量することが許可されます。 すべての研究薬は16週後に中止され、アイパッチングも同時に中止されます。
薬：バルプロ酸
バルプロ酸は、この研究において弱視の治療に用いられる抗てんかん薬です。 参加者は経口錠剤の形でバルプロ酸を投与されます。 投与量は、参加者の体重と年齢に基づき、バルプロ酸の標準的な投与ガイドラインに従って決定されます。 薬剤は8週間にわたり毎日投与されます。 参加者は有害作用についてモニタリングされ、安全性と忍容性を確保するために必要に応じて投与量の調整が行われます。
薬：プラセボ
プラセボ介入は、バルプロ酸錠の外観と投与方法を模倣するように設計された不活性物質で構成されています。 プラセボ群の参加者は、同じ8週間の期間、毎日プラセボ錠剤を受け取ります。 この対照群は、バルプロ酸群とプラセボ群の間の結果を比較することにより、バルプロ酸の有効性を評価するのに役立ちます。 プラセボを受け取る参加者についても、研究の完全性と参加者の安全性を確保するために、あらゆる有害作用についてモニタリングされます。
行動：パッチ
パッチングは弱視に対する標準的な治療法で、健眼を遮蔽して弱視眼を刺激します。 参加者は、16週間の研究期間中、毎日2時間健眼をパッチングする必要があります。 パッチング療法は、弱視眼の使用を促すことで、その視力を改善することを目的としています。 パッチングプロトコルの遵守状況は監視され、参加者には適切な適用と治療への遵守を確保するための指示とサポートが提供されます。
実験的：腕2 - バルプロ酸初回
アーム2に無作為割り付けされた参加者は、初回投与量15mg/kg/日を1日2回に分けて経口バルプロ酸を投与され、さらに8週間にわたり1日2時間の処方された遮閉療法を受ける。 8週目の来院時、参加者は経口プラセボ（250mg 1日2回）にクロスオーバーし、さらに8週間、1日2時間の遮閉療法を継続する。 中間来院時に視力が改善せず、有害作用が認められない場合、初期治療段階ではバルプロ酸の投与量を最大30mg/kg/日まで増量するか、クロスオーバー段階ではプラセボを500mg 1日2回に増量することがある。 16週間後、両方の研究薬と遮閉療法は中止される。
薬：バルプロ酸
バルプロ酸は、この研究において弱視の治療に用いられる抗てんかん薬です。 参加者は経口錠剤の形でバルプロ酸を投与されます。 投与量は、参加者の体重と年齢に基づき、バルプロ酸の標準的な投与ガイドラインに従って決定されます。 薬剤は8週間にわたり毎日投与されます。 参加者は有害作用についてモニタリングされ、安全性と忍容性を確保するために必要に応じて投与量の調整が行われます。
薬：プラセボ
プラセボ介入は、バルプロ酸錠の外観と投与方法を模倣するように設計された不活性物質で構成されています。 プラセボ群の参加者は、同じ8週間の期間、毎日プラセボ錠剤を受け取ります。 この対照群は、バルプロ酸群とプラセボ群の間の結果を比較することにより、バルプロ酸の有効性を評価するのに役立ちます。 プラセボを受け取る参加者についても、研究の完全性と参加者の安全性を確保するために、あらゆる有害作用についてモニタリングされます。
行動：パッチ
パッチングは弱視に対する標準的な治療法で、健眼を遮蔽して弱視眼を刺激します。 参加者は、16週間の研究期間中、毎日2時間健眼をパッチングする必要があります。 パッチング療法は、弱視眼の使用を促すことで、その視力を改善することを目的としています。 パッチングプロトコルの遵守状況は監視され、参加者には適切な適用と治療への遵守を確保するための指示とサポートが提供されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
弱視眼最矯正視力 (BCVA)
時間枠：比較は、クロスオーバー前の8週間後の来院時に、無作為化された群間で行われます。
バルプロ酸塩加パッチング治療とプラセボ加パッチング治療の8週間後の弱視眼の視力変化
比較は、クロスオーバー前の8週間後の来院時に、無作為化された群間で行われます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
弱視が解消した患者の割合
時間枠：8週間
治療開始後8週間の経過観察において、弱視眼の視力が20/25以上となり、弱視の改善が認められた参加者の割合。
8週間
弱視眼の視力応答の持続性
時間枠：8週間
研究群においてバルプロ酸投与後にプラセボを投与された対象者において、弱視眼の視力は、8週時点の診察時（バルプロ酸投与中止時）と16週時点の診察時（プラセボ投与終了後）で比較されます。 この差は視力の維持を反映し、0週から8週までのバルプロ酸投与に対する個々のレベルでの変化の文脈において分析・解釈されます。 バルプロ酸投与後プラセボ群の対象者において、弱視眼の視力が10文字（2行）以上の改善を維持した割合が算出され、全体的な変化に関する95％信頼区間が計算されます。
8週間
立体視力の変化
時間枠：8週間および16週間
ランドット就学前立体視鋭度検査で評価した立体視鋭度の対数秒角の変化。 対数秒角の変化を群間で比較します。 集計された結果は、全体的な立体視鋭度がどのように変化したかを示し、ベースラインからの差が治療群と時間ポイント間で比較されます。
8週間および16週間
小児眼科質問票（PedEyeQ）を用いた生活の質の測定
時間枠：8週時および16週時におけるベースラインからの変化
この尺度は、機能的視覚、目・視覚による煩わしさ、社会的側面、欲求不満・不安の4つの領域にわたる生活の質の低下を評価します。 3段階の頻度尺度とラッシュ較正された領域スコア（0-100）を使用します。
8週時および16週時におけるベースラインからの変化
バルプロ酸の忍容性と安全性
時間枠：試験期間全体を通して、1、2、4、6、8、9、10、12、14、16週目に評価しました。
この測定は、バルプロ酸の耐容性と安全性を評価し、軽度、中等度、重度の有害事象を報告した患者の割合を評価し、用量漸減または段階的減量を必要とする参加者の割合を比較します。
試験期間全体を通して、1、2、4、6、8、9、10、12、14、16週目に評価しました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Boston Children's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Eric D Gaier, MD, PhD、Boston Children's Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年7月1日

一次修了 (推定)

2027年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年9月30日

試験登録日

最初に提出

2025年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年11月5日

最初の投稿 (実際)

2025年11月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-P00051999

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

透明性とさらなる研究の促進のために、適格な研究者と個人参加者データ（IPD）を共有する予定です。 プライバシーと機密性を確保するため、データは匿名化されます。 研究者は、研究目的とデータの使用意図を概説した正式な申請書を提出する必要があります。 申請は倫理的・科学的整合性について当研究チームにより審査されます。

データは安全なオンラインリポジトリを通じて、承認された研究者がアクセスできる形で共有されます。 共有されるデータには、人口統計情報、臨床アウトカム、視力測定、立体視結果、生活の質評価、有害事象報告が含まれます。 研究者は、承認された目的のみにデータを使用し、同意なく第三者と共有しないことに同意する必要があります。

研究者には査読付き学術誌での研究成果の発表が推奨され、元の研究と研究者への謝辞が求められます。

IPD 共有時間枠

個別参加者データ（IPD）および関連情報は、主要研究結果の発表から6か月後に、適格な研究者に対して利用可能となります。 データは開始日から5年間アクセス可能です。 研究者は正式な申請書を提出する必要があり、倫理的および科学的適合性について審査されます。 この計画は、貴重なデータが弱視治療の進歩に貢献しながら、機密性を維持することを保証します。

IPD 共有アクセス基準

アクセス可能な方：

学術機関、研究機関、医療機関からの適格な研究者が、IPDおよび補足情報にアクセスできます。 アクセスは正式な申請書の提出と承認に基づいて許可されます。

アクセス可能な内容：

研究者は、個人を特定できない参加者データにアクセスできます。これには以下が含まれます：

人口統計学的情報 臨床転帰 視力測定結果 立体視力結果 生活の質評価 有害事象報告

アクセス方法：

研究者は、研究目的とデータの使用意図を詳細に記載した正式な申請書を提出する必要があります。 申請書は、倫理的および科学的な整合性について当研究チームにより審査されます。 承認された研究者は、データ保護規制に準拠した安全なオンラインリポジトリを通じてデータにアクセスできます。 アクセスは承認された研究目的に限定され、第三者とのデータ共有には

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する