Valproaat voor de behandeling van restamblyopie (VARA)
Valproaat voor de behandeling van resterende amblyopie
Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit te bepalen van valproaat als aanvullende therapie voor de behandeling van amblyopie na de kritieke periode bij kinderen van 8-17 jaar die amblyopie hebben van ≥3 lijnen interoculair best-gecorrigeerd (met bril) gezichtsscherpteverschil.
De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:
- Maakt valproaat klinisch betekenisvol en duurzaam visueel herstel van amblyopie mogelijk?
- Vertonen met valproaat behandelde patiënten een verandering in gezichtsscherpte van het amblyopische oog (lijnen)? Deelnemers zullen dagelijks 2 uur afplakken ondergaan (standaardzorg) plus toevoeging van valproaat of placebo gedurende in totaal 16 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze pilotgerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van valproaat als aanvullende therapie voor resterende amblyopie bij kinderen en adolescenten van 8-17 jaar te evalueren. Amblyopie, de belangrijkste oorzaak van monoculaire visuele beperking bij kinderen, reageert op vroege interventies zoals afplakken en farmacologische penalisatie; veel patiënten blijven echter met resterende visuele tekorten ondanks behandeling. Huidige benaderingen worden beperkt door leeftijdsafhankelijke dalingen in corticale plasticiteit na sluiting van het "kritieke periode" van het visuele systeem.
Valproaat (valproïnezuur), een veelgebruikt anti-epilepticum en stemmingsstabilisator, is ook een histon deacetylase (HDAC) remmer die synaptische plasticiteit bevordert door chromatine-remodellering. Preklinische studies bij knaagdieren hebben aangetoond dat HDAC-remming met valproaat de oculaire dominantieplasticiteit herstelt en herstel van visuele functie mogelijk maakt, zelfs op volwassen leeftijd. Translationeel werk heeft verder aangetoond dat valproaat kritieke perioden bij mensen kan heropenen, zoals blijkt uit de verwerving van absoluut gehoor bij volwassen proefpersonen. Samen bieden deze gegevens sterke proof-of-concept ondersteuning voor het herbestemmen van valproaat als behandeling voor amblyopie door plasticiteitsmechanismen te reactiveren in plaats van alleen neuromodulatorische pathways aan te pakken.
In deze studie zullen 28 proefpersonen met resterende amblyopie (best-gecorrigeerde amblyope oog gezichtsscherpte 20/40-20/400, stabiel gedurende ≥8 weken) 1:1 gerandomiseerd worden om ofwel oraal valproaat (15 mg/kg/dag, verdeeld BID) plus twee uur voorgeschreven dagelijks afplakken, ofwel orale placebo plus afplakken te ontvangen, gedurende 8 weken. Na de initiële fase zullen proefpersonen overstappen naar de alternatieve behandelingsarm voor een aanvullende 8 weken. Dit cross-over-achtige ontwerp zorgt ervoor dat alle deelnemers valproaat ontvangen, maakt beoordeling van behandelingsduurzaamheid mogelijk, en heeft precedent in zowel amblyopie- als valproaat neuroplasticiteitsstudies. Dosisverhoging tot 30 mg/kg/dag zal worden toegestaan tijdens tussentijdse bezoeken als onvoldoende visuele verbetering wordt waargenomen zonder bijwerkingen.
Het primaire eindpunt is verandering in gezichtsscherpte in het amblyope oog na 8 weken behandeling. Secundaire eindpunten omvatten het aandeel patiënten dat genezing van amblyopie bereikt, verandering in stereo-acuitéit, duurzaamheid van de behandelingsrespons na cross-over, gezichtsscherpte in het andere oog, en prospectieve evaluatie van het valproaat veiligheidsprofiel in deze populatie.
Proefpersonen zullen nauwlettend worden gevolgd via een gestructureerd schema van telefoongesprekken en persoonlijke bezoeken gedurende 16 weken. Veiligheidsbeoordelingen omvatten symptomenenquêtes, leverfunctietesten, volledige bloedtellingen en zwangerschapstesten zoals aangegeven. Gestandaardiseerde gezichtsscherpte- en stereo-acuitéittesten zullen bij elk bezoek worden uitgevoerd. Naleving wordt gevolgd met behulp van patiëntlogboeken, capsuletellingen en beoordelingen door onderzoekers.
Potentiële risico's omvatten bekende bijwerkingen van valproaat, variërend van veelvoorkomende maar over het algemeen milde gastro-intestinale en neurologische symptomen tot zeldzame ernstige uitkomsten zoals hepatotoxiciteit, pancreatitis, teratogeniciteit en hematologische afwijkingen. Proefpersonen worden zorgvuldig gescreend op contra-indicaties, waaronder leverziekte, mitochondriële aandoeningen en zwangerschapsrisico. Een Data en Veiligheids Monitoring Commissie zal toezicht houden op adverse event rapportage en proefveiligheid.
Deze studie is bedoeld als een proof-of-concept studie om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopige werkzaamheid van valproaat voor resterende amblyopie vast te stellen. Resultaten zullen het ontwerp van een grotere multicenter gerandomiseerde studie informeren en essentiële gegevens verschaffen over effectgrootte, verdraagbaarheid en duurzaamheid van respons. Indien succesvol, zou dit werk een paradigmaverschuiving in amblyopiebehandeling kunnen vertegenwoordigen door een epigenetische, plasticiteit-versterkende benadering te introduceren met potentieel voor duurzaam herstel van het gezichtsvermogen bij oudere kinderen en adolescenten die momenteel beperkte therapeutische opties hebben.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Eric D Gaier, MD, PhD
- Telefoonnummer: 617-355-6401
- E-mail: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Peter Casey-Caplan, BA
- E-mail: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Peter Casey-Caplan, BA
- E-mail: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
-
Contact:
- Eric Gaier, MD
- Telefoonnummer: 617-355-6401
- E-mail: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Eric Gaier, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Leeftijd 8-17 jaar
Amblyopie geassocieerd met strabismus en/of anisometropie
Criteria voor strabismus: moet aan ten minste één van de volgende voldoen:
- Heterotropie op afstand en/of dichtbij met of zonder brilcorrectie
- Geschiedenis van strabismuschirurgie
- Gedocumenteerde geschiedenis van strabismus die niet langer aanwezig is en waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de amblyopie heeft kunnen veroorzaken
Criteria voor anisometropie: moet aan ten minste één van de volgende voldoen:
- ≥ 0,50 D verschil in sferisch equivalent tussen de ogen
- ≥ 1,50 D verschil in astigmatisme in elke meridiaan tussen de ogen
Gezichtsscherpte gemeten in elk oog binnen 7 dagen vóór inschrijving met behulp van ETDRS-protocol op een studiegecertificeerde gezichtsscherptetester als volgt:
- Gezichtsscherpte van het amblyope oog van 20/40 - 20/400
- Gezichtsscherpte van het gezonde oog van ≥ 20/25
Huidige amblyopiebehandeling (anders dan brilcorrectie)
- Patiënten die actief afplakken tijdens de screeningsfase voor inschrijving moeten doorgaan met afplakken tot aan inschrijving
Gezichtsscherpte in amblyoop oog is niet verbeterd met ≥ 1 regel (5 letters) volgens dezelfde testmethode ten opzichte van een eerder bezoek ≥ 8 weken eerder tijdens behandeling
- Aangezien deze bepaling een pre-studieonderzoek is, is de methode van gezichtsscherptetesten niet verplicht
- Atropinebehandeling op enig moment tijdens deze pre-inschrijvingsperiode is niet toegestaan
- Elke behandeling vóór de huidige afplakperiode met stabiele gezichtsscherpte is toegestaan
Brilcorrectie voor meting van inschrijvingsgezichtsscherpte moet aan de volgende criteria voldoen en gebaseerd zijn op een cycloplegische refractie < 6 maanden oud:
• Vereiste voor brilcorrectie:
- Sferisch equivalent moet binnen 0,50 D liggen van volledige correctie van anisometropie
- Hypermetropie ≥ 3,00 D moet worden gecorrigeerd
- Hypermetropie mag niet meer dan > 1,50 D sferisch equivalent ondergecorrigeerd zijn en moet symmetrisch verminderd zijn in elk oog
- Cilindersterkte moet binnen 0,50 D liggen van volledige correctie van het astigmatisme
- Cilinderas moet binnen 6 graden liggen van de as in de bril wanneer de cilindersterkte ≥ 1,00 D is
Myopie van het amblyope oog > 0,50 D sferisch equivalent moet worden gecorrigeerd
◉ Myopie mag niet ondergecorrigeerd zijn met > 0,25 D of overgecorrigeerd met > 0,50 D
• Brillen die aan bovenstaande criteria voldoen moeten worden gedragen:
- Totdat gezichtsscherpte in amblyoop oog niet is verbeterd met ≥ 1 regel (5 letters) volgens dezelfde testmethode tijdens 2 opeenvolgende gezichtsscherptemetingen met ten minste 4 weken tussen (d.w.z. minimaal 8 weken brilcorrectie) ◉ Aangezien deze bepaling een pre-studieonderzoek is, is de methode van gezichtsscherptetesten niet verplicht
- Oogonderzoek binnen 6 maanden vóór inschrijving
- Patiënt moet beschikbaar zijn voor ten minste 6 maanden follow-up, toegang hebben tot een telefoon en bereid zijn om gecontacteerd te worden door klinisch personeel
- Naar het oordeel van de onderzoeker is de patiënt waarschijnlijk compliant met voorgeschreven behandeling (d.w.z. geen eerdere geschiedenis van slechte compliance met afplakken) en onwaarschijnlijk om verder te verbeteren met 2 uur dagelijks afplakken alleen
2.2.2 Uitsluitingen
- Myopie > -6,00 D sferisch equivalent
Aanwezigheid van geassocieerde bevindingen die verminderde gezichtsscherpte kunnen veroorzaken
• Nystagmus sluit de patiënt niet uit als aan bovenstaande gezichtsscherptecriteria wordt voldaan
- Eerdere intraoculaire of refractieve chirurgie
- Strabismuschirurgie gepland binnen 16 weken
- Huidige visietherapie of orthoptiek
- Bekende vroegere of huidige lever- of nierziekte
- Bekende vroegere of huidige mitochondriale/metabole stoornis
- Bekende vroegere of huidige psychologische problemen
- Bekende allergieën of contra-indicaties voor het gebruik van valproaat of anti-epileptica
- Huidig gebruik van medicatie voor de behandeling van epilepsie, bipolaire stoornis of migraine, of enige medicatie op de bijgevoegde lijst van medicijnen die interacteren met valproaat/valproaatzuur en zijn derivaten die hier te vinden is.
- Eerder valproaatgebruik
- Bekende huidreactie op pleister- of verbandadhesieven
- Behandeling met topische atropine in de afgelopen 12 weken
Personen die zwanger kunnen worden die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden binnen de komende 6 maanden
- Een negatieve urinetest op zwangerschap is vereist voor alle deelnemers die de menarche hebben doorgemaakt ten tijde van inschrijving
- Personen die zwanger kunnen worden moeten een actief geschikt plan hebben om zwangerschap te voorkomen dat ten minste één van de volgende omvat:
Hormonale anticonceptiva:
- Gecombineerde orale anticonceptiva (de pil)
- Anticonceptiepleister
- Vaginale anticonceptiering
- Alleen-progestageenpillen
- Hormooninjecties (bijv. Depo-Provera)
- Hormoonimplantaten (bijv. Nexplanon)
Spiraaltjes (IUD's):
- Koperhoudend spiraaltje (bijv. ParaGard)
- Hormoonspiraaltjes (bijv. Mirena, Skyla, Liletta)
Barrièremethoden met spermacide (minder vaak alleen gebruikt maar kunnen in combinatie met andere methoden worden gebruikt voor extra bescherming):
- Mannencondooms
- Vrouwencondooms
- Pessaria met spermacide
- Cervicale kapjes met spermacide
Sterilisatie:
- Eileiderafbinding (voor vrouwen)
- Vasectomie (een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan, bevestigd door sperma-analyse)
Onthouding of ware seksuele onthouding:
o Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap
- Vereisten met betrekking tot het vaststellen van zwangerschapsstatus en monitoring voor zwangerschap gedurende de studie kunnen verder worden gedefinieerd door de IRB
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Arm 1 - Placebo eerst
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor Arm 1 zullen gedurende 8 weken oraal placebo (250 mg tweemaal daags) ontvangen in combinatie met 2 uur voorgeschreven dagelijkse afplakking.
Tijdens het 8-wekenbezoek zullen deelnemers overstappen op oraal valproaat met een aanvangsdosering van 15 mg/kg/dag verdeeld over twee doses per dag, terwijl ze de voorgeschreven 2 uur dagelijkse afplakking nog 8 weken voortzetten.
Dosisverhoging van valproaat tot 30 mg/kg/dag (of placebo tot 500 mg tweemaal daags) zal toegestaan zijn tijdens tussentijdse bezoeken als de gezichtsscherpte niet is verbeterd en er geen bijwerkingen aanwezig zijn.
Alle studiemedicatie wordt na 16 weken gestaakt, waarbij de afplakking ook op dat moment wordt beëindigd.
|
Valproaat is een anti-epilepticum dat in deze studie wordt gebruikt om amblyopie te behandelen.
Deelnemers krijgen valproaat in de vorm van orale tabletten.
De dosering wordt bepaald op basis van het gewicht en de leeftijd van de deelnemer, volgens de standaard doseringsrichtlijnen voor valproaat.
Het medicijn wordt dagelijks toegediend gedurende een periode van 8 weken.
Deelnemers worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen, en indien nodig worden doseringsaanpassingen gemaakt om veiligheid en verdraagbaarheid te waarborgen.
De placebo-interventie bestaat uit een inert middel dat is ontworpen om het uiterlijk en de toediening van valproaat tabletten na te bootsen.
Deelnemers in de placebogroep zullen gedurende dezelfde periode van 8 weken dagelijks de placebo-tabletten ontvangen.
Deze controlegroep helpt bij het beoordelen van de werkzaamheid van valproaat door de resultaten tussen de valproaat- en placebogroepen te vergelijken.
Deelnemers die de placebo ontvangen, worden ook gecontroleerd op eventuele bijwerkingen om de integriteit van de studie en de veiligheid van de deelnemers te waarborgen.
Afdichten is een standaardbehandeling voor amblyopie, waarbij het gezonde oog wordt afgedekt om het luie oog te stimuleren.
Deelnemers zullen gedurende de 16-weken durende studieperiode dagelijks 2 uur hun gezonde oog moeten afplakken.
Het afplakregime heeft als doel de gezichtsscherpte van het luie oog te verbeteren door het gebruik ervan aan te moedigen.
De naleving van het afplakprotocol wordt gecontroleerd en deelnemers krijgen instructies en ondersteuning om een correcte toepassing en naleving van de behandeling te waarborgen.
|
|
Experimenteel: Arm 2 - Valproaat eerst
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor Arm 2 krijgen oraal valproaat in een startdosering van 15 mg/kg/dag, verdeeld over twee doses per dag, samen met 2 uur voorgeschreven dagelijkse afplakking gedurende 8 weken.
Tijdens het bezoek na 8 weken zullen deelnemers overstappen naar oraal placebo (250 mg tweemaal daags) terwijl ze doorgaan met 2 uur dagelijkse afplakking voor nog eens 8 weken.
Als de gezichtsscherpte niet is verbeterd tijdens tussentijdse bezoeken en er geen bijwerkingen worden waargenomen, kan de valproaatdosering worden verhoogd tot 30 mg/kg/dag tijdens de initiële behandelingsfase, of kan de placebo worden verhoogd tot 500 mg tweemaal daags tijdens de cross-over fase.
Na 16 weken worden zowel de studiemedicatie als de afplakking gestaakt.
|
Valproaat is een anti-epilepticum dat in deze studie wordt gebruikt om amblyopie te behandelen.
Deelnemers krijgen valproaat in de vorm van orale tabletten.
De dosering wordt bepaald op basis van het gewicht en de leeftijd van de deelnemer, volgens de standaard doseringsrichtlijnen voor valproaat.
Het medicijn wordt dagelijks toegediend gedurende een periode van 8 weken.
Deelnemers worden gecontroleerd op eventuele bijwerkingen, en indien nodig worden doseringsaanpassingen gemaakt om veiligheid en verdraagbaarheid te waarborgen.
De placebo-interventie bestaat uit een inert middel dat is ontworpen om het uiterlijk en de toediening van valproaat tabletten na te bootsen.
Deelnemers in de placebogroep zullen gedurende dezelfde periode van 8 weken dagelijks de placebo-tabletten ontvangen.
Deze controlegroep helpt bij het beoordelen van de werkzaamheid van valproaat door de resultaten tussen de valproaat- en placebogroepen te vergelijken.
Deelnemers die de placebo ontvangen, worden ook gecontroleerd op eventuele bijwerkingen om de integriteit van de studie en de veiligheid van de deelnemers te waarborgen.
Afdichten is een standaardbehandeling voor amblyopie, waarbij het gezonde oog wordt afgedekt om het luie oog te stimuleren.
Deelnemers zullen gedurende de 16-weken durende studieperiode dagelijks 2 uur hun gezonde oog moeten afplakken.
Het afplakregime heeft als doel de gezichtsscherpte van het luie oog te verbeteren door het gebruik ervan aan te moedigen.
De naleving van het afplakprotocol wordt gecontroleerd en deelnemers krijgen instructies en ondersteuning om een correcte toepassing en naleving van de behandeling te waarborgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Amblyopisch Oog Best Gecorrigeerde Gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: De vergelijking zal worden gemaakt tussen de gerandomiseerde groepen bij het 8-weken bezoek, vóór cross-over.
|
Verandering in gezichtsscherpte van het amblyope oog na 8 weken behandeling met valproaat plus afplakken versus placebo plus afplakken.
|
De vergelijking zal worden gemaakt tussen de gerandomiseerde groepen bij het 8-weken bezoek, vóór cross-over.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met opgeloste amblyopie
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aandeel deelnemers dat verbetering van amblyopie bereikt, gedefinieerd als een gezichtsscherpte in het amblyopische oog van 20/25 of beter, na 8 weken behandeling.
|
8 weken
|
|
Duurzaamheid van de gezichtsscherptreactie van het amblyopisch oog
Tijdsspanne: 8 weken
|
Onder degenen in de studiearm die valproaat kregen gevolgd door placebo, zal de gezichtsscherpte in het amblyopische oog worden vergeleken tussen het 8-wekenbezoek (wanneer valproaat wordt gestaakt) en het 16-wekenbezoek (na voltooiing van placebo).
Dit verschil reflecteert het behoud van gezichtsscherpte en zal worden geanalyseerd en geïnterpreteerd in de context van verandering op individueel niveau als reactie op valproaat tussen week 0 en 8.
Het percentage proefpersonen uit de valproaat en daarna placebogroep dat een ≥ 10 letters (2 regels) verbetering in de gezichtsscherpte van het amblyopische oog behoudt, zal worden berekend en een 95% betrouwbaarheidsinterval voor de algehele verandering zal worden berekend.
|
8 weken
|
|
Verandering in stereo-acuiteit
Tijdsspanne: 8 weken en 16 weken
|
Verandering in log boogseconden in stereoscopisch zicht beoordeeld met de Randot Preschool Stereoacuity Test.
De verandering in log boogseconden wordt tussen de groepen vergeleken.
Geaggregeerde resultaten zullen aantonen hoe het algemene stereoscopisch zicht is veranderd, en het verschil met de uitgangswaarde wordt tussen behandelingsgroepen en tijdstippen vergeleken.
|
8 weken en 16 weken
|
|
Kwaliteit van leven metingen met behulp van de Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 8 weken en 16 weken.
|
Deze maatstaf beoordeelt de kwaliteit van levenstekorten in vier domeinen: functioneel zicht, gehinderd door ogen/zicht, sociaal en frustratie/zorg.
Het gebruikt een 3-punts frequentieschaal en Rasch-gekalibreerde domeinscores (0-100).
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 8 weken en 16 weken.
|
|
Verdraagbaarheid en veiligheid van valproaat
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieduur beoordeeld op 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 en 16 weken.
|
Deze maatstaf evalueert de verdraagbaarheid en veiligheid van valproaat, waarbij het aandeel patiënten dat milde, matige en ernstige bijwerkingen meldt wordt beoordeeld en het aandeel deelnemers dat dosisvermindering of de-escalatie vereist wordt vergeleken.
|
Gedurende de gehele studieduur beoordeeld op 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 en 16 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric D Gaier, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Repka MX, Beck RW, Holmes JM, Birch EE, Chandler DL, Cotter SA, Hertle RW, Kraker RT, Moke PS, Quinn GE, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of patching regimens for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2003 May;121(5):603-11. doi: 10.1001/archopht.121.5.603.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Stewart CE, Moseley MJ, Stephens DA, Fielder AR. Treatment dose-response in amblyopia therapy: the Monitored Occlusion Treatment of Amblyopia Study (MOTAS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Sep;45(9):3048-54. doi: 10.1167/iovs.04-0250.
- Holmes JM, Kraker RT, Beck RW, Birch EE, Cotter SA, Everett DF, Hertle RW, Quinn GE, Repka MX, Scheiman MM, Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of prescribed patching regimens for treatment of severe amblyopia in children. Ophthalmology. 2003 Nov;110(11):2075-87. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.001.
- Holmes JM, Lazar EL, Melia BM, Astle WF, Dagi LR, Donahue SP, Frazier MG, Hertle RW, Repka MX, Quinn GE, Weise KK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Effect of age on response to amblyopia treatment in children. Arch Ophthalmol. 2011 Nov;129(11):1451-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.179. Epub 2011 Jul 11.
- Birch EE. Amblyopia and binocular vision. Prog Retin Eye Res. 2013 Mar;33:67-84. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.11.001. Epub 2012 Nov 29.
- Stewart CE, Fielder AR, Stephens DA, Moseley MJ. Treatment of unilateral amblyopia: factors influencing visual outcome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Sep;46(9):3152-60. doi: 10.1167/iovs.05-0357.
- Chatzistefanou KI, Mills MD. The role of drug treatment in children with strabismus and amblyopia. Paediatr Drugs. 2000 Mar-Apr;2(2):91-100. doi: 10.2165/00148581-200002020-00002.
- Woodruff G, Hiscox F, Thompson JR, Smith LK. Factors affecting the outcome of children treated for amblyopia. Eye (Lond). 1994;8 ( Pt 6):627-31. doi: 10.1038/eye.1994.157.
- Repka MX, Wallace DK, Beck RW, Kraker RT, Birch EE, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Holmes JM, Quinn GE, Scheiman MM, Weakley DR; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Two-year follow-up of a 6-month randomized trial of atropine vs patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2005 Feb;123(2):149-57. doi: 10.1001/archopht.123.2.149.
- Chung ST, Kumar G, Li RW, Levi DM. Characteristics of fixational eye movements in amblyopia: Limitations on fixation stability and acuity? Vision Res. 2015 Sep;114:87-99. doi: 10.1016/j.visres.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Gonzalez EG, Wong AM, Niechwiej-Szwedo E, Tarita-Nistor L, Steinbach MJ. Eye position stability in amblyopia and in normal binocular vision. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5386-94. doi: 10.1167/iovs.12-9941.
- Subramanian V, Jost RM, Birch EE. A quantitative study of fixation stability in amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 19;54(3):1998-2003. doi: 10.1167/iovs.12-11054.
- Holmes JM, Levi DM. Treatment of amblyopia as a function of age. Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E015. doi: 10.1017/S0952523817000220.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Zamani GR, Mahfelati F. Sodium Valproate versus Propranolol in paediatric migraine prophylaxis. Eur J Paediatr Neurol. 2005;9(5):333-8. doi: 10.1016/j.ejpn.2005.05.004. Epub 2005 Aug 24.
- Mattson RH, Cramer JA, Williamson PD, Novelly RA. Valproic acid in epilepsy: clinical and pharmacological effects. Ann Neurol. 1978 Jan;3(1):20-5. doi: 10.1002/ana.410030105.
- Tomson T, Marson A, Boon P, Canevini MP, Covanis A, Gaily E, Kalviainen R, Trinka E. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015 Jul;56(7):1006-19. doi: 10.1111/epi.13021. Epub 2015 May 16.
- Hiilesmaa VK, Bardy AH, Granstrom ML, Teramo KA. Valproic acid during pregnancy. Lancet. 1980 Apr 19;1(8173):883. doi: 10.1016/s0140-6736(80)91387-2. No abstract available.
- Nau H, Hauck RS, Ehlers K. Valproic acid-induced neural tube defects in mouse and human: aspects of chirality, alternative drug development, pharmacokinetics and possible mechanisms. Pharmacol Toxicol. 1991 Nov;69(5):310-21. doi: 10.1111/j.1600-0773.1991.tb01303.x.
- Cotariu D, Zaidman JL. Developmental toxicity of valproic acid. Life Sci. 1991;48(14):1341-50. doi: 10.1016/0024-3205(91)90430-j.
- Shoshany TN, Michalak S, Staffa SJ, Chinn RN, Bishop K, Hunter DG. Effect of Primary Occlusion Therapy in Asymmetric, Bilateral Amblyopia. Am J Ophthalmol. 2020 Mar;211:87-93. doi: 10.1016/j.ajo.2019.10.030. Epub 2019 Nov 9.
- Chinn RN, Wilkinson CL, Staffa SJ, Michalak SM, Shoshany TN, Bishop K, Hunter DG, Gaier ED. Amblyopia treatment outcomes in patients with neurodevelopmental disorders. J AAPOS. 2023 Oct;27(5):276.e1-276.e8. doi: 10.1016/j.jaapos.2023.07.014. Epub 2023 Sep 21.
- Morrison DG, Heidary G, Chang MY, Binenbaum G, Cavuoto KM, Galvin J, Trivedi R, Kim SJ, Pineles SL. Levodopa/Carbidopa to Augment the Treatment of Amblyopia: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2023 Nov;130(11):1221-1227. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.008. Epub 2023 Aug 29.
- Sharif MH, Talebnejad MR, Rastegar K, Khalili MR, Nowroozzadeh MH. Oral fluoxetine in the management of amblyopic patients aged between 10 and 40 years old: a randomized clinical trial. Eye (Lond). 2019 Jul;33(7):1060-1067. doi: 10.1038/s41433-019-0360-z. Epub 2019 Feb 19.
- Huttunen HJ, Palva JM, Lindberg L, Palva S, Saarela V, Karvonen E, Latvala ML, Liinamaa J, Booms S, Castren E, Uusitalo H. Fluoxetine does not enhance the effect of perceptual learning on visual function in adults with amblyopia. Sci Rep. 2018 Aug 27;8(1):12830. doi: 10.1038/s41598-018-31169-z.
- Chung STL, Li RW, Silver MA, Levi DM. Donepezil Does Not Enhance Perceptual Learning in Adults with Amblyopia: A Pilot Study. Front Neurosci. 2017 Aug 7;11:448. doi: 10.3389/fnins.2017.00448. eCollection 2017.
- Wu C, Gaier ED, Nihalani BR, Whitecross S, Hensch TK, Hunter DG. Durable recovery from amblyopia with donepezil. Sci Rep. 2023 Jun 22;13(1):10161. doi: 10.1038/s41598-023-34891-5.
- Procianoy E, Fuchs FD, Procianoy L, Procianoy F. The effect of increasing doses of levodopa on children with strabismic amblyopia. J AAPOS. 1999 Dec;3(6):337-40. doi: 10.1016/s1091-8531(99)70041-8.
- Mohan K, Dhankar V, Sharma A. Visual acuities after levodopa administration in amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2001 Mar-Apr;38(2):62-7; quiz 96-7. doi: 10.3928/0191-3913-20010301-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Levodopa/carbidopa treatment for amblyopia in older children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1995 May-Jun;32(3):143-51. doi: 10.3928/0191-3913-19950501-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Longitudinal study of levodopa/carbidopa for childhood amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1993 Nov-Dec;30(6):354-60. doi: 10.3928/0191-3913-19931101-04.
- Leguire LE, Rogers GL, Walson PD, Bremer DL, McGregor ML. Occlusion and levodopa-carbidopa treatment for childhood amblyopia. J AAPOS. 1998 Oct;2(5):257-64. doi: 10.1016/s1091-8531(98)90080-5.
- Yang EJ, Lin EW, Hensch TK. Critical period for acoustic preference in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109 Suppl 2(Suppl 2):17213-20. doi: 10.1073/pnas.1200705109. Epub 2012 Oct 8.
- Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF, Young AH. Valproate reopens critical-period learning of absolute pitch. Front Syst Neurosci. 2013 Dec 3;7:102. doi: 10.3389/fnsys.2013.00102. eCollection 2013.
- Lennartsson A, Arner E, Fagiolini M, Saxena A, Andersson R, Takahashi H, Noro Y, Sng J, Sandelin A, Hensch TK, Carninci P. Remodeling of retrotransposon elements during epigenetic induction of adult visual cortical plasticity by HDAC inhibitors. Epigenetics Chromatin. 2015 Dec 14;8:55. doi: 10.1186/s13072-015-0043-3. eCollection 2015.
- Shmal D, Mantero G, Floss T, Benfenati F, Maya-Vetencourt JF. Restoring vision in adult amblyopia by enhancing plasticity through deletion of the transcriptional repressor REST. iScience. 2024 Mar 14;27(4):109507. doi: 10.1016/j.isci.2024.109507. eCollection 2024 Apr 19.
- Silingardi D, Scali M, Belluomini G, Pizzorusso T. Epigenetic treatments of adult rats promote recovery from visual acuity deficits induced by long-term monocular deprivation. Eur J Neurosci. 2010 Jun;31(12):2185-92. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07261.x. Epub 2010 Jun 14.
- Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L, Pizzorusso T. Developmental downregulation of histone posttranslational modifications regulates visual cortical plasticity. Neuron. 2007 Mar 1;53(5):747-59. doi: 10.1016/j.neuron.2007.02.007.
- Monti B, Polazzi E, Contestabile A. Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection. Curr Mol Pharmacol. 2009 Jan;2(1):95-109. doi: 10.2174/1874467210902010095.
- Penney J, Tsai LH. Histone deacetylases in memory and cognition. Sci Signal. 2014 Dec 9;7(355):re12. doi: 10.1126/scisignal.aaa0069.
- Gaier ED, Hunter DG. Advances in Amblyopia Treatment: Paradigm Shifts and Future Directions. Int Ophthalmol Clin. 2017 Fall;57(4):117-128. doi: 10.1097/IIO.0000000000000184. No abstract available.
- Falcone MM, Hunter DG, Gaier ED. Emerging therapies for amblyopia. Semin Ophthalmol. 2021 May 19;36(4):282-288. doi: 10.1080/08820538.2021.1893765. Epub 2021 Mar 3.
- Holmes JM, Beck RW, Kraker RT, Astle WF, Birch EE, Cole SR, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Keech RV, Paysse E, Quinn GF, Repka MX, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Risk of amblyopia recurrence after cessation of treatment. J AAPOS. 2004 Oct;8(5):420-8. doi: 10.1016/S1091853104001612.
- Bhola R, Keech RV, Kutschke P, Pfeifer W, Scott WE. Recurrence of amblyopia after occlusion therapy. Ophthalmology. 2006 Nov;113(11):2097-100. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.04.034.
- Kelly KR, Jost RM, Wang YZ, Dao L, Beauchamp CL, Leffler JN, Birch EE. Improved Binocular Outcomes Following Binocular Treatment for Childhood Amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Mar 1;59(3):1221-1228. doi: 10.1167/iovs.17-23235.
- Giaschi D, Chapman C, Meier K, Narasimhan S, Regan D. The effect of occlusion therapy on motion perception deficits in amblyopia. Vision Res. 2015 Sep;114:122-34. doi: 10.1016/j.visres.2015.05.015. Epub 2015 Jun 4.
- Stewart CE, Moseley MJ, Georgiou P, Fielder AR. Occlusion dose monitoring in amblyopia therapy: status, insights, and future directions. J AAPOS. 2017 Oct;21(5):402-406. doi: 10.1016/j.jaapos.2017.06.018. Epub 2017 Sep 7.
- Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group; Edwards AR, Cotter SA, Beck RW, Arnold RW, Astle WF, Barnhardt CN, Birch EE, Donahue SP, Everett DF, Felius J, Holmes JM, Kraker RT, Melia M, Repka MX, Sala NA, Silbert DI, Weise KK. A randomized trial to evaluate 2 hours of daily patching for strabismic and anisometropic amblyopia in children. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):904-12. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.01.069.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group Writing Committee; Rutstein RP, Quinn GE, Lazar EL, Beck RW, Bonsall DJ, Cotter SA, Crouch ER, Holmes JM, Hoover DL, Leske DA, Lorenzana IJ, Repka MX, Suh DW. A randomized trial comparing Bangerter filters and patching for the treatment of moderate amblyopia in children. Ophthalmology. 2010 May;117(5):998-1004.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.10.014. Epub 2010 Feb 16.
- Hatt SR, Leske DA, Castaneda YS, Wernimont SM, Liebermann L, Cheng-Patel CS, Birch EE, Holmes JM. Understanding the Impact of Residual Amblyopia on Functional Vision and Eye-related Quality of Life Using the PedEyeQ. Am J Ophthalmol. 2020 Oct;218:173-181. doi: 10.1016/j.ajo.2020.05.039. Epub 2020 Jun 5.
- Birch EE, Kelly KR, Giaschi DE. Fellow Eye Deficits in Amblyopia. J Binocul Vis Ocul Motil. 2019 Jul-Sep;69(3):116-125. doi: 10.1080/2576117X.2019.1624440. Epub 2019 Jun 4.
- Birch EE, Jost RM, Wang YZ, Kelly KR, Giaschi DE. Impaired Fellow Eye Motion Perception and Abnormal Binocular Function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Aug 1;60(10):3374-3380. doi: 10.1167/iovs.19-26885.
- Kelly KR, Cheng-Patel CS, Jost RM, Wang YZ, Birch EE. Fixation instability during binocular viewing in anisometropic and strabismic children. Exp Eye Res. 2019 Jun;183:29-37. doi: 10.1016/j.exer.2018.07.013. Epub 2018 Jul 10.
- McKee SP, Levi DM, Movshon JA. The pattern of visual deficits in amblyopia. J Vis. 2003;3(5):380-405. doi: 10.1167/3.5.5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Oogziekten
- Sensatiestoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Amblyopie
- Gezichtsstoornissen
- Organische chemicaliën
- Vetzuren
- Lipiden
- Zuren, acyclisch
- Carbonzuren
- Apparatuur en benodigdheden
- Pentaanzuren
- Valereren
- Vetzuren, vluchtig
- Valproïnezuur
- Transdermale patch
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00051999
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
We zijn van plan individuele deelnemersgegevens (IPD) te delen met gekwalificeerde onderzoekers om transparantie en verder onderzoek te bevorderen. De gegevens worden geanonimiseerd om privacy en vertrouwelijkheid te waarborgen. Onderzoekers moeten een formeel verzoek indienen met een uiteenzetting van hun studie doel en het beoogde gebruik van de gegevens. Verzoeken worden beoordeeld door ons onderzoeksteam op ethische en wetenschappelijke overeenstemming.
Gegevens worden gedeeld via een beveiligde online repository, toegankelijk voor goedgekeurde onderzoekers. Gedeelde gegevens omvatten demografische informatie, klinische uitkomsten, gezichtsscherptemetingen, stereoacuïteitsresultaten, kwaliteit van leven beoordelingen en rapporten van ongewenste voorvallen. Onderzoekers moeten ermee instemmen de gegevens uitsluitend te gebruiken voor goedgekeurde doeleinden en deze niet zonder toestemming met derden te delen.
Onderzoekers worden aangemoedigd hun bevindingen te publiceren in peer-reviewed tijdschriften en de oorspronkelijke studie en onderzoekers te vermelden.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Wie heeft toegang:
Gekwalificeerde onderzoekers van academische instellingen, onderzoeksorganisaties en gezondheidsinstellingen hebben toegang tot de IPD en ondersteunende informatie. Toegang wordt verleend op basis van indiening en goedkeuring van een formeel verzoek.
Wat zij kunnen inzien:
Onderzoekers hebben toegang tot geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, waaronder:
Demografische informatie Klinische uitkomsten Gezichtsscherptemetingen Stereoscopische gezichtsscherpteresultaten Kwaliteit van leven beoordelingen Rapporten over bijwerkingen
Hoe zij toegang krijgen:
Onderzoekers moeten een formeel verzoek indienen met een gedetailleerde beschrijving van hun studiedoel en het beoogde gebruik van de gegevens. Het verzoek wordt beoordeeld door ons onderzoeksteam op ethische en wetenschappelijke overeenstemming. Goedgekeurde onderzoekers krijgen toegang tot de gegevens via een beveiligde online repository die voldoet aan gegevensbeschermingsvoorschriften. Toegang is beperkt tot de goedgekeurde onderzoeksdoeleinden, en het delen van gegevens met derden vereist
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .