Valproat zur Behandlung von residualer Amblyopie (VARA)

Einschlusskriterien:

1. Alter 8-17 Jahre

2. Amblyopie in Verbindung mit Strabismus und/oder Anisometropie

   • Kriterien für Strabismus: Muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

     • Heterotropie in der Ferne und/oder Nähe mit oder ohne Brillenkorrektur
     • Anamnese einer Strabismus-Operation
     • Dokumentierte Strabismus-Anamnese, die nicht mehr vorhanden ist und nach Einschätzung des Untersuchers die Amblyopie verursacht haben könnte

   • Kriterien für Anisometropie: Muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

     • ≥ 0,50 D Unterschied im sphärischen Äquivalent zwischen den Augen
     • ≥ 1,50 D Unterschied im Astigmatismus in einem beliebigen Meridian zwischen den Augen

3. Visus-Messung in jedem Auge innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung unter Verwendung des ETDRS-Protokolls an einem studienzertifizierten Visustester wie folgt:

   • Visus des amblyopen Auges von 20/40 - 20/400
   • Visus des gesunden Auges von ≥ 20/25

4. Aktuelle Amblyopiebehandlung (außer Brillenkorrektur)

   • Probanden, die zum Zeitpunkt des Einschreibungsscreenings aktiv okkludieren, sollten das Okkludieren bis zur Einschreibung fortsetzen

   • Der Visus im amblyopen Auge hat sich bei derselben Testmethode gegenüber einem früheren Besuch vor ≥ 8 Wochen unter Behandlung nicht um ≥ 1 Zeile (5 Buchstaben) verbessert

     • Da es sich bei dieser Bestimmung um eine prästudienbezogene Untersuchung handelt, ist die Methode der Visusprüfung nicht vorgeschrieben
   • Atropin-Behandlung ist in diesem Vor-Einschreibungszeitraum nicht erlaubt
   • Jede Behandlung vor der aktuellen Okklusionsphase mit stabilem Visus ist erlaubt

5. Die Brillenkorrektur für die Messung des Einschreibungsvisus muss folgenden Kriterien entsprechen und auf einer zykloplegischen Refraktion < 6 Monate alt basieren:

   • Anforderung an die Brillenkorrektur:

   • Das sphärische Äquivalent muss innerhalb von 0,50 D der vollständigen Korrektur der Anisometropie liegen
   • Hyperopie ≥ 3,00 D muss korrigiert werden
   • Hyperopie darf nicht um > 1,50 D sphärisches Äquivalent unterkorrigiert werden und muss in jedem Auge symmetrisch reduziert werden
   • Die Zylinderstärke muss innerhalb von 0,50 D der vollständigen Korrektur des Astigmatismus liegen
   • Die Zylinderachse muss innerhalb von 6 Grad der Achse in der Brille liegen, wenn die Zylinderstärke ≥ 1,00 D beträgt

   • Myopie des amblyopen Auges > 0,50 D sphärisches Äquivalent muss korrigiert werden

     ◉ Myopie darf nicht um > 0,25 D unterkorrigiert oder um > 0,50 D überkorrigiert werden

     • Brillen, die den obigen Kriterien entsprechen, müssen getragen werden:

   • Bis sich der Visus im amblyopen Auge bei derselben Testmethode bei 2 aufeinanderfolgenden Visusmessungen im Abstand von mindestens 4 Wochen nicht um ≥ 1 Zeile (5 Buchstaben) verbessert hat (d.h. mindestens 8 Wochen Brillenkorrektur) ◉ Da es sich bei dieser Bestimmung um eine prästudienbezogene Untersuchung handelt, ist die Methode der Visusprüfung nicht vorgeschrieben
6. Augenuntersuchung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
7. Der Proband muss für mindestens 6 Monate Nachbeobachtung verfügbar sein, Telefonzugang haben und bereit sein, vom klinischen Personal kontaktiert zu werden
8. Nach Einschätzung des Untersuchers ist der Proband voraussichtlich compliant mit der verordneten Behandlung (d.h. keine Vorgeschichte von mangelnder Compliance beim Okkludieren) und unwahrscheinlich, dass er sich mit 2 Stunden täglichem Okkludieren allein weiter verbessert

2.2.2 Ausschlusskriterien

1. Myopie > -6,00 D sphärisches Äquivalent

2. Vorhandensein von Begleitbefunden, die einen reduzierten Visus verursachen könnten

   • Nystagmus schließt den Probanden nicht aus, wenn die oben genannten Visuskriterien erfüllt sind

3. Frühere intraokulare oder refraktive Chirurgie
4. Geplante Strabismus-Operation innerhalb von 16 Wochen
5. Aktuelle Visualtherapie oder Orthoptik
6. Bekannte frühere oder gegenwärtige Leber- oder Nierenerkrankung
7. Bekannte frühere oder gegenwärtige mitochondriale/metabolische Störung
8. Bekannte frühere oder gegenwärtige psychologische Probleme
9. Bekannte Allergien oder Kontraindikationen für die Verwendung von Valproat oder Antiepileptika
10. Aktuelle Einnahme von Medikamenten zur Behandlung von Anfällen, bipolarer Störung oder Migräne, oder irgendeines Medikaments auf der beigefügten Liste von Medikamenten, die mit Valproat/Valproinsäure und seinen Derivaten interagieren, die hier eingesehen werden kann
11. Frühere Valproat-Anwendung
12. Bekannte Hautreaktion auf Pflaster- oder Verbandskleber
13. Behandlung mit topischem Atropin innerhalb der letzten 12 Wochen

14. Personen mit Schwangerschaftsfähigkeit, die schwanger sind, stillen oder innerhalb der nächsten 6 Monate schwanger werden könnten

    • Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest wird für alle Teilnehmerinnen erforderlich sein, die zum Zeitpunkt der Einschreibung bereits die Menarche erlebt haben
    • Personen mit Schwangerschaftsfähigkeit müssen einen aktiven geeigneten Plan zur Schwangerschaftsverhütung angeben, der mindestens eine der folgenden Methoden einschließt:

    • Hormonelle Kontrazeptiva:

      • Kombinierte orale Kontrazeptiva (die Pille)
      • Kontrazeptivpflaster
      • Vaginalring
      • Gestagen-only-Pillen
      • Hormoninjektionen (z.B. Depo-Provera)
      • Hormonimplantate (z.B. Nexplanon)

    • Intrauterinpessare (IUDs):

      • Kupfer-IUD (z.B. ParaGard)
      • Hormonelle IUDs (z.B. Mirena, Skyla, Liletta)

    • Barrieremethoden mit Spermizid (weniger häufig allein verwendet, können aber in Kombination mit anderen Methoden für zusätzlichen Schutz verwendet werden):

      • Männliche Kondome
      • Weibliche Kondome
      • Diaphragmen mit Spermizid
      • Zervixkappen mit Spermizid

    • Sterilisation:

      • Tubenligatur (für Frauen)
      • Vasektomie (Partner, der eine Vasektomie durchgeführt hat, bestätigt durch Spermaanalyse)

    • Enthaltsamkeit oder vollständige sexuelle Enthaltsamkeit:

      o Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr

    • Anforderungen bezüglich der Feststellung des Schwangerschaftsstatus und der Überwachung auf Schwangerschaft im Studienverlauf können durch die Ethikkommission weiter definiert werden