Valproato per il trattamento dell'ambliopia residua (VARA)

Criteri di inclusione:

1. Età 8-17 anni

2. Amblyopia associata a strabismo e/o anisometropia

   • Criteri per strabismo: deve soddisfare almeno uno dei seguenti:

     • Eterotropia a distanza e/o vicino con o senza correzione ottica
     • Storia di chirurgia dello strabismo
     • Storia documentata di strabismo che non è più presente e ritenuta dallo sperimentatore che avrebbe potuto causare l'amblyopia

   • Criteri per anisometropia: deve soddisfare almeno uno dei seguenti:

     • ≥ 0.50 D di differenza nell'equivalente sferico tra gli occhi
     • ≥ 1.50 D di differenza nell'astigmatismo in qualsiasi meridiano tra gli occhi

3. Acuità visiva misurata in ciascun occhio entro 7 giorni prima dell'arruolamento utilizzando il protocollo ETDRS su un tester di acuità visiva certificato per lo studio come segue:

   • Acuità visiva dell'occhio ambliope di 20/40 - 20/400
   • Acuità dell'occhio sano di ≥ 20/25

4. Trattamento attuale per amblyopia (diverso dalla correzione ottica)

   • I soggetti che effettuano occlusione attiva al momento dello screening per l'arruolamento dovrebbero continuare l'occlusione fino all'arruolamento

   • L'acuità visiva nell'occhio ambliope non è migliorata ≥ 1 riga (5 lettere) con lo stesso metodo di test da una visita precedente ≥ 8 settimane prima durante il trattamento

     • Poiché questa determinazione è un esame pre-studio, il metodo di test dell'acuità visiva non è obbligatorio
   • Non è consentito il trattamento con atropina in qualsiasi momento durante questo periodo pre-arruolamento
   • È consentito qualsiasi trattamento precedente all'episodio attuale di occlusione con acuità stabile

5. La correzione ottica per la misurazione dell'acuità visiva all'arruolamento deve soddisfare i seguenti criteri ed essere basata su una refrazione cicloplegica < 6 mesi:

   • Requisito per la correzione ottica:

   • L'equivalente sferico deve essere entro 0.50 D dalla correzione completa dell'anisometropia
   • L'ipermetropia ≥ 3.00 D deve essere corretta
   • L'ipermetropia non può essere sottocorretta di > 1.50 D equivalente sferico e deve essere ridotta simmetricamente in ciascun occhio
   • Il potere cilindrico deve essere entro 0.50 D dalla correzione completa dell'astigmatismo
   • L'asse cilindrico deve essere entro 6 gradi dall'asse negli occhiali quando il potere cilindrico è ≥ 1.00 D

   • La miopia dell'occhio ambliope > 0.50 D equivalente sferico deve essere corretta

     ◉ La miopia non può essere sottocorretta di > 0.25 D o sovracorretta di > 0.50 D

     • Gli occhiali che soddisfano i criteri sopra devono essere indossati:

   • Finché l'acuità visiva nell'occhio ambliope non è migliorata ≥ 1 riga (5 lettere) con lo stesso metodo di test durante 2 misurazioni consecutive dell'acuità visiva ad almeno 4 settimane di distanza (cioè minimo di 8 settimane di correzione ottica) ◉ Poiché questa determinazione è un esame pre-studio, il metodo di test dell'acuità visiva non è obbligatorio
6. Esame oculistico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
7. Il soggetto deve essere disponibile per almeno 6 mesi di follow-up, avere accesso a un telefono ed essere disposto a essere contattato dal personale clinico
8. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il soggetto è probabile che rispetti il trattamento prescritto (cioè nessuna storia precedente di scarsa compliance con l'occlusione) ed è improbabile che continui a migliorare con 2 ore di sola occlusione giornaliera

2.2.2 Esclusioni

1. Miopia > -6.00 D equivalente sferico

2. Presenza di reperti associati che potrebbero causare ridotta acuità visiva

   • Il nistagmo non esclude il soggetto se i suddetti criteri di acuità visiva sono soddisfatti

3. Precedente chirurgia intraoculare o refrattiva
4. Chirurgia dello strabismo programmata entro 16 settimane
5. Terapia visiva o ortottica attuale
6. Nota malattia epatica o renale passata o presente
7. Noto disturbo mitocondriale/metabolico passato o presente
8. Noti problemi psicologici passati o presenti
9. Allergie note o controindicazioni all'uso di valproato o farmaci antiepilettici
10. Uso attuale di farmaci per il trattamento di convulsioni, disturbo bipolare o emicrania, o qualsiasi farmaco nell'elenco allegato di farmaci che interagiscono con valproato/acido valproico e i suoi derivati che può essere trovato qui
11. Precedente uso di valproato
12. Nota reazione cutanea agli adesivi di cerotti o bende
13. Trattamento con atropina topica nelle ultime 12 settimane

14. Individui in grado di gravidanza che sono incinte, in allattamento o potrebbero diventare incinte nei prossimi 6 mesi

    • Un test di gravidanza delle urine negativo sarà richiesto per tutti i partecipanti che hanno avuto il menarca al momento dell'arruolamento
    • Gli individui in grado di gravidanza devono comunicare un piano attivo adeguato per evitare la gravidanza che include almeno uno dei seguenti:

    • Contraccettivi ormonali:

      • Contraccettivi orali combinati (la pillola)
      • Cerotto contraccettivo
      • Anello contraccettivo vaginale
      • Pillole solo progestiniche
      • Iniezioni ormonali (es. Depo-Provera)
      • Impianti ormonali (es. Nexplanon)

    • Dispositivi intrauterini (IUD):

      • IUD di rame (es. ParaGard)
      • IUD ormonali (es. Mirena, Skyla, Liletta)

    • Metodi di barriera con spermicida (meno comunemente usati da soli ma possono essere usati in combinazione con altri metodi per una protezione aggiuntiva):

      • Preservativi maschili
      • Preservativi femminili
      • Diaframmi con spermicida
      • Cappucci cervicali con spermicida

    • Sterilizzazione:

      • Legatura delle tube (per femmine)
      • Vasectomia (avere un partner che ha subito una vasectomia, confermata da analisi del seme)

    • Astinenza o vera astinenza sessuale:

      o Astenersi da rapporti eterosessuali

    • I requisiti riguardanti l'accertamento dello stato di gravidanza e il monitoraggio della gravidanza durante lo studio possono essere ulteriormente definiti dall'IRB