Valproato para o Tratamento da Ambliopia Residual (VARA)

Critérios de Inclusão:

1. Idade 8-17 anos

2. Ambliopia associada a estrabismo e/ou anisometropia

   • Critérios para estrabismo: deve cumprir pelo menos um dos seguintes:

     • Heterotropia à distância e/ou perto com ou sem correção com óculos
     • Histórico de cirurgia de estrabismo
     • Histórico documentado de estrabismo que já não está presente e que o investigador considera que pode ter causado a ambliopia

   • Critérios para anisometropia: deve cumprir pelo menos um dos seguintes:

     • ≥ 0,50 D de diferença no equivalente esférico entre os olhos
     • ≥ 1,50 D de diferença no astigmatismo em qualquer meridiano entre os olhos

3. Acuidade visual medida em cada olho dentro de 7 dias antes da inclusão usando o protocolo ETDRS num testador de acuidade visual certificado para o estudo da seguinte forma:

   • Acuidade visual do olho ambliope de 20/40 - 20/400
   • Acuidade do olho são ≥ 20/25.

4. Tratamento atual de ambliopia (para além da correção com óculos)

   • Participantes em oclusão ativa no momento do rastreio para inclusão devem continuar a oclusão até à inclusão

   • A acuidade visual no olho ambliope não melhorou ≥ 1 linha (5 letras) pelo mesmo método de teste de uma visita anterior ≥ 8 semanas antes durante o tratamento

     • Como esta determinação é um exame pré-estudo, o método de teste de acuidade visual não é obrigatório
   • Não é permitido tratamento com atropina em qualquer momento durante este período pré-inclusão
   • É permitido qualquer tratamento anterior ao episódio atual de oclusão com acuidade estável

5. A correção com óculos para medição da acuidade visual na inclusão deve cumprir os seguintes critérios e basear-se numa refração cicloplégica < 6 meses:

   • Requisito para correção com óculos:

   • O equivalente esférico deve estar dentro de 0,50 D da correção total da anisometropia
   • Hipermetropia ≥ 3,00 D deve ser corrigida
   • A hipermetropia não pode ser subcorrigida > 1,50 D de equivalente esférico e deve ser reduzida simetricamente em cada olho
   • O poder cilíndrico deve estar dentro de 0,50 D da correção total do astigmatismo
   • O eixo do cilindro deve estar dentro de 6 graus do eixo nos óculos quando o poder cilíndrico é ≥ 1,00 D

   • Miopia do olho ambliope > 0,50 D de equivalente esférico deve ser corrigida

     ○ A miopia não pode ser subcorrigida > 0,25 D ou sobrecorrigida > 0,50 D

     • Óculos que cumpram os critérios acima devem ser usados:

   • Até que a acuidade visual no olho ambliope não tenha melhorado ≥ 1 linha (5 letras) pelo mesmo método de teste durante 2 medições consecutivas de acuidade visual com pelo menos 4 semanas de intervalo (ou seja, mínimo de 8 semanas de correção com óculos) ○ Como esta determinação é um exame pré-estudo, o método de teste de acuidade visual não é obrigatório
6. Exame ocular dentro de 6 meses antes da inclusão
7. O participante deve estar disponível para pelo menos 6 meses de seguimento, ter acesso a telefone e estar disposto a ser contactado pela equipa clínica
8. Pelo juízo do investigador, é provável que o participante cumpra o tratamento prescrito (ou seja, sem histórico prévio de mau cumprimento da oclusão) e improvável que continue a melhorar com apenas 2 horas de oclusão diária

2.2.2 Exclusões

1. Miopia > -6,00 D de equivalente esférico

2. Presença de achados associados que possam causar redução da acuidade visual

   • O nistagmo não exclui o participante se os critérios de acuidade visual acima forem cumpridos

3. Cirurgia intraocular ou refractiva prévia
4. Cirurgia de estrabismo planeada dentro de 16 semanas
5. Terapia visual ou ortóptica atual
6. Doença hepática ou renal conhecida passada ou presente
7. Distúrbio mitocondrial/metabólico conhecido passado ou presente
8. Problemas psicológicos conhecidos passados ou presentes
9. Alergias ou contraindicações conhecidas ao uso de valproato ou medicação antiepilética
10. Uso atual de medicação para o tratamento de convulsões, transtorno bipolar ou enxaqueca, ou qualquer medicação na lista anexa de medicamentos que interagem com valproato/ácido valpróico e seus derivados que pode ser encontrada aqui.
11. Uso prévio de valproato
12. Reação cutânea conhecida a adesivos de pensos ou ligaduras
13. Tratamento com atropina tópica nas últimas 12 semanas

14. Indivíduos com capacidade de engravidar que estejam grávidas, a amamentar ou possam engravidar nos próximos 6 meses

    • Será necessário um teste de gravidez na urina negativo para todos os participantes que tenham experienciado menarca no momento da inclusão
    • Indivíduos com capacidade de engravidar devem apresentar um plano ativo adequado para evitar a gravidez que inclua pelo menos um dos seguintes:

    • Contraceptivos Hormonais:

      • Contraceptivos orais combinados (a pílula)
      • Penso contraceptivo
      • Anel vaginal contraceptivo
      • Pílulas só de progestagénio
      • Injeções hormonais (ex., Depo-Provera)
      • Implantes hormonais (ex., Nexplanon)

    • Dispositivos Intrauterinos (DIU):

      • DIU de cobre (ex., ParaGard)
      • DIU hormonais (ex., Mirena, Skyla, Liletta)

    • Métodos de Barreira com Espermicida (menos utilizados sozinhos, mas podem ser usados em combinação com outros métodos para proteção adicional):

      • Preservativos masculinos
      • Preservativos femininos
      • Diafragmas com espermicida
      • Capuzes cervicais com espermicida

    • Esterilização:

      • Laqueação de trompas (para mulheres)
      • Vasectomia (Ter um parceiro que tenha sido submetido a vasectomia, confirmada por análise do sémen)

    • Abstinência ou Abstinência Sexual Verdadeira:

      o Abster-se de relações heterossexuais

    • Os requisitos relativos ao estabelecimento do estado de gravidez e monitorização da gravidez durante o estudo podem ser mais definidos pelo CEIC