Valproat for behandling av residual amblyopi (VARA)
Målet med denne kliniske studien er å bestemme effekten av valproat som et tilleggsbehandling for å behandle amblyopi utover den kritiske perioden hos barn i alderen 8–17 år som har amblyopi med ≥3 linjer forskjell i interokulær best-korrigert (med briller) synsskarphet.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Gjør valproat klinisk meningsfull og varig visuell bedring fra amblyopi mulig?
- Viser valproat-behandlede pasienter en endring i synsskarphet (linjer) i det amblyopiske øyet? Deltakerne vil gjennomgå daglig okklusjon i 2 timer (standard behandling) i tillegg til valproat eller placebo i totalt 16 uker.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne pilotstudien, en randomisert, dobbelblind, placebokontrollert klinisk studie, er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til valproat som en tilleggsterapi for residual amblyopi hos barn og ungdom i alderen 8–17 år. Amblyopi, den ledende årsaken til monokulært synsnedsettelse hos barn, responderer på tidlige intervensjoner som okklusjon og farmakologisk penalisering; imidlertid sitter mange pasienter igjen med residuale synsunderskudd til tross for behandling. Nåværende tilnærminger er begrenset av aldersavhengig nedgang i kortikal plastisitet etter lukking av synssystemets "kritiske periode".
Valproat (valproinsyre), et mye brukt antiepileptikum og stemningsstabiliserende middel, er også en histondeacetylase (HDAC)-hemmer som fremmer synaptisk plastisitet gjennom kromatinremodellering. Prekliniske studier på gnagere har vist at HDAC-hemming med valproat gjenoppretter øyets dominansplastisitet og muliggjør gjenoppretting av synsfunksjon selv i voksen alder. Translatorisk forskning har videre vist at valproat kan gjenåpne kritiske perioder hos mennesker, som bevitnes av ervervelse av absolutte gehør hos voksne forsøkspersoner. Sammen gir disse dataene sterk proof-of-concept-støtte for å ombruke valproat som en behandling for amblyopi ved å reaktiverende plastisitetsmekanismer snarere enn å målrette nevromodulatoriske baner alene.
I denne studien vil 28 forsøkspersoner med residual amblyopi (beste korrigerte amblyope øye synsskarphet 20/40–20/400, stabil over ≥8 uker) bli randomisert 1:1 til å motta enten oral valproat (15 mg/kg/dag, delt BID) pluss to timer med foreskrevet daglig okklusjon, eller oral placebo pluss okklusjon, i 8 uker. Etter den innledende fasen vil forsøkspersonene krysses over til den alternative behandlingsarmen i ytterligere 8 uker. Dette kryss-over-lignende designet sikrer at alle deltakere mottar valproat, tillater vurdering av behandlingens varighet, og har presedens i både amblyopi- og valproat nevroplastisitetsstudier. Doseøkning opp til 30 mg/kg/dag vil være tillatt ved mellomliggende kontroller hvis utilstrekkelig synsforbedring observeres uten bivirkninger.
Den primære endepunktet er endring i synsskarphet i det amblyope øyet etter 8 uker med behandling. Sekundære endepunkter inkluderer andelen pasienter som oppnår oppløsning av amblyopi, endring i stereoacuity, varighet av behandlingsrespons etter kryss-over, synsskarphet i det andre øyet, og prospektiv evaluering av valproat-sikkerhetsprofilen i denne populasjonen.
Forsøkspersoner vil bli nøye overvåket gjennom en strukturert timeplan for telefonsamtaler og personlige besøk over 16 uker. Sikkerhetsvurderinger inkluderer symptomatiske spørreundersøkelser, leverfunksjonstester, fullstendige blodtellinger og svangerskapstesting som indikert. Standardisert synsskarphet og stereoacuity-testing vil bli utført ved hvert besøk. Overholdelse vil bli sporet ved bruk av pasientlogger, kapseltellinger og forskerens vurderinger.
Potensielle risikoer inkluderer kjente bivirkninger av valproat, fra vanlige men generelt milde gastrointestinale og nevrologiske symptomer til sjeldne alvorlige utfall som hepatotoksisitet, pankreatitt, teratogenisitet og hematologiske abnormaliteter. Forsøkspersoner vil bli nøye screenet for kontraindikasjoner, inkludert leversykdom, mitokondrielle lidelser og svangerskapsrisiko. Et Data- og SikkerhetsOvervåkingsutvalg vil overvåke rapportering av uønskede hendelser og studiens sikkerhet.
Denne studien er ment som en proof-of-concept-studie for å etablere gjennomførbarhet, sikkerhet og foreløpig effektivitet av valproat for residual amblyopi. Resultatene vil informere designet av en større multikenter randomisert studie og gi essensielle data om effektstørrelse, tolerabilitet og varighet av respons. Hvis vellykket kan dette arbeidet representere et paradigmeskifte i amblyopibehandling ved å introdusere en epigenetisk, plastisitetsfremmende tilnærming med potensial for varig gjenoppretting av syn hos eldre barn og ungdom som for øyeblikket har begrensede behandlingsalternativer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eric D Gaier, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-355-6401
- E-post: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Casey-Caplan, BA
- E-post: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Peter Casey-Caplan, BA
- E-post: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Eric Gaier, MD
- Telefonnummer: 617-355-6401
- E-post: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Eric Gaier, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 8-17 år
Amblyopi assosiert med strabisme og/eller anisometropi
Kriterier for strabisme: må oppfylle minst ett av følgende:
- Heterotropi på avstand og/eller nært med eller uten brillekorreksjon
- Historie med strabismuskirurgi
- Dokumentert historie med strabisme som ikke lenger er tilstede og som etter forskerens vurdering kan ha forårsaket amblyopien
Kriterier for anisometropi: må oppfylle minst ett av følgende:
- ≥ 0,50 D forskjell i sfærisk ekvivalent mellom øynene
- ≥ 1,50 D forskjell i astigmatisme i hvilken som helst meridian mellom øynene
Synsskarphet målt i hvert øye innen 7 dager før inkludering ved bruk av ETDRS-protokoll på en studie-sertifisert synsskarphetstester som følger:
- Synsskarphet i amblyopisk øye på 20/40 - 20/400
- Synsskarphet i friskt øye på ≥ 20/25.
Nåværende amblyopibehandling (annet enn brillekorreksjon)
- Deltakere som aktivt bruker øyeplaster ved inkluderingsscreening bør fortsette med øyeplaster gjennom inkluderingen
Synsskarphet i amblyopisk øye har ikke forbedret seg ≥ 1 linje (5 bokstaver) med samme testmetode fra et tidligere besøk ≥ 8 uker tidligere mens de var under behandling
- Siden denne fastsettelsen er en før-studie-undersøkelse, er metoden for synsskarphetstesting ikke påbudt
- Atropinbehandling når som helst i løpet av denne før-inkluderingsperioden er ikke tillatt
- Enhver behandling før den nåværende øyeplasterepisoden med stabil synsskarphet er tillatt
Brillekorreksjon for måling av inkluderingssynsskarphet må oppfylle følgende kriterier og være basert på en sykloplegisk refraksjon < 6 måneder gammel:
• Krav til brillekorreksjon:
- Sfærisk ekvivalent må være innenfor 0,50 D av full korreksjon av anisometropi
- Hyperopi ≥ 3,00 D må korrigeres
- Hyperopi kan ikke underkorrigeres med > 1,50 D sfærisk ekvivalent og må reduseres symmetrisk i hvert øye
- Sylinderstyrke må være innenfor 0,50 D av full korreksjon av astigmatismen
- Sylinderakse må være innenfor 6 grader av aksen i brillene når sylinderstyrken er ≥ 1,00 D
Myopi i amblyopisk øye > 0,50 D sfærisk ekvivalent må korrigeres
◉ Myopi kan ikke underkorrigeres med > 0,25 D eller overkorrigeres med > 0,50 D
• Briller som oppfyller ovenstående kriterier må brukes:
- Inntil synsskarphet i amblyopisk øye ikke har forbedret seg ≥ 1 linje (5 bokstaver) med samme testmetode under 2 påfølgende synsskarphetsmålinger med minst 4 ukers mellomrom (dvs. minimum 8 uker med brillekorreksjon) ◉ Siden denne fastsettelsen er en før-studie-undersøkelse, er metoden for synsskarphetstesting ikke påbudt
- Øyeundersøkelse innen 6 måneder før inkludering
- Deltakeren må være tilgjengelig for minst 6 måneders oppfølging, ha tilgang til telefon og være villig til å bli kontaktet av klinisk personale
- Etter forskerens skjønn er deltakeren sannsynligvis i stand til å følge foreskrevet behandling (dvs. ingen tidligere historie med dårlig etterlevelse av øyeplaster) og usannsynlig å fortsette å forbedre seg med kun 2 timer daglig med øyeplaster
2.2.2 Eksklusjoner
- Myopi > -6,00 D sfærisk ekvivalent
Tilstedeværelse av assosierte funn som kan forårsake redusert synsskarphet
• Nystagmus ekskluderer ikke deltakeren hvis ovenstående synsskarphetskriterier er oppfylt
- Tidligere intraokulær eller refraktiv kirurgi
- Planlagt strabismuskirurgi innen 16 uker
- Nåværende synsterapi eller ortoptikk
- Kjent tidligere eller nåværende leversykdom eller nyresykdom
- Kjent tidligere eller nåværende mitokondriell/metabolsk lidelse
- Kjente tidligere eller nåværende psykologiske problemer
- Kjente allergier eller kontraindikasjoner mot bruk av valproat eller antiepileptisk medisin
- Nåværende bruk av medisin for behandling av epilepsi, bipolar lidelse eller migrene, eller enhver medisin på den vedlagte listen over medisiner som interagerer med valproat/valproinsyre og dens derivater som finnes her.
- Tidligere bruk av valproat
- Kjent hudreaksjon på plaster- eller bandasjelim
- Behandling med topisk atropin innen de siste 12 ukene
Personer som kan bli gravide som er gravide, ammer eller kan bli gravide innen de neste 6 månedene
- En negativ urin graviditetstest vil være påkrevd for alle deltakere som har opplevd menarche på inkluderingstidspunktet
- Personer som kan bli gravide må formidle en aktiv passende plan for å unngå graviditet som inkluderer minst ett av følgende:
Hormonelle prevensjonsmidler:
- Kombinerte orale prevensjonsmidler (p-pillen)
- Prevensjonsplaster
- Vaginal prevensjonsring
- Progestin-only piller
- Hormonelle injeksjoner (f.eks. Depo-Provera)
- Hormonelle implantater (f.eks. Nexplanon)
Spiraler (IUD):
- Kobberspiral (f.eks. ParaGard)
- Hormonspiraler (f.eks. Mirena, Skyla, Liletta)
Barrieremetoder med spermicid (mindre vanlig brukt alene, men kan brukes i kombinasjon med andre metoder for ekstra beskyttelse):
- Kondomer for menn
- Kondomer for kvinner
- Pessar med spermicid
- Livmorhalshetter med spermicid
Sterilisering:
- Sterilisering av kvinner (tubal ligasjon)
- Vasektomi (å ha en partner som har gjennomgått vasektomi, bekreftet av sædanalyse)
Avholdenhet eller ekte seksuell avholdenhet:
o Avstå fra heteroseksuell samleie
- Krav angående fastsettelse av graviditetsstatus og overvåking for graviditet i løpet av studien kan bli ytterligere definert av REK
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Arm 1 - Placebo først
Deltakere som randomiseres til arm 1 vil motta oral placebo (250 mg to ganger daglig) i kombinasjon med 2 timer foreskrevet daglig lapping i 8 uker.
Ved 8-ukers besøket vil deltakerne bytte til oral valproat med en startdose på 15 mg/kg/dag delt i to daglige doser, samtidig som de fortsetter den foreskrevne 2 timers daglige lapping i ytterligere 8 uker.
Doseøkning av valproat opp til 30 mg/kg/dag (eller placebo til 500 mg mus daglig) vil være tillatt ved mellomliggende besøk hvis synsskarpheten ikke har forbedret seg og ingen bivirkninger er tilstede.
All studiemedisin vil bli avsluttet etter 16 uker, og lapping vil også avsluttes på det tidspunktet.
|
Valproat er et antiepileptikum som brukes i denne studien for å behandle amblyopi.
Deltakerne vil motta valproat i form av tabletter som inntas oralt.
Doseringen vil bli bestemt basert på deltakerens vekt og alder, i henhold til standard doseringsretningslinjer for valproat.
Medisinen vil bli administrert daglig i en varighet på 8 uker.
Deltakerne vil bli overvåket for eventuelle bivirkninger, og doseringstilpasninger vil bli gjort om nødvendig for å sikre sikkerhet og tolerabilitet.
Placebo-intervensjonen består av en inert substans designet for å etterligne utseendet og administreringen av valproat-tabletter.
Deltakere i placebogruppen vil motta placebo-tabletter daglig i samme varighet på 8 uker.
Denne kontrollgruppen vil bidra til å vurdere effekten av valproat ved å sammenligne resultater mellom valproat- og placebogruppene.
Deltakere som mottar placebo vil også bli overvåket for eventuelle bivirkninger for å sikre studiens integritet og deltakernes sikkerhet.
Pleiest er en standard behandling for amblyopi, som innebærer okklusjon av det friske øyet for å stimulere det amblyopiske øyet.
Deltakere vil bli pålagt å pleie det friske øyet i 2 timer daglig gjennom hele 16-ukers studieperioden.
Pleieregimet har som mål å forbedre synsskarpheten i det amblyopiske øyet ved å oppmuntre til dets bruk.
Overholdelse av pleieprotokollen vil bli overvåket, og deltakere vil bli gitt instruksjoner og støtte for å sikre riktig påføring og overholdelse av behandlingen.
|
|
Eksperimentell: Arm 2 - Valproat først
Deltakere som randomiseres til arm 2 vil få oral valproat med en startdose på 15 mg/kg/dag fordelt på to ganger daglig, sammen med 2 timer foreskrevet daglig okklusjon i 8 uker.
Ved 8-ukers besøket vil deltakerne bytte til oral placebo (250 mg to ganger daglig) mens de fortsetter med 2 timer daglig okklusjon i ytterligere 8 uker.
Hvis synsskarpheten ikke har forbedret seg ved mellomliggende besøk og ingen bivirkninger observeres, kan valproat-dosen økes opp til 30 mg/kg/dag i den første behandlingsfasen, eller placebo økes til 500 mg to ganger daglig i crossover-fasen.
Etter 16 uker vil både studiemedisin og okklusjon avsluttes.
|
Valproat er et antiepileptikum som brukes i denne studien for å behandle amblyopi.
Deltakerne vil motta valproat i form av tabletter som inntas oralt.
Doseringen vil bli bestemt basert på deltakerens vekt og alder, i henhold til standard doseringsretningslinjer for valproat.
Medisinen vil bli administrert daglig i en varighet på 8 uker.
Deltakerne vil bli overvåket for eventuelle bivirkninger, og doseringstilpasninger vil bli gjort om nødvendig for å sikre sikkerhet og tolerabilitet.
Placebo-intervensjonen består av en inert substans designet for å etterligne utseendet og administreringen av valproat-tabletter.
Deltakere i placebogruppen vil motta placebo-tabletter daglig i samme varighet på 8 uker.
Denne kontrollgruppen vil bidra til å vurdere effekten av valproat ved å sammenligne resultater mellom valproat- og placebogruppene.
Deltakere som mottar placebo vil også bli overvåket for eventuelle bivirkninger for å sikre studiens integritet og deltakernes sikkerhet.
Pleiest er en standard behandling for amblyopi, som innebærer okklusjon av det friske øyet for å stimulere det amblyopiske øyet.
Deltakere vil bli pålagt å pleie det friske øyet i 2 timer daglig gjennom hele 16-ukers studieperioden.
Pleieregimet har som mål å forbedre synsskarpheten i det amblyopiske øyet ved å oppmuntre til dets bruk.
Overholdelse av pleieprotokollen vil bli overvåket, og deltakere vil bli gitt instruksjoner og støtte for å sikre riktig påføring og overholdelse av behandlingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Amblyop øyes best korrigerte synsskarphet (BCVA)
Tidsramme: Sammenligningen vil bli gjort mellom de randomiserte gruppene ved 8-ukers besøket, før krysover.
|
Endring i synsskarphet i det amblyopiske øyet etter 8 ukers behandling med valproat sammen med okklusjon versus placebo sammen med okklusjon.
|
Sammenligningen vil bli gjort mellom de randomiserte gruppene ved 8-ukers besøket, før krysover.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med løst amblyopi
Tidsramme: 8 uker
|
Andel deltakere som oppnår bedring av amblyopi, definert som en synsskarphet i det amblyopiske øyet på 20/25 eller bedre, etter 8 ukers behandling.
|
8 uker
|
|
Holdbarheten av amblyopisk øyes synsskarphet respons
Tidsramme: 8 uker
|
Blant de i studiearmen som mottok valproat etterfulgt av placebo, vil synsskarpheten i det amblyopiske øyet bli sammenlignet mellom 8-ukers besøket (når valproat avsluttes) og 16-ukers besøket (etter fullføring av placebo).
Denne forskjellen reflekterer opprettholdelsen av synsskarphet og vil bli analysert og tolket i sammenheng med endring på individuelt nivå som respons på valproat mellom uke 0 og 8.
Andelen subjekter fra valproat-deretter-placebo-gruppen som opprettholder en ≥ 10 bokstaver (2 linjer) forbedring i synsskarpheten i det amblyopiske øyet vil bli beregnet og et 95% konfidensintervall for total endring vil bli beregnet.
|
8 uker
|
|
Endring i stereoakuitet
Tidsramme: 8 uker og 16 uker
|
Endring i log buesekunder i stereoakuitet vurdert med Randot Preschool Stereoacuity Test.
Endringen i log buesekunder vil bli sammenlignet mellom gruppene.
Aggregerte resultater vil informere om hvordan den totale stereoakuiteten har endret seg, og forskjellen fra utgangspunktet vil bli sammenlignet på tvers av behandlingsgrupper og tidspunkter.
|
8 uker og 16 uker
|
|
Målinger av livskvalitet ved bruk av Pediatric Eye Questionnaire (PedEyeQ)
Tidsramme: Endring fra utgangspunktet ved 8 uker og 16 uker.
|
Denne målingen vurderer livskvalitetsmangler innen fire områder: funksjonelt syn, generet av øyne/syn, sosialt og frustrasjon/bekymring.
Den bruker en 3-punkts frekvensskala og Rasch-kalibrerte domene-poengsummer (0-100).
|
Endring fra utgangspunktet ved 8 uker og 16 uker.
|
|
Tolerabilitet og sikkerhet for valproat
Tidsramme: Vurdert gjennom hele studieperioden ved 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 og 16 uker.
|
Denne målingen vurderer tolerabiliteten og sikkerheten til valproat, og evaluerer andelen pasienter som rapporterer milde, moderate og alvorlige bivirkninger, samt sammenligner andelen deltakere som krever dosereduksjon eller de-eskalering.
|
Vurdert gjennom hele studieperioden ved 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 og 16 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric D Gaier, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Repka MX, Beck RW, Holmes JM, Birch EE, Chandler DL, Cotter SA, Hertle RW, Kraker RT, Moke PS, Quinn GE, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of patching regimens for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2003 May;121(5):603-11. doi: 10.1001/archopht.121.5.603.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Stewart CE, Moseley MJ, Stephens DA, Fielder AR. Treatment dose-response in amblyopia therapy: the Monitored Occlusion Treatment of Amblyopia Study (MOTAS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Sep;45(9):3048-54. doi: 10.1167/iovs.04-0250.
- Holmes JM, Kraker RT, Beck RW, Birch EE, Cotter SA, Everett DF, Hertle RW, Quinn GE, Repka MX, Scheiman MM, Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of prescribed patching regimens for treatment of severe amblyopia in children. Ophthalmology. 2003 Nov;110(11):2075-87. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.001.
- Holmes JM, Lazar EL, Melia BM, Astle WF, Dagi LR, Donahue SP, Frazier MG, Hertle RW, Repka MX, Quinn GE, Weise KK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Effect of age on response to amblyopia treatment in children. Arch Ophthalmol. 2011 Nov;129(11):1451-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.179. Epub 2011 Jul 11.
- Birch EE. Amblyopia and binocular vision. Prog Retin Eye Res. 2013 Mar;33:67-84. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.11.001. Epub 2012 Nov 29.
- Stewart CE, Fielder AR, Stephens DA, Moseley MJ. Treatment of unilateral amblyopia: factors influencing visual outcome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Sep;46(9):3152-60. doi: 10.1167/iovs.05-0357.
- Chatzistefanou KI, Mills MD. The role of drug treatment in children with strabismus and amblyopia. Paediatr Drugs. 2000 Mar-Apr;2(2):91-100. doi: 10.2165/00148581-200002020-00002.
- Woodruff G, Hiscox F, Thompson JR, Smith LK. Factors affecting the outcome of children treated for amblyopia. Eye (Lond). 1994;8 ( Pt 6):627-31. doi: 10.1038/eye.1994.157.
- Repka MX, Wallace DK, Beck RW, Kraker RT, Birch EE, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Holmes JM, Quinn GE, Scheiman MM, Weakley DR; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Two-year follow-up of a 6-month randomized trial of atropine vs patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2005 Feb;123(2):149-57. doi: 10.1001/archopht.123.2.149.
- Chung ST, Kumar G, Li RW, Levi DM. Characteristics of fixational eye movements in amblyopia: Limitations on fixation stability and acuity? Vision Res. 2015 Sep;114:87-99. doi: 10.1016/j.visres.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Gonzalez EG, Wong AM, Niechwiej-Szwedo E, Tarita-Nistor L, Steinbach MJ. Eye position stability in amblyopia and in normal binocular vision. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5386-94. doi: 10.1167/iovs.12-9941.
- Subramanian V, Jost RM, Birch EE. A quantitative study of fixation stability in amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 19;54(3):1998-2003. doi: 10.1167/iovs.12-11054.
- Holmes JM, Levi DM. Treatment of amblyopia as a function of age. Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E015. doi: 10.1017/S0952523817000220.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Zamani GR, Mahfelati F. Sodium Valproate versus Propranolol in paediatric migraine prophylaxis. Eur J Paediatr Neurol. 2005;9(5):333-8. doi: 10.1016/j.ejpn.2005.05.004. Epub 2005 Aug 24.
- Mattson RH, Cramer JA, Williamson PD, Novelly RA. Valproic acid in epilepsy: clinical and pharmacological effects. Ann Neurol. 1978 Jan;3(1):20-5. doi: 10.1002/ana.410030105.
- Tomson T, Marson A, Boon P, Canevini MP, Covanis A, Gaily E, Kalviainen R, Trinka E. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015 Jul;56(7):1006-19. doi: 10.1111/epi.13021. Epub 2015 May 16.
- Hiilesmaa VK, Bardy AH, Granstrom ML, Teramo KA. Valproic acid during pregnancy. Lancet. 1980 Apr 19;1(8173):883. doi: 10.1016/s0140-6736(80)91387-2. No abstract available.
- Nau H, Hauck RS, Ehlers K. Valproic acid-induced neural tube defects in mouse and human: aspects of chirality, alternative drug development, pharmacokinetics and possible mechanisms. Pharmacol Toxicol. 1991 Nov;69(5):310-21. doi: 10.1111/j.1600-0773.1991.tb01303.x.
- Cotariu D, Zaidman JL. Developmental toxicity of valproic acid. Life Sci. 1991;48(14):1341-50. doi: 10.1016/0024-3205(91)90430-j.
- Shoshany TN, Michalak S, Staffa SJ, Chinn RN, Bishop K, Hunter DG. Effect of Primary Occlusion Therapy in Asymmetric, Bilateral Amblyopia. Am J Ophthalmol. 2020 Mar;211:87-93. doi: 10.1016/j.ajo.2019.10.030. Epub 2019 Nov 9.
- Chinn RN, Wilkinson CL, Staffa SJ, Michalak SM, Shoshany TN, Bishop K, Hunter DG, Gaier ED. Amblyopia treatment outcomes in patients with neurodevelopmental disorders. J AAPOS. 2023 Oct;27(5):276.e1-276.e8. doi: 10.1016/j.jaapos.2023.07.014. Epub 2023 Sep 21.
- Morrison DG, Heidary G, Chang MY, Binenbaum G, Cavuoto KM, Galvin J, Trivedi R, Kim SJ, Pineles SL. Levodopa/Carbidopa to Augment the Treatment of Amblyopia: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2023 Nov;130(11):1221-1227. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.008. Epub 2023 Aug 29.
- Sharif MH, Talebnejad MR, Rastegar K, Khalili MR, Nowroozzadeh MH. Oral fluoxetine in the management of amblyopic patients aged between 10 and 40 years old: a randomized clinical trial. Eye (Lond). 2019 Jul;33(7):1060-1067. doi: 10.1038/s41433-019-0360-z. Epub 2019 Feb 19.
- Huttunen HJ, Palva JM, Lindberg L, Palva S, Saarela V, Karvonen E, Latvala ML, Liinamaa J, Booms S, Castren E, Uusitalo H. Fluoxetine does not enhance the effect of perceptual learning on visual function in adults with amblyopia. Sci Rep. 2018 Aug 27;8(1):12830. doi: 10.1038/s41598-018-31169-z.
- Chung STL, Li RW, Silver MA, Levi DM. Donepezil Does Not Enhance Perceptual Learning in Adults with Amblyopia: A Pilot Study. Front Neurosci. 2017 Aug 7;11:448. doi: 10.3389/fnins.2017.00448. eCollection 2017.
- Wu C, Gaier ED, Nihalani BR, Whitecross S, Hensch TK, Hunter DG. Durable recovery from amblyopia with donepezil. Sci Rep. 2023 Jun 22;13(1):10161. doi: 10.1038/s41598-023-34891-5.
- Procianoy E, Fuchs FD, Procianoy L, Procianoy F. The effect of increasing doses of levodopa on children with strabismic amblyopia. J AAPOS. 1999 Dec;3(6):337-40. doi: 10.1016/s1091-8531(99)70041-8.
- Mohan K, Dhankar V, Sharma A. Visual acuities after levodopa administration in amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2001 Mar-Apr;38(2):62-7; quiz 96-7. doi: 10.3928/0191-3913-20010301-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Levodopa/carbidopa treatment for amblyopia in older children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1995 May-Jun;32(3):143-51. doi: 10.3928/0191-3913-19950501-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Longitudinal study of levodopa/carbidopa for childhood amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1993 Nov-Dec;30(6):354-60. doi: 10.3928/0191-3913-19931101-04.
- Leguire LE, Rogers GL, Walson PD, Bremer DL, McGregor ML. Occlusion and levodopa-carbidopa treatment for childhood amblyopia. J AAPOS. 1998 Oct;2(5):257-64. doi: 10.1016/s1091-8531(98)90080-5.
- Yang EJ, Lin EW, Hensch TK. Critical period for acoustic preference in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109 Suppl 2(Suppl 2):17213-20. doi: 10.1073/pnas.1200705109. Epub 2012 Oct 8.
- Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF, Young AH. Valproate reopens critical-period learning of absolute pitch. Front Syst Neurosci. 2013 Dec 3;7:102. doi: 10.3389/fnsys.2013.00102. eCollection 2013.
- Lennartsson A, Arner E, Fagiolini M, Saxena A, Andersson R, Takahashi H, Noro Y, Sng J, Sandelin A, Hensch TK, Carninci P. Remodeling of retrotransposon elements during epigenetic induction of adult visual cortical plasticity by HDAC inhibitors. Epigenetics Chromatin. 2015 Dec 14;8:55. doi: 10.1186/s13072-015-0043-3. eCollection 2015.
- Shmal D, Mantero G, Floss T, Benfenati F, Maya-Vetencourt JF. Restoring vision in adult amblyopia by enhancing plasticity through deletion of the transcriptional repressor REST. iScience. 2024 Mar 14;27(4):109507. doi: 10.1016/j.isci.2024.109507. eCollection 2024 Apr 19.
- Silingardi D, Scali M, Belluomini G, Pizzorusso T. Epigenetic treatments of adult rats promote recovery from visual acuity deficits induced by long-term monocular deprivation. Eur J Neurosci. 2010 Jun;31(12):2185-92. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07261.x. Epub 2010 Jun 14.
- Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L, Pizzorusso T. Developmental downregulation of histone posttranslational modifications regulates visual cortical plasticity. Neuron. 2007 Mar 1;53(5):747-59. doi: 10.1016/j.neuron.2007.02.007.
- Monti B, Polazzi E, Contestabile A. Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection. Curr Mol Pharmacol. 2009 Jan;2(1):95-109. doi: 10.2174/1874467210902010095.
- Penney J, Tsai LH. Histone deacetylases in memory and cognition. Sci Signal. 2014 Dec 9;7(355):re12. doi: 10.1126/scisignal.aaa0069.
- Gaier ED, Hunter DG. Advances in Amblyopia Treatment: Paradigm Shifts and Future Directions. Int Ophthalmol Clin. 2017 Fall;57(4):117-128. doi: 10.1097/IIO.0000000000000184. No abstract available.
- Falcone MM, Hunter DG, Gaier ED. Emerging therapies for amblyopia. Semin Ophthalmol. 2021 May 19;36(4):282-288. doi: 10.1080/08820538.2021.1893765. Epub 2021 Mar 3.
- Holmes JM, Beck RW, Kraker RT, Astle WF, Birch EE, Cole SR, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Keech RV, Paysse E, Quinn GF, Repka MX, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Risk of amblyopia recurrence after cessation of treatment. J AAPOS. 2004 Oct;8(5):420-8. doi: 10.1016/S1091853104001612.
- Bhola R, Keech RV, Kutschke P, Pfeifer W, Scott WE. Recurrence of amblyopia after occlusion therapy. Ophthalmology. 2006 Nov;113(11):2097-100. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.04.034.
- Kelly KR, Jost RM, Wang YZ, Dao L, Beauchamp CL, Leffler JN, Birch EE. Improved Binocular Outcomes Following Binocular Treatment for Childhood Amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Mar 1;59(3):1221-1228. doi: 10.1167/iovs.17-23235.
- Giaschi D, Chapman C, Meier K, Narasimhan S, Regan D. The effect of occlusion therapy on motion perception deficits in amblyopia. Vision Res. 2015 Sep;114:122-34. doi: 10.1016/j.visres.2015.05.015. Epub 2015 Jun 4.
- Stewart CE, Moseley MJ, Georgiou P, Fielder AR. Occlusion dose monitoring in amblyopia therapy: status, insights, and future directions. J AAPOS. 2017 Oct;21(5):402-406. doi: 10.1016/j.jaapos.2017.06.018. Epub 2017 Sep 7.
- Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group; Edwards AR, Cotter SA, Beck RW, Arnold RW, Astle WF, Barnhardt CN, Birch EE, Donahue SP, Everett DF, Felius J, Holmes JM, Kraker RT, Melia M, Repka MX, Sala NA, Silbert DI, Weise KK. A randomized trial to evaluate 2 hours of daily patching for strabismic and anisometropic amblyopia in children. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):904-12. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.01.069.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group Writing Committee; Rutstein RP, Quinn GE, Lazar EL, Beck RW, Bonsall DJ, Cotter SA, Crouch ER, Holmes JM, Hoover DL, Leske DA, Lorenzana IJ, Repka MX, Suh DW. A randomized trial comparing Bangerter filters and patching for the treatment of moderate amblyopia in children. Ophthalmology. 2010 May;117(5):998-1004.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.10.014. Epub 2010 Feb 16.
- Hatt SR, Leske DA, Castaneda YS, Wernimont SM, Liebermann L, Cheng-Patel CS, Birch EE, Holmes JM. Understanding the Impact of Residual Amblyopia on Functional Vision and Eye-related Quality of Life Using the PedEyeQ. Am J Ophthalmol. 2020 Oct;218:173-181. doi: 10.1016/j.ajo.2020.05.039. Epub 2020 Jun 5.
- Birch EE, Kelly KR, Giaschi DE. Fellow Eye Deficits in Amblyopia. J Binocul Vis Ocul Motil. 2019 Jul-Sep;69(3):116-125. doi: 10.1080/2576117X.2019.1624440. Epub 2019 Jun 4.
- Birch EE, Jost RM, Wang YZ, Kelly KR, Giaschi DE. Impaired Fellow Eye Motion Perception and Abnormal Binocular Function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Aug 1;60(10):3374-3380. doi: 10.1167/iovs.19-26885.
- Kelly KR, Cheng-Patel CS, Jost RM, Wang YZ, Birch EE. Fixation instability during binocular viewing in anisometropic and strabismic children. Exp Eye Res. 2019 Jun;183:29-37. doi: 10.1016/j.exer.2018.07.013. Epub 2018 Jul 10.
- McKee SP, Levi DM, Movshon JA. The pattern of visual deficits in amblyopia. J Vis. 2003;3(5):380-405. doi: 10.1167/3.5.5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Øyesykdommer
- Sensasjonsforstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Amblyopi
- Synsforstyrrelser
- Organiske kjemikalier
- Fettsyrer
- Lipider
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Utstyr og forsyninger
- Pentansyrer
- Valerater
- Fettsyrer, flyktige
- Valproinsyre
- Transdermal lapp
Andre studie-ID-numre
- IRB-P00051999
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Vi planlegger å dele individuelle deltakerdata (IPD) med kvalifiserte forskere for å fremme åpenhet og videre forskning. Data vil bli anonymisert for å sikre personvern og konfidensialitet. Forskere må sende inn en formell forespørsel som beskriver studiens formål og planlagt bruk av dataene. Forespørsler vil bli vurdert av vårt studieteam for etisk og vitenskapelig samsvar.
Data vil bli delt gjennom et sikkert online depot, tilgjengelig for godkjente forskere. Delte data vil inkludere demografisk informasjon, kliniske resultater, målinger av synsskarphet, stereoacuity-resultater, livskvalitetsvurderinger og rapporter om bivirkninger. Forskere må forplikte seg til å bruke dataene utelukkende til godkjente formål og ikke dele dem med tredjeparter uten samtykke.
Forskere oppfordres til å publisere sine funn i fagfellevurderte tidsskrifter og anerkjenne den opprinnelige studien og forskerne.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Hvem vil ha tilgang:
Kvalifiserte forskere fra akademiske institusjoner, forskningsorganisasjoner og helseinstitusjoner vil kunne få tilgang til IPD og støtteinformasjon. Tilgang vil bli gitt basert på innsending og godkjenning av en formell forespørsel.
Hva de vil kunne få tilgang til:
Forskere vil ha tilgang til avidentifiserte individuelle deltakerdata, inkludert:
Demografisk informasjon Kliniske utfall Synsskarphetsmålinger Stereoacuity-resultater Livskvalitetsvurderinger Rapporter om bivirkninger
Hvordan de vil kunne få tilgang:
Forskere må sende inn en formell forespørsel som beskriver studiens formål og tiltenkt bruk av dataene. Forespørselen vil bli vurdert av vårt studieteam for etisk og vitenskapelig samsvar. Godkjente forskere vil få tilgang til dataene gjennom et sikkert online oppbevaringssted som overholder personvernregler. Tilgang vil være begrenset til de godkjente forskningsformålene, og datadeling med tredjeparter vil kreve
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .