Valproaatti jäännösamblyopian hoidossa (VARA)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää valproaatin tehokkuutta lisähoitona amblyopian hoidossa kriittisen jakson jälkeen 8–17-vuotiailla lapsilla, joilla on amblyopiaa vähintään 3 viivaa silmien välisessä paras-korjatussa (silmälaseilla) näöntarkkuuserossa.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan:
- Mahdollistaako valproaatti kliinisesti merkittävän ja kestävän näkötoipumisen amblyopiasta?
- Näkevätkö valproaatilla hoidetut potilaat muutoksen amblyooppisen silmän näöntarkkuudessa (viivoina)? Osallistujat käyvät läpi päivittäistä laastarointia 2 tuntia (standardinhoito) sekä valproaatin tai placebon lisäystä yhteensä 16 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä pilotti-satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, placebolla kontrolloitu kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan valproaatin tehoa ja turvallisuutta lisähoitona jäljellä olevaan lapsilla ja 8–17-vuotiailla nuorilla esiintyvään amblyopiaan. Amblyopia, joka on yleisin syy yksisilmäiseen näön heikkenemiseen lapsilla, reagoi varhaisiin hoitotoimiin, kuten laastarointiin ja farmakologiseen rangaistukseen; kuitenkin monet potilaat kokevat jäljellä olevia näkövajeita hoidosta huolimatta. Nykyiset lähestymistavat rajoittuvat ikään liittyvään kortikaalisen plastisuuden laskuun näköjärjestelmän "kriittisen kauden" sulkeutumisen jälkeen.
Valproaatti (valproiinihappo), joka on laajalti käytetty epilepsia- ja mielialalääke, on myös histonideasetylaasin (HDAC) estäjä, joka edistää synaptista plastisuutta kromatiinin uudelleenmuovauksen kautta. Ennakkokliiniset tutkimukset jyrsijöillä ovat osoittaneet, että HDAC:n estäminen valproaatilla palauttaa silmien dominanssin plastisuuden ja mahdollistaa näkötoiminnan palautumisen aikuisiälläkään. Translatoriset työt ovat lisäksi osoittaneet, että valproaatti voi avata kriittiset kaudet uudelleen ihmisillä, kuten aikuisilla koehenkilöillä absoluuttisen sävelkorvan hankkiminen osoittaa. Yhdessä nämä tiedot tarjoavat vahvan käsitetodistuksen valproaatin uudelleenkäytöstä amblyopian hoidossa aktivoimalla plastisuusmekanismeja uudelleen sen sijaan, että kohdennetaan pelkästään hermodulaatorisia reittejä.
Tässä tutkimuksessa 28 jäljellä olevaa amblyopiaa sairastavaa koehenkilöä (paras korjattu amblyopisen silmän näöntarkkuus 20/40–20/400, vakaana vähintään 8 viikon ajan) satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko suun kautta annettavaa valproaattia (15 mg/kg/päivä, jaettuna kahteen annokseen päivässä) plus kaksi tuntia määrättyä päivittäistä laastarointia, tai suun kautta annettavaa placeboa plus laastarointia, 8 viikon ajan. Alkuvaiheen jälkeen koehenkilöt siirtyvät vaihtoehtoiseen hoitoryhmään lisäksi 8 viikon ajaksi. Tämä ristiinpäin -tyyppinen suunnittelu varmistaa, että kaikki osallistujat saavat valproaattia, mahdollistaa hoidon keston arvioinnin, ja sillä on ennakkotapauksia sekä amblyopia- että valproaattineuroplastisuustutkimuksissa. Annoksen kasvattamista jopa 30 mg/kg/päivään sallitaan väli käynneillä, jos riittämätöntä näön paranemista havaitaan ilman haittavaikutuksia.
Ensisijainen päätepiste on näöntarkkuuden muutos amblyopisen silmässä 8 viikon hoidon jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat potilaiden osuus, jotka saavuttavat amblyopian poistumisen, stereonäön tarkkuuden muutos, hoidon vasteen kesto ristiinpäin -vaiheen jälkeen, näöntarkkuus toisessa silmässä, ja valproaatin turvallisuusprofiilin prospektiivinen arviointi tässä väestössä.
Koehenkilöitä seurataan tarkasti strukturoidun aikataulun mukaisesti puhelinsoittojen ja kasvokkain tapaamisten kautta 16 viikon ajan. Turvallisuusarvioihin kuuluvat oirekyselyt, maksan toimintatestit, täydelliset verenumerot ja raskauden testaus tarpeen mukaan. Standardisoituja näöntarkkuus- ja stereonäöntarkkuustestejä suoritetaan jokaisella käynnillä. Noudattamista seurataan potilaslokien, kapselilaskennan ja tutkijan arviointien avulla.
Mahdollisiin riskeihin kuuluvat valproaatin tunnetut haittavaikutukset, vaihdellen yleisistä mutta yleensä lievistä ruoansulatuskanavan ja neurologisista oireista harvinaisiin vakaviin lopputuloksiin, kuten maksamyrkytykseen, haimantulehdukseen, sikiövaurioihin ja verenvuotoihin. Koehenkilöt seulotaan huolellisesti kontraindikaatioiden varalta, mukaan lukien maksasairaudet, mitokondrio-sairaudet ja raskausriski. Tieto- ja turvallisuusvalvontakomitea valvoo haittatapahtumien raportointia ja tutkimuksen turvallisuutta.
Tämä tutkimus on tarkoitettu käsitetodistustutkimukseksi valproaatin toteutettavuuden, turvallisuuden ja alustavan tehon vahvistamiseksi jäljellä olevaan amblyopiaan. Tulokset antavat tietoa suuremman monikeskussatunnaistetun tutkimuksen suunnitteluun ja tarjoavat olennaista tietoa vaikutuksen koosta, siedettävyydestä ja vasteen kestosta. Onnistuessaan tämä työ voisi edustaa paradigman muutosta amblyopian hoidossa ottamalla käyttöön epigeneettisen, plastisuutta parantavan lähestymistavan, jolla on potentiaalia kestävään näön palautumiseen vanhemmilla lapsilla ja nuorilla, joilla on tällä hetkellä rajoitetut hoitovaihtoehdot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric D Gaier, MD, PhD
- Puhelinnumero: 617-355-6401
- Sähköposti: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peter Casey-Caplan, BA
- Sähköposti: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Casey-Caplan, BA
- Sähköposti: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Gaier, MD
- Puhelinnumero: 617-355-6401
- Sähköposti: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Eric Gaier, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 8–17 vuotta
Ambliopia, joka liittyy strabismukseen ja/tai anisometropiaan
Strabismuksen kriteerit: täytyy täyttää vähintään yksi seuraavista:
- Heterotropia kauko- ja/tai lähinäössä silmälaseilla korjattuna tai korjaamattomana
- Aiempi strabismusleikkaus
- Dokumentoitu strabismustausta, joka ei enää ole läsnä ja jonka tutkija arvioi aiheuttaneen ambliopian
Anisometropian kriteerit: täytyy täyttää vähintään yksi seuraavista:
- ≥ 0,50 D ero palloekvivalentissa silmien välillä
- ≥ 1,50 D ero astigmatismissa missä tahansa meridiaanissa silmien välillä
Näöntarkkuus mitattuna kummassakin silmässä 7 vuorokauden kuluessa ennen osallistumista käyttäen ETDRS-protokollaa tutkimukseen sertifioidulla näöntarkkuustestillä seuraavasti:
- Ambliooppisen silmän näöntarkkuus 20/40 - 20/400
- Tervem silmän näöntarkkuus ≥ 20/25
Nykyinen ambliopiahoito (muu kuin silmälaseilla korjaus)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät laastaria osallistumisen seulontavaiheessa, tulee jatkaa laastarin käyttöä osallistumisen ajan
Ambliooppisen silmän näöntarkkuus ei ole parantunut ≥ 1 rivillä (5 kirjainta) samalla testausmenetelmällä edellisestä käynnistä ≥ 8 viikkoa aiemmin hoidon aikana
- Koska tämä määrittely on ennen tutkimusta tehtävä tutkimus, näöntarkkuustestausmenetelmää ei ole määrätty
- Atropiinihoitoa ei sallita millään tavalla tänä ennen osallistumista olevana ajanjaksona
- Mikä tahansa hoito ennen nykyistä laastarikäyttökertaa vakaalla näöntarkkuudella on sallittu
Silmälasikorjaus osallistumisen näöntarkkuuden mittaamiseen täytyy täyttää seuraavat kriteerit ja perustua alle 6 kuukautta vanhaan sykloplegiseen taittumismittaukseen:
• Silmälasikorjauksen vaatimukset:
- Palloekvivalentin tulee olla 0,50 D:n sisällä täydellisestä anisometropian korjauksesta
- Hyperopia ≥ 3,00 D on korjattava
- Hyperopiaa ei saa alikorjata > 1,50 D palloekvivalentilla ja se on vähennettävä symmetrisesti kummassakin silmässä
- Sylinteritehon on oltava 0,50 D:n sisällä täydellisestä astigmatismin korjauksesta
- Sylinteriakselin on oltava 6 asteen sisällä silmälasien akselista, kun sylinteriteho on ≥ 1,00 D
Ambliooppisen silmän myopia > 0,50 D palloekvivalentissa on korjattava
◦ Myopiaa ei saa alikorjata > 0,25 D tai ylikorjata > 0,50 D
• Yllämainitut kriteerit täyttävät silmälasit on käytettävä:
- Kunnes ambliooppisen silmän näöntarkkuus ei ole parantunut ≥ 1 rivillä (5 kirjainta) samalla testausmenetelmällä kahdessa peräkkäisessä näöntarkkuusmittauksessa, jotka on tehty vähintään 4 viikon välein (eli vähintään 8 viikkoa silmälasikorjausta) ◦ Koska tämä määrittely on ennen tutkimusta tehtävä tutkimus, näöntarkkuustestausmenetelmää ei ole määrätty
- Silmätutkimus 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista
- Koehenkilön on oltava saatavilla vähintään 6 kuukauden seurantaan, hänellä on oltava pääsy puhelimeen ja hänen on oltava valmis kliniikan henkilöstön ottamaan yhteyttä
- Tutkijan arvion mukaan koehenkilö todennäköisesti noudattaa määrättyä hoitoa (ei aiempaa huonoa laastarin käytön noudattamista) ja ei todennäköisesti paranna näöntarkkuuttaan pelkällä 2 tunnin päivittäisellä laastarikäytöllä
2.2.2 Poissulkemiskriteerit
- Myopia > -6,00 D palloekvivalentissa
Liitännäislöydökset, jotka voivat aiheuttaa heikentynyttä näöntarkkuutta
• Nystagmus ei sulje koehenkilöä pois, jos yllämainitut näöntarkkuuskriteerit täyttyvät
- Aiempi intraokulaari- tai refraktiivinen leikkaus
- Suunniteltu strabismusleikkaus 16 viikon sisällä
- Nykyinen näköterapia tai ortoptiikka
- Tunnettu aiempi tai nykyinen maksa- tai munuaissairaus
- Tunnettu aiempi tai nykyinen mitokondrio-/aineenvaihduntasairaus
- Tunnettu aiemmat tai nykyiset psykologiset ongelmat
- Tunnetut allergiat tai vasta-aiheet valproaatin tai epilepsialääkityksen käytölle
- Nykyinen lääkitys kouristusten, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai migreenin hoidossa, tai mikä tahansa liitteessä olevalla listalla oleva lääke, joka vaikuttaa valproaattiin/valproaattihappoon ja sen johdannaisiin, joka löytyy täältä.
- Aiempi valproaatin käyttö
- Tunnettu ihoreaktio laastarin tai sideaineiden liimoihin
- Hoito topikaalisella atropiinilla viimeisen 12 viikon aikana
Raskaaksi tulevat henkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai saattavat tulla raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana
- Negatiivinen virtsaraskaustesti vaaditaan kaikilta osallistujilta, jotka ovat kokeneet menarkeen osallistumisen aikana
- Raskaaksi tulevien henkilöiden on ilmoitettava aktiivinen sopiva suunnitelma raskauden välttämiseksi, joka sisältää vähintään yhden seuraavista:
Hormonaaliset ehkäisymenetelmät:
- Kombinoidut oraaliehkäisyt (pillerit)
- Ehkäisylaastari
- Vaginaalinen ehkäisyrengas
- Vain progestiinia sisältävät pillerit
- Hormonaaliset ruiskeet (esim. Depo-Provera)
- Hormonaaliset implantit (esim. Nexplanon)
Kohdun sisäiset ehkäisymenetelmät (IUD):
- Kupari-IUD (esim. ParaGard)
- Hormonaaliset IUD:t (esim. Mirena, Skyla, Liletta)
Estehäiriömenetelmät spermatisidien kanssa (vähemmän yleisesti käytettynä yksinään, mutta voidaan käyttää yhdessä muiden menetelmien kanssa lisäsuojaksi):
- Mieskondomit
- Naiskondomit
- Pesäriat spermatisidien kanssa
- Kaulanauhat spermatisidien kanssa
Steriloinnit:
- Laskimotien sitominen (naisilla)
- Vasektomia (kumppanilla, joka on käynyt vasektomiassa, vahvistettu siemennesteanalyysillä)
Abstinenssi tai todellinen seksuaalinen pidättyvyys:
o Pidättyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
- Raskaudentilan vahvistamiseen ja raskauden seurantaan tutkimuksen aikana liittyvät vaatimukset saattavat olla IRB:n tarkentamia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 1 - Placebo ensin
Osallistujat, jotka arvotaan ryhmään 1, saavat suun kautta annettavaa placeboa (250 mg kahdesti päivässä) yhdistettynä 2 tunnin määrättyyn päivittäiseen laastaroinniin 8 viikon ajan.
8 viikon tarkastuskäynnillä osallistujat siirtyvät suun kautta annettavaan valproaattiin aloitusannoksella 15 mg/kg/päivä jaettuna kahteen annokseen päivässä, samalla kun he jatkavat määrättyä 2 tunnin päivittäistä laastarointia vielä 8 viikkoa.
Valproaatin annoksen nostaminen enintään 30 mg/kg/päivä (tai placebon enintään 500 mg hiirtä päivässä) on sallittua välitarkastuskäynneillä, jos näöntarkkuus ei ole parantunut eikä haittavaikutuksia esiinny.
Kaikki tutkimuslääkitys lopetetaan 16 viikon jälkeen, ja laastarointi lopetetaan samanaikaisesti.
|
Valproaatti on epilepsialääke, jota tässä tutkimuksessa käytetään heikkonäköisyyden hoitoon.
Osallistujat saavat valproaattia suun kautta nautittavina tabletteina.
Annoksen määrä määräytyy osallistujan painon ja iän perusteella noudattaen valproaatin vakiokuuriohjeita.
Lääkettä annetaan päivittäin 8 viikon ajan.
Osallistujia seurataan mahdollisten haittavaikutusten varalta, ja annostusta säädetään tarvittaessa turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
Placebo-interventio koostuu inertistä aineesta, joka on suunniteltu jäljittelemään valproaattitablettien ulkonäköä ja annostelutapaa.
Placeboryhmän osallistujat saavat placebotabletteja päivittäin saman 8 viikon ajan.
Tämä kontrolliryhmä auttaa arvioimaan valproaatin tehoa vertaamalla tuloksia valproaatti- ja placeboryhmien välillä.
Placeboa saavia osallistujia seurataan myös mahdollisten haittavaikutusten varalta varmistamaan tutkimuksen luotettavuus ja osallistujien turvallisuus.
Lappaus on vakioitu hoitomenetelmä heikkonäköisyydelle, jossa terveämpi silmä peitetään heikkonäköisen silmän stimuloimiseksi.
Osallistujien tulee peittää terveämpi silmä 2 tuntia päivittäin koko 16 viikon tutkimusjakson ajan.
Lappaushoidon tavoitteena on parantaa heikkonäköisen silmän näöntarkkuutta kannustamalla sen käyttöön.
Lappausohjeiden noudattamista valvotaan, ja osallistujille annetaan ohjeet ja tukea varmistamaan hoidon oikea soveltaminen ja sitoutuminen siihen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - Valproaatti ensin
Osallistujat, jotka arvotaan ryhmään 2, saavat suun kautta valproaattia alkuannoksella 15 mg/kg/päivä, jaettuna kahteen annokseen päivässä, yhdessä 2 tunnin määräaikaisten laastarien kanssa 8 viikon ajan.
8 viikon tarkastuskäynnillä osallistujat vaihtavat suun kautta annettavaan lumelääkkeeseen (250 mg kahdesti päivässä) jatkaen 2 tunnin päivittäisiä laastareita vielä 8 viikon ajan.
Jos näöntarkkuus ei ole parantunut välitarkastuksissa eikä haittavaikutuksia havaita, valproaattia voidaan kasvattaa jopa 30 mg/kg/päivä alkuperäisen hoidon aikana tai lumelääkettä voidaan lisätä 500 mg kahdesti päivässä vaihtovaiheen aikana.
16 viikon jälkeen sekä tutkimuslääkitys että laastarointi lopetetaan.
|
Valproaatti on epilepsialääke, jota tässä tutkimuksessa käytetään heikkonäköisyyden hoitoon.
Osallistujat saavat valproaattia suun kautta nautittavina tabletteina.
Annoksen määrä määräytyy osallistujan painon ja iän perusteella noudattaen valproaatin vakiokuuriohjeita.
Lääkettä annetaan päivittäin 8 viikon ajan.
Osallistujia seurataan mahdollisten haittavaikutusten varalta, ja annostusta säädetään tarvittaessa turvallisuuden ja siedettävyyden varmistamiseksi.
Placebo-interventio koostuu inertistä aineesta, joka on suunniteltu jäljittelemään valproaattitablettien ulkonäköä ja annostelutapaa.
Placeboryhmän osallistujat saavat placebotabletteja päivittäin saman 8 viikon ajan.
Tämä kontrolliryhmä auttaa arvioimaan valproaatin tehoa vertaamalla tuloksia valproaatti- ja placeboryhmien välillä.
Placeboa saavia osallistujia seurataan myös mahdollisten haittavaikutusten varalta varmistamaan tutkimuksen luotettavuus ja osallistujien turvallisuus.
Lappaus on vakioitu hoitomenetelmä heikkonäköisyydelle, jossa terveämpi silmä peitetään heikkonäköisen silmän stimuloimiseksi.
Osallistujien tulee peittää terveämpi silmä 2 tuntia päivittäin koko 16 viikon tutkimusjakson ajan.
Lappaushoidon tavoitteena on parantaa heikkonäköisen silmän näöntarkkuutta kannustamalla sen käyttöön.
Lappausohjeiden noudattamista valvotaan, ja osallistujille annetaan ohjeet ja tukea varmistamaan hoidon oikea soveltaminen ja sitoutuminen siihen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Amblyooppisen silmän paras korjattu näöntarkkuus (BCVA)
Aikaikkuna: Vertailu tehdään satunnaistettujen ryhmien välillä 8 viikon käynnillä ennen ristiriitaista siirtymää.
|
Amblyooppisen silmän näöntarkkuuden muutos 8 viikon hoidon jälkeen valproaattia ja laastaria käyttäen verrattuna plaseboon ja laastariin.
|
Vertailu tehdään satunnaistettujen ryhmien välillä 8 viikon käynnillä ennen ristiriitaista siirtymää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus, joilla on parantunut heikkonäköisyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Osa tutkimukseen osallistuneiden henkilöiden osuus, jotka saavuttavat amblyopian paranemisen, joka määritellään näöntarkkuudeksi amblyooppisessa silmässä 20/25 tai parempi 8 viikon hoidon jälkeen.
|
8 viikkoa
|
|
Amblyooppisen silmän näöntarkkuusvasteen kestävyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tutkimusryhmässä, joka sai valproaattia ja sen jälkeen lumelääkettä, verrataan laikkuisen silmän näöntarkkuutta 8 viikon tarkastuskäynnillä (kun valproaatti lopetetaan) ja 16 viikon tarkastuskäynnillä (lumelääkekuurin päätyttyä).
Tämä ero heijastaa näöntarkkuuden säilymistä, ja sitä analysoidaan ja tulkitaan yksilötason valproaattiin liittyvän muutoksen kontekstissa viikkojen 0 ja 8 välillä.
Valproaattia ja sen jälkeen lumelääkettä saaneiden potilaiden osuus, joilla säilyi vähintään 10 merkin (2 riviä) parannus laikkuisen silmän näöntarkkuudessa, lasketaan, ja 95 %:n luottamusväli kokonaismuutokselle lasketaan.
|
8 viikkoa
|
|
Stereoakuitetin muutos
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
Muutos logaritmisessa kaarisekunnissa stereonäön terävyydessä, joka arvioidaan Randot Preschool Stereoacuity -testillä.
Muutosta logaritmisissa kaarisekunneissa verrataan ryhmien välillä.
Yhteenlasketut tulokset kertovat, kuinka kokonaisvaltainen stereonäön terävyys on muuttunut, ja perustasosta tapahtunutta muutosta verrataan eri hoitoryhmien ja aikapisteiden välillä.
|
8 viikkoa ja 16 viikkoa
|
|
Elämänlaadun mittaukset Lasten silmäkyselyllä (PedEyeQ)
Aikaikkuna: Muutos perustasosta 8 ja 16 viikon kohdalla.
|
Tämä mitta arvioi elämänlaadun heikkouksia neljällä alueella: toiminnallinen näkö, silmien/näön aiheuttama häiriö, sosiaalinen alue ja turhautuminen/huoli.
Se käyttää 3-pisteen tiheysastetta ja Rasch-kalibroituja aluepisteitä (0-100).
|
Muutos perustasosta 8 ja 16 viikon kohdalla.
|
|
Valproaatin siedettävyys ja turvallisuus
Aikaikkuna: Arvioitu koko tutkimuksen ajan viikoilla 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 ja 16.
|
Tämä mittari arvioi valproaatin siedettävyyttä ja turvallisuutta, arvioiden potilaiden ilmoittamien lievien, kohtalaisten ja vakavien haittatapahtumien osuutta sekä vertaillen osallistujien osuutta, jotka vaativat annoksen vähentämistä tai de-eskalaatiota.
|
Arvioitu koko tutkimuksen ajan viikoilla 1, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14 ja 16.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eric D Gaier, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Repka MX, Beck RW, Holmes JM, Birch EE, Chandler DL, Cotter SA, Hertle RW, Kraker RT, Moke PS, Quinn GE, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of patching regimens for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2003 May;121(5):603-11. doi: 10.1001/archopht.121.5.603.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Stewart CE, Moseley MJ, Stephens DA, Fielder AR. Treatment dose-response in amblyopia therapy: the Monitored Occlusion Treatment of Amblyopia Study (MOTAS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Sep;45(9):3048-54. doi: 10.1167/iovs.04-0250.
- Holmes JM, Kraker RT, Beck RW, Birch EE, Cotter SA, Everett DF, Hertle RW, Quinn GE, Repka MX, Scheiman MM, Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of prescribed patching regimens for treatment of severe amblyopia in children. Ophthalmology. 2003 Nov;110(11):2075-87. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.001.
- Holmes JM, Lazar EL, Melia BM, Astle WF, Dagi LR, Donahue SP, Frazier MG, Hertle RW, Repka MX, Quinn GE, Weise KK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Effect of age on response to amblyopia treatment in children. Arch Ophthalmol. 2011 Nov;129(11):1451-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.179. Epub 2011 Jul 11.
- Birch EE. Amblyopia and binocular vision. Prog Retin Eye Res. 2013 Mar;33:67-84. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.11.001. Epub 2012 Nov 29.
- Stewart CE, Fielder AR, Stephens DA, Moseley MJ. Treatment of unilateral amblyopia: factors influencing visual outcome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Sep;46(9):3152-60. doi: 10.1167/iovs.05-0357.
- Chatzistefanou KI, Mills MD. The role of drug treatment in children with strabismus and amblyopia. Paediatr Drugs. 2000 Mar-Apr;2(2):91-100. doi: 10.2165/00148581-200002020-00002.
- Woodruff G, Hiscox F, Thompson JR, Smith LK. Factors affecting the outcome of children treated for amblyopia. Eye (Lond). 1994;8 ( Pt 6):627-31. doi: 10.1038/eye.1994.157.
- Repka MX, Wallace DK, Beck RW, Kraker RT, Birch EE, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Holmes JM, Quinn GE, Scheiman MM, Weakley DR; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Two-year follow-up of a 6-month randomized trial of atropine vs patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2005 Feb;123(2):149-57. doi: 10.1001/archopht.123.2.149.
- Chung ST, Kumar G, Li RW, Levi DM. Characteristics of fixational eye movements in amblyopia: Limitations on fixation stability and acuity? Vision Res. 2015 Sep;114:87-99. doi: 10.1016/j.visres.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Gonzalez EG, Wong AM, Niechwiej-Szwedo E, Tarita-Nistor L, Steinbach MJ. Eye position stability in amblyopia and in normal binocular vision. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5386-94. doi: 10.1167/iovs.12-9941.
- Subramanian V, Jost RM, Birch EE. A quantitative study of fixation stability in amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 19;54(3):1998-2003. doi: 10.1167/iovs.12-11054.
- Holmes JM, Levi DM. Treatment of amblyopia as a function of age. Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E015. doi: 10.1017/S0952523817000220.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Zamani GR, Mahfelati F. Sodium Valproate versus Propranolol in paediatric migraine prophylaxis. Eur J Paediatr Neurol. 2005;9(5):333-8. doi: 10.1016/j.ejpn.2005.05.004. Epub 2005 Aug 24.
- Mattson RH, Cramer JA, Williamson PD, Novelly RA. Valproic acid in epilepsy: clinical and pharmacological effects. Ann Neurol. 1978 Jan;3(1):20-5. doi: 10.1002/ana.410030105.
- Tomson T, Marson A, Boon P, Canevini MP, Covanis A, Gaily E, Kalviainen R, Trinka E. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015 Jul;56(7):1006-19. doi: 10.1111/epi.13021. Epub 2015 May 16.
- Hiilesmaa VK, Bardy AH, Granstrom ML, Teramo KA. Valproic acid during pregnancy. Lancet. 1980 Apr 19;1(8173):883. doi: 10.1016/s0140-6736(80)91387-2. No abstract available.
- Nau H, Hauck RS, Ehlers K. Valproic acid-induced neural tube defects in mouse and human: aspects of chirality, alternative drug development, pharmacokinetics and possible mechanisms. Pharmacol Toxicol. 1991 Nov;69(5):310-21. doi: 10.1111/j.1600-0773.1991.tb01303.x.
- Cotariu D, Zaidman JL. Developmental toxicity of valproic acid. Life Sci. 1991;48(14):1341-50. doi: 10.1016/0024-3205(91)90430-j.
- Shoshany TN, Michalak S, Staffa SJ, Chinn RN, Bishop K, Hunter DG. Effect of Primary Occlusion Therapy in Asymmetric, Bilateral Amblyopia. Am J Ophthalmol. 2020 Mar;211:87-93. doi: 10.1016/j.ajo.2019.10.030. Epub 2019 Nov 9.
- Chinn RN, Wilkinson CL, Staffa SJ, Michalak SM, Shoshany TN, Bishop K, Hunter DG, Gaier ED. Amblyopia treatment outcomes in patients with neurodevelopmental disorders. J AAPOS. 2023 Oct;27(5):276.e1-276.e8. doi: 10.1016/j.jaapos.2023.07.014. Epub 2023 Sep 21.
- Morrison DG, Heidary G, Chang MY, Binenbaum G, Cavuoto KM, Galvin J, Trivedi R, Kim SJ, Pineles SL. Levodopa/Carbidopa to Augment the Treatment of Amblyopia: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2023 Nov;130(11):1221-1227. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.008. Epub 2023 Aug 29.
- Sharif MH, Talebnejad MR, Rastegar K, Khalili MR, Nowroozzadeh MH. Oral fluoxetine in the management of amblyopic patients aged between 10 and 40 years old: a randomized clinical trial. Eye (Lond). 2019 Jul;33(7):1060-1067. doi: 10.1038/s41433-019-0360-z. Epub 2019 Feb 19.
- Huttunen HJ, Palva JM, Lindberg L, Palva S, Saarela V, Karvonen E, Latvala ML, Liinamaa J, Booms S, Castren E, Uusitalo H. Fluoxetine does not enhance the effect of perceptual learning on visual function in adults with amblyopia. Sci Rep. 2018 Aug 27;8(1):12830. doi: 10.1038/s41598-018-31169-z.
- Chung STL, Li RW, Silver MA, Levi DM. Donepezil Does Not Enhance Perceptual Learning in Adults with Amblyopia: A Pilot Study. Front Neurosci. 2017 Aug 7;11:448. doi: 10.3389/fnins.2017.00448. eCollection 2017.
- Wu C, Gaier ED, Nihalani BR, Whitecross S, Hensch TK, Hunter DG. Durable recovery from amblyopia with donepezil. Sci Rep. 2023 Jun 22;13(1):10161. doi: 10.1038/s41598-023-34891-5.
- Procianoy E, Fuchs FD, Procianoy L, Procianoy F. The effect of increasing doses of levodopa on children with strabismic amblyopia. J AAPOS. 1999 Dec;3(6):337-40. doi: 10.1016/s1091-8531(99)70041-8.
- Mohan K, Dhankar V, Sharma A. Visual acuities after levodopa administration in amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2001 Mar-Apr;38(2):62-7; quiz 96-7. doi: 10.3928/0191-3913-20010301-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Levodopa/carbidopa treatment for amblyopia in older children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1995 May-Jun;32(3):143-51. doi: 10.3928/0191-3913-19950501-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Longitudinal study of levodopa/carbidopa for childhood amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1993 Nov-Dec;30(6):354-60. doi: 10.3928/0191-3913-19931101-04.
- Leguire LE, Rogers GL, Walson PD, Bremer DL, McGregor ML. Occlusion and levodopa-carbidopa treatment for childhood amblyopia. J AAPOS. 1998 Oct;2(5):257-64. doi: 10.1016/s1091-8531(98)90080-5.
- Yang EJ, Lin EW, Hensch TK. Critical period for acoustic preference in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109 Suppl 2(Suppl 2):17213-20. doi: 10.1073/pnas.1200705109. Epub 2012 Oct 8.
- Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF, Young AH. Valproate reopens critical-period learning of absolute pitch. Front Syst Neurosci. 2013 Dec 3;7:102. doi: 10.3389/fnsys.2013.00102. eCollection 2013.
- Lennartsson A, Arner E, Fagiolini M, Saxena A, Andersson R, Takahashi H, Noro Y, Sng J, Sandelin A, Hensch TK, Carninci P. Remodeling of retrotransposon elements during epigenetic induction of adult visual cortical plasticity by HDAC inhibitors. Epigenetics Chromatin. 2015 Dec 14;8:55. doi: 10.1186/s13072-015-0043-3. eCollection 2015.
- Shmal D, Mantero G, Floss T, Benfenati F, Maya-Vetencourt JF. Restoring vision in adult amblyopia by enhancing plasticity through deletion of the transcriptional repressor REST. iScience. 2024 Mar 14;27(4):109507. doi: 10.1016/j.isci.2024.109507. eCollection 2024 Apr 19.
- Silingardi D, Scali M, Belluomini G, Pizzorusso T. Epigenetic treatments of adult rats promote recovery from visual acuity deficits induced by long-term monocular deprivation. Eur J Neurosci. 2010 Jun;31(12):2185-92. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07261.x. Epub 2010 Jun 14.
- Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L, Pizzorusso T. Developmental downregulation of histone posttranslational modifications regulates visual cortical plasticity. Neuron. 2007 Mar 1;53(5):747-59. doi: 10.1016/j.neuron.2007.02.007.
- Monti B, Polazzi E, Contestabile A. Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection. Curr Mol Pharmacol. 2009 Jan;2(1):95-109. doi: 10.2174/1874467210902010095.
- Penney J, Tsai LH. Histone deacetylases in memory and cognition. Sci Signal. 2014 Dec 9;7(355):re12. doi: 10.1126/scisignal.aaa0069.
- Gaier ED, Hunter DG. Advances in Amblyopia Treatment: Paradigm Shifts and Future Directions. Int Ophthalmol Clin. 2017 Fall;57(4):117-128. doi: 10.1097/IIO.0000000000000184. No abstract available.
- Falcone MM, Hunter DG, Gaier ED. Emerging therapies for amblyopia. Semin Ophthalmol. 2021 May 19;36(4):282-288. doi: 10.1080/08820538.2021.1893765. Epub 2021 Mar 3.
- Holmes JM, Beck RW, Kraker RT, Astle WF, Birch EE, Cole SR, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Keech RV, Paysse E, Quinn GF, Repka MX, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Risk of amblyopia recurrence after cessation of treatment. J AAPOS. 2004 Oct;8(5):420-8. doi: 10.1016/S1091853104001612.
- Bhola R, Keech RV, Kutschke P, Pfeifer W, Scott WE. Recurrence of amblyopia after occlusion therapy. Ophthalmology. 2006 Nov;113(11):2097-100. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.04.034.
- Kelly KR, Jost RM, Wang YZ, Dao L, Beauchamp CL, Leffler JN, Birch EE. Improved Binocular Outcomes Following Binocular Treatment for Childhood Amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Mar 1;59(3):1221-1228. doi: 10.1167/iovs.17-23235.
- Giaschi D, Chapman C, Meier K, Narasimhan S, Regan D. The effect of occlusion therapy on motion perception deficits in amblyopia. Vision Res. 2015 Sep;114:122-34. doi: 10.1016/j.visres.2015.05.015. Epub 2015 Jun 4.
- Stewart CE, Moseley MJ, Georgiou P, Fielder AR. Occlusion dose monitoring in amblyopia therapy: status, insights, and future directions. J AAPOS. 2017 Oct;21(5):402-406. doi: 10.1016/j.jaapos.2017.06.018. Epub 2017 Sep 7.
- Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group; Edwards AR, Cotter SA, Beck RW, Arnold RW, Astle WF, Barnhardt CN, Birch EE, Donahue SP, Everett DF, Felius J, Holmes JM, Kraker RT, Melia M, Repka MX, Sala NA, Silbert DI, Weise KK. A randomized trial to evaluate 2 hours of daily patching for strabismic and anisometropic amblyopia in children. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):904-12. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.01.069.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group Writing Committee; Rutstein RP, Quinn GE, Lazar EL, Beck RW, Bonsall DJ, Cotter SA, Crouch ER, Holmes JM, Hoover DL, Leske DA, Lorenzana IJ, Repka MX, Suh DW. A randomized trial comparing Bangerter filters and patching for the treatment of moderate amblyopia in children. Ophthalmology. 2010 May;117(5):998-1004.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.10.014. Epub 2010 Feb 16.
- Hatt SR, Leske DA, Castaneda YS, Wernimont SM, Liebermann L, Cheng-Patel CS, Birch EE, Holmes JM. Understanding the Impact of Residual Amblyopia on Functional Vision and Eye-related Quality of Life Using the PedEyeQ. Am J Ophthalmol. 2020 Oct;218:173-181. doi: 10.1016/j.ajo.2020.05.039. Epub 2020 Jun 5.
- Birch EE, Kelly KR, Giaschi DE. Fellow Eye Deficits in Amblyopia. J Binocul Vis Ocul Motil. 2019 Jul-Sep;69(3):116-125. doi: 10.1080/2576117X.2019.1624440. Epub 2019 Jun 4.
- Birch EE, Jost RM, Wang YZ, Kelly KR, Giaschi DE. Impaired Fellow Eye Motion Perception and Abnormal Binocular Function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Aug 1;60(10):3374-3380. doi: 10.1167/iovs.19-26885.
- Kelly KR, Cheng-Patel CS, Jost RM, Wang YZ, Birch EE. Fixation instability during binocular viewing in anisometropic and strabismic children. Exp Eye Res. 2019 Jun;183:29-37. doi: 10.1016/j.exer.2018.07.013. Epub 2018 Jul 10.
- McKee SP, Levi DM, Movshon JA. The pattern of visual deficits in amblyopia. J Vis. 2003;3(5):380-405. doi: 10.1167/3.5.5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Sensaatiohäiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Amblyopia
- Näköhäiriöt
- Orgaaniset kemikaalit
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Laitteet ja tarvikkeet
- Pentanoehapot
- Valeraatit
- Rasvahapot, haihtuvat
- Valproiinihappo
- Transdermaalinen laastari
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00051999
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Aiomme jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) päteville tutkijoille avoimuuden ja lisätutkimuksen edistämiseksi. Tiedot anonymisoidaan yksityisyyden ja luottamuksellisuuden varmistamiseksi. Tutkijoiden on toimitettava virallinen pyyntö, jossa kuvataan tutkimustarkoitus ja tietojen käyttötarkoitus. Pyynnöt tarkistetaan tutkimusryhmämme toimesta eettisen ja tieteellisen linjauksen mukaisesti.
Tietoja jaetaan turvallisen verkkosäilytyspaikan kautta, joka on saatavilla hyväksytyille tutkijoille. Jaettavat tiedot sisältävät demografiset tiedot, kliiniset tulokset, näöntarkkuusmittaukset, stereoakuiti tulokset, elämänlaadun arvioinnit ja haittatapahtumaraportit. Tutkijoiden on sovittava käyttävänsä tietoja vain hyväksyttyihin tarkoituksiin eivätkä saa jakaa niitä kolmansille osapuolille ilman suostumusta.
Tutkijoita kehotetaan julkaisemaan tuloksensa vertaisarvioitujen julkaisujen kautta ja tunnustamaan alkuperäinen tutkimus ja tutkijat.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kenelle pääsy myönnetään:
Pätevät tutkijat akateemisista instituutioista, tutkimusorganisaatioista ja terveydenhuoltoinstituutioista pääsevät käsiksi yksilöllisiin osallistujatietoihin (IPD) ja niitä tukeviin tietoihin. Pääsy myönnetään virallisen hakemuksen jättämisen ja hyväksymisen perusteella.
Mitä he pääsevät käsittelemään:
Tutkijoilla on pääsy anonymisoituihin yksittäisiin osallistujatietoihin, mukaan lukien:
Demografiset tiedot Kliiniset tulokset Näöntarkkuusmittaukset Stereonäöntarkkuustulokset Elämänlaadun arviot Haittatapahtumaraportit
Kuinka he pääsevät käsiksi tietoihin:
Tutkijoiden on toimitettava virallinen hakemus, jossa kuvataan tutkimustarkoitus ja tietojen käyttötarkoitus. Hakemusta tarkastellaan tutkimusryhmämme toimesta eettisen ja tieteellisen linjauksen mukaisesti. Hyväksytyille tutkijoille myönnetään pääsy tietoihin turvallisen verkkosäilön kautta, joka noudattaa tietosuojamääräyksiä. Pääsy rajoitetaan hyväksyttyihin tutkimustarkoituksiin, ja tietojen jakaminen kolmansille osapuolille edellyttää
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .