Valproát pro léčbu reziduální amblyopie (VARA)
Cílem této klinické studie je zjistit účinnost valproátu jako doplňkové terapie k léčbě amblyopie po skončení kritického období u dětí ve věku 8-17 let, které mají amblyopii s rozdílem ≥3 řádků v meziosní nejlepší korigované (s brýlemi) zrakové ostrosti.
Hlavní otázky, na které studie hledá odpověď, jsou:
- Umožňuje valproát klinicky významné a trvalé zotavení zraku z amblyopie?
- Ukazují pacienti léčení valproátem změnu v zrakové ostrosti amblyopického oka (řádky)? Účastníci budou podstupovat denní okluzi po dobu 2 hodin (standardní péče) s přídavkem valproátu nebo placeba po dobu celkem 16 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato pilotní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie je navržena k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti valproátu jako doplňkové terapie pro reziduální amblyopii u dětí a dospívajících ve věku 8-17 let. Amblyopie, hlavní příčina monokulární zrakové poruchy u dětí, reaguje na časné intervence, jako je okluze a farmakologická penalizace; nicméně mnoho pacientů zůstává s reziduálními zrakovými deficity navzdory léčbě. Současné přístupy jsou omezeny věkem závislým poklesem kortikální plasticity po uzavření "kritického období" zrakového systému.
Valproát (kyselina valproová), široce používané antiepileptikum a stabilizátor nálady, je také inhibitorem histondeacetylázy (HDAC), který podporuje synaptickou plasticitu prostřednictvím remodelace chromatinu. Preklinické studie na hlodavcích prokázaly, že inhibice HDAC valproátem obnovuje plasticitu okulární dominance a umožňuje obnovu zrakové funkce i v dospělosti. Translační práce dále ukázala, že valproát může znovu otevřít kritická období u lidí, jak dokazuje získání absolutního sluchu u dospělých subjektů. Společně tato data poskytují silnou podporu proof-of-concept pro přeorientování valproátu jako léčby amblyopie reaktivací mechanismů plasticity spíše než cílením pouze na neuromodulační dráhy.
V této studii bude 28 subjektů s reziduální amblyopií (nejlepší korigovaná zraková ostrost amblyopického oka 20/40-20/400, stabilní po dobu ≥8 týdnů) randomizováno v poměru 1:1 k přijímání buď perorálního valproátu (15 mg/kg/den, rozděleno BID) plus dvou hodin předepsané denní okluze, nebo perorálního placeba plus okluze, po dobu 8 týdnů. Po počáteční fázi subjekty přejdou do alternativní léčebné větve na dalších 8 týdnů. Tento křížový design zajišťuje, že všichni účastníci obdrží valproát, umožňuje posouzení trvanlivosti léčby a má precedens jak ve studiích amblyopie, tak ve studiích neuroplasticity valproátu. Eskalace dávky až na 30 mg/kg/den bude povolena při mezihodnoceních, pokud bude pozorována nedostatečná zraková zlepšení bez nežádoucích účinků.
Primárním cílovým ukazatelem je změna zrakové ostrosti v amblyopickém oku po 8 týdnech léčby. Sekundární cílové ukazatele zahrnují podíl pacientů dosahujících rozlišení amblyopie, změnu stereoacuity, trvanlivost léčebné odpovědi po přechodu, zrakovou ostrost v druhém oku a prospektivní vyhodnocení bezpečnostního profilu valproátu v této populaci.
Subjekty budou pečlivě monitorovány prostřednictvím strukturovaného harmonogramu telefonních hovorů a osobních návštěv po dobu 16 týdnů. Bezpečnostní hodnocení zahrnuje dotazníky příznaků, testy jaterních funkcí, kompletní krevní obraz a testování těhotenství podle indikace. Standardizované testování zrakové ostrosti a stereoacuity bude prováděno při každé návštěvě. Dodržování léčby bude sledováno pomocí pacientských záznamů, počtu kapslí a hodnocení vyšetřovatele.
Potenciální rizika zahrnují známé nežádoucí účinky valproátu, sahající od běžných, ale obecně mírných gastrointestinálních a neurologických příznaků až po vzácné závažné následky, jako je hepatotoxicita, pankreatitida, teratogenita a hematologické abnormality. Subjekty budou pečlivě vyšetřeny na kontraindikace, včetně jaterního onemocnění, mitochondriálních poruch a rizika těhotenství. Výbor pro data a bezpečnostní monitorování bude dohlížet na hlášení nežádoucích příhod a bezpečnost studie.
Tato studie je zamýšlena jako proof-of-concept studie k prokázání proveditelnosti, bezpečnosti a předběžné účinnosti valproátu pro reziduální amblyopii. Výsledky poskytnou informace pro návrh větší multicentrické randomizované studie a poskytnou nezbytná data o velikosti účinku, snášenlivosti a trvanlivosti odpovědi. Pokud bude úspěšná, tato práce by mohla představovat změnu paradigmatu v léčbě amblyopie zavedením epigenetického přístupu zvyšujícího plasticitu s potenciálem pro trvalé obnovení zraku u starších dětí a dospívajících, kteří v současnosti mají omezené terapeutické možnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Eric D Gaier, MD, PhD
- Telefonní číslo: 617-355-6401
- E-mail: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Peter Casey-Caplan, BA
- E-mail: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Spojené státy, 02453
- Boston Children's Waltham
-
Kontakt:
- Peter Casey-Caplan, BA
- E-mail: Peter.Casey-Caplan@childrens.harvard.edu
-
Kontakt:
- Eric Gaier, MD
- Telefonní číslo: 617-355-6401
- E-mail: Eric.Gaier@childrens.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric Gaier, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 8-17 let
Tupozrakost spojená se strabismem a/nebo anizometropií
Kritéria pro strabismus: musí splňovat alespoň jedno z následujících:
- Heterotropie na dálku a/nebo na blízko s brýlovou korekcí nebo bez ní
- Historie operace strabismu
- Dokumentovaná anamnéza strabismu, který již není přítomen a podle vyšetřovatele mohl způsobit tupozrakost
Kritéria pro anizometropii: musí splňovat alespoň jedno z následujících:
- ≥ 0,50 D rozdíl ve sférickém ekvivalentu mezi očima
- ≥ 1,50 D rozdíl v astigmatismu v libovolném meridiánu mezi očima
Zraková ostrost měřená v každém oku do 7 dnů před zařazením pomocí protokolu ETDRS na certifikovaném testeru zrakové ostrosti pro studii následovně:
- Zraková ostrost tupozrakého oka 20/40 - 20/400
- Zraková ostrost zdravého oka ≥ 20/25.
Současná léčba tupozrakosti (jiná než brýlová korekce)
- Subjekty aktivně provádějící okluzi v době screeningu pro zařazení by měly pokračovat v okluzi až do zařazení
Zraková ostrost v tupozrakém oku se nezlepšila ≥ 1 řádek (5 písmen) stejnou testovací metodou od předchozí návštěvy ≥ 8 týdnů dříve během léčby
- Protože toto stanovení je předstudijním vyšetřením, metoda testování zrakové ostrosti není povinná
- Léčba atropinem kdykoli během tohoto období před zařazením není povolena
- Jakákoli léčba před současnou epizodou okluze se stabilní ostrostí je povolena
Brýlová korekce pro měření zrakové ostrosti při zařazení musí splňovat následující kritéria a musí být založena na cykloplegické refrakci < 6 měsíců staré:
• Požadavek na brýlovou korekci:
- Sférický ekvivalent musí být v rozmezí 0,50 D od plné korekce anizometropie
- Hypermetropie ≥ 3,00 D musí být korigována
- Hypermetropie nesmí být podkorigována o > 1,50 D sférického ekvivalentu a musí být symetricky redukována v každém oku
- Cylindrická síla musí být v rozmezí 0,50 D od plné korekce astigmatismu
- Osa cylindru musí být v rozmezí 6 stupňů od osy v brýlích, když je cylindrická síla ≥ 1,00 D
Myopie tupozrakého oka > 0,50 D sférického ekvivalentu musí být korigována
◉ Myopie nesmí být podkorigována o > 0,25 D nebo nadkorigována o > 0,50 D
• Brýle splňující výše uvedená kritéria musí být nošeny:
- Dokud se zraková ostrost v tupozrakém oku nezlepšila ≥ 1 řádek (5 písmen) stejnou testovací metodou během 2 po sobě jdoucích měření zrakové ostrosti v odstupu nejméně 4 týdnů (tj. minimálně 8 týdnů brýlové korekce) ◉ Protože toto stanovení je předstudijním vyšetřením, metoda testování zrakové ostrosti není povinná
- Oční vyšetření do 6 měsíců před zařazením
- Subjekt musí být dostupný pro alespoň 6 měsíců sledování, mít přístup k telefonu a být ochotný být kontaktován klinickým personálem
- Podle posouzení vyšetřovatele je subjekt pravděpodobně compliantní s předepsanou léčbou (tj. žádná předchozí anamnéza špatné compliance s okluzí) a je nepravděpodobné, že by se dále zlepšoval pouze se 2 hodinami denní okluze
2.2.2 Vyloučení
- Myopie > -6,00 D sférického ekvivalentu
Přítomnost asociovaných nálezů, které by mohly způsobit sníženou zrakovou ostrost
• Nystagmus nevylučuje subjekt, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria zrakové ostrosti
- Předchozí nitrooční nebo refrakční chirurgie
- Plánovaná operace strabismu do 16 týdnů
- Současná zraková terapie nebo ortoptika
- Známé minulé nebo současné onemocnění jater nebo ledvin
- Známá minulá nebo současná mitochondriální/metabolická porucha
- Známé minulé nebo současné psychologické problémy
- Známé alergie nebo kontraindikace k užívání valproátu nebo antiepileptické medikace
- Současné užívání medikace pro léčbu záchvatů, bipolární poruchy nebo migrény, nebo jakékoli medikace z přiloženého seznamu léků, které interagují s valproátem/kyselinou valproovou a jejími deriváty, které lze nalézt zde.
- Předchozí užívání valproátu
- Známá kožní reakce na náplasti nebo lepidla obvazů
- Léčba topickým atropinem v posledních 12 týdnech
Osoby schopné otěhotnění, které jsou těhotné, kojící nebo mohou otěhotnět v příštích 6 měsících
- Negativní těhotenský test z moči bude vyžadován pro všechny účastníky, kteří prodělali menarché v době zařazení
- Osoby schopné otěhotnění musí mít aktivní vhodný plán k zabránění těhotenství, který zahrnuje alespoň jedno z následujících:
Hormonální antikoncepce:
- Kombinované perorální antikoncepce (pilulka)
- Antikoncepční náplast
- Vaginální antikoncepční kroužek
- Čistě progestinové pilulky
- Hormonální injekce (např. Depo-Provera)
- Hormonální implantáty (např. Nexplanon)
Intrauterinní tělíska (IUD):
- Měděné IUD (např. ParaGard)
- Hormonální IUD (např. Mirena, Skyla, Liletta)
Bariérové metody se spermicidem (méně často používané samostatně, ale mohou být použity v kombinaci s jinými metodami pro zvýšenou ochranu):
- Mužské kondomy
- Ženské kondomy
- Diafragmy se spermicidem
- Cervikální čepice se spermicidem
Sterilizace:
- Podvázání vejcovodů (pro ženy)
- Vazektomie (partner, který podstoupil vazektomii, potvrzenou spermiogramem)
Abstinence nebo skutečná sexuální abstinence:
o Zdržení se heterosexuálního pohlavního styku
- Požadavky týkající se stanovení těhotenského stavu a monitorování těhotenství v průběhu studie mohou být dále definovány IRB
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 - Placebo nejprve
Účastníci randomizovaní do Skupiny 1 obdrží perorální placebo (250 mg dvakrát denně) v kombinaci s předepsaným 2hodinovým denním zakrýváním po dobu 8 týdnů.
Na 8týdenní návštěvě účastníci přejdou na perorální valproát s počáteční dávkou 15 mg/kg/den rozdělenou do dvou denních dávek, přičemž budou pokračovat v předepsaném 2hodinovém denním zakrývání po dalších 8 týdnů.
Escalace dávky valproátu až na 30 mg/kg/den (nebo placeba na 500 mg myší denně) bude povolena na průběžných návštěvách, pokud se zraková ostrost nezlepšila a nejsou přítomny nežádoucí účinky.
Veškerá studijní medikace bude ukončena po 16 týdnech, přičemž zakrývání bude v té době také ukončeno.
|
Valproát je antiepileptický lék používaný v této studii k léčbě amblyopie.
Účastníci budou dostávat valproát ve formě perorálních tablet.
Dávkování bude stanoveno na základě hmotnosti a věku účastníka v souladu se standardními dávkovacími pokyny pro valproát.
Lék bude podáván denně po dobu 8 týdnů.
Účastníci budou sledováni kvůli případným nežádoucím účinkům a v případě potřeby budou provedeny úpravy dávkování za účelem zajištění bezpečnosti a snášenlivosti.
Placebo intervence spočívá v aplikaci inertní látky, která je navržena tak, aby napodobovala vzhled a podávání tablet valproátu.
Účastníci v placebové skupině budou dostávat placebo tablety denně po stejnou dobu 8 týdnů.
Tato kontrolní skupina pomůže vyhodnotit účinnost valproátu porovnáním výsledků mezi skupinami s valproátem a placebem.
Účastníci užívající placebo budou také sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků, aby byla zajištěna integrita studie a bezpečnost účastníků.
Zakrývání oka je standardní léčbou pro amblyopii, která zahrnuje okluzi zdravého oka k stimulaci amblyopického oka.
Účastníci budou muset během 16týdenní studie zakrývat své zdravé oko po dobu 2 hodin denně.
Cílem režimu zakrývání je zlepšit zrakovou ostrost amblyopického oka podporou jeho používání.
Dodržování protokolu zakrývání bude monitorováno a účastníkům budou poskytnuty pokyny a podpora k zajištění správné aplikace a adherence k léčbě.
|
|
Experimentální: Skupina 2 - Nejprve valproát
Účastníci randomizovaní do ramene 2 obdrží perorální valproát v úvodní dávce 15 mg/kg/den rozdělené do dvou denních dávek, spolu s 2 hodinami předepsaného denního okluze po dobu 8 týdnů.
Na 8týdenní kontrole přejdou účastníci na perorální placebo (250 mg dvakrát denně) při pokračování 2hodinové denní okluze po dalších 8 týdnů.
Pokud se zraková ostrost na průběžných kontrolách nezlepší a nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky, může být dávka valproátu během počáteční léčebné fáze zvýšena až na 30 mg/kg/den, nebo placebo během křížové fáze zvýšeno na 500 mg dvakrát denně.
Po 16 týdnech bude jak studijní léčba, tak okluze ukončena.
|
Valproát je antiepileptický lék používaný v této studii k léčbě amblyopie.
Účastníci budou dostávat valproát ve formě perorálních tablet.
Dávkování bude stanoveno na základě hmotnosti a věku účastníka v souladu se standardními dávkovacími pokyny pro valproát.
Lék bude podáván denně po dobu 8 týdnů.
Účastníci budou sledováni kvůli případným nežádoucím účinkům a v případě potřeby budou provedeny úpravy dávkování za účelem zajištění bezpečnosti a snášenlivosti.
Placebo intervence spočívá v aplikaci inertní látky, která je navržena tak, aby napodobovala vzhled a podávání tablet valproátu.
Účastníci v placebové skupině budou dostávat placebo tablety denně po stejnou dobu 8 týdnů.
Tato kontrolní skupina pomůže vyhodnotit účinnost valproátu porovnáním výsledků mezi skupinami s valproátem a placebem.
Účastníci užívající placebo budou také sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků, aby byla zajištěna integrita studie a bezpečnost účastníků.
Zakrývání oka je standardní léčbou pro amblyopii, která zahrnuje okluzi zdravého oka k stimulaci amblyopického oka.
Účastníci budou muset během 16týdenní studie zakrývat své zdravé oko po dobu 2 hodin denně.
Cílem režimu zakrývání je zlepšit zrakovou ostrost amblyopického oka podporou jeho používání.
Dodržování protokolu zakrývání bude monitorováno a účastníkům budou poskytnuty pokyny a podpora k zajištění správné aplikace a adherence k léčbě.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) amblyopického oka
Časové okno: Srovnání bude provedeno mezi randomizovanými skupinami na 8týdenní návštěvě, před cross-over.
|
Změna zrakové ostrosti amblyopického oka po 8 týdnech léčby valproátem s okluzí versus placebo s okluzí.
|
Srovnání bude provedeno mezi randomizovanými skupinami na 8týdenní návštěvě, před cross-over.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s vyléčenou amblyopií
Časové okno: 8 týdnů
|
Podíl účastníků dosahujících vyřešení amblyopie, definované jako zraková ostrost v amblyopickém oku 20/25 nebo lepší, po 8 týdnech léčby.
|
8 týdnů
|
|
Trvanlivost odezvy zrakové ostrosti amblyopického oka
Časové okno: 8 týdnů
|
U pacientů ve studijní větvi užívající valproát následovaný placebem bude zraková ostrost v amblyopickém oku porovnána mezi 8. týdnem návštěvy (kdy je valproát ukončen) a 16. týdnem návštěvy (po dokončení placeba).
Tento rozdíl odráží udržení zrakové ostrosti a bude analyzován a interpretován v kontextu změny na individuální úrovni v reakci na valproát mezi týdny 0 a 8.
Bude vypočítán podíl subjektů ze skupiny valproát následovaný placebem, které si udržely zlepšení ≥ 10 písmen (2 řádky) v zrakové ostrosti amblyopického oka, a bude vypočten 95% interval spolehlivosti celkové změny.
|
8 týdnů
|
|
Změna stereoperepce
Časové okno: 8 týdnů a 16 týdnů
|
Změna log úhlové vteřiny v stereoprostorové ostrosti zjišťované pomocí testu Randot Preschool Stereoacuity Test.
Změna v log úhlových vteřinách bude porovnána mezi skupinami.
Agregované výsledky ukáží, jak se celková stereoprostorová ostrost změnila, a rozdíl od výchozí hodnoty bude porovnán napříč léčebnými skupinami a časovými body.
|
8 týdnů a 16 týdnů
|
|
Měření kvality života pomocí Pediatrického dotazníku očních problémů (PedEyeQ)
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v 8. týdnu a 16. týdnu.
|
Tento nástroj hodnotí deficity kvality života ve čtyřech oblastech: funkční zrak, obtěžování očima/zrakem, sociální oblast a frustrace/obavy.
Používá 3bodovou frekvenční škálu a Raschově kalibrované skóre domén (0-100).
|
Změna od výchozí hodnoty v 8. týdnu a 16. týdnu.
|
|
Snášenlivost a bezpečnost valproátu
Časové okno: Hodnoceno po celou dobu studie v 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 14. a 16. týdnu.
|
Toto měření hodnotí snášenlivost a bezpečnost valproátu, posuzuje podíl pacientů hlásících mírné, středně závažné a závažné nežádoucí účinky a porovnává podíl účastníků vyžadujících postupné snižování dávky nebo deeskalaci.
|
Hodnoceno po celou dobu studie v 1., 2., 4., 6., 8., 9., 10., 12., 14. a 16. týdnu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric D Gaier, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Repka MX, Beck RW, Holmes JM, Birch EE, Chandler DL, Cotter SA, Hertle RW, Kraker RT, Moke PS, Quinn GE, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of patching regimens for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2003 May;121(5):603-11. doi: 10.1001/archopht.121.5.603.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group.. A randomized trial of atropine vs. patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2002 Mar;120(3):268-78. doi: 10.1001/archopht.120.3.268.
- Stewart CE, Moseley MJ, Stephens DA, Fielder AR. Treatment dose-response in amblyopia therapy: the Monitored Occlusion Treatment of Amblyopia Study (MOTAS). Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Sep;45(9):3048-54. doi: 10.1167/iovs.04-0250.
- Holmes JM, Kraker RT, Beck RW, Birch EE, Cotter SA, Everett DF, Hertle RW, Quinn GE, Repka MX, Scheiman MM, Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. A randomized trial of prescribed patching regimens for treatment of severe amblyopia in children. Ophthalmology. 2003 Nov;110(11):2075-87. doi: 10.1016/j.ophtha.2003.08.001.
- Holmes JM, Lazar EL, Melia BM, Astle WF, Dagi LR, Donahue SP, Frazier MG, Hertle RW, Repka MX, Quinn GE, Weise KK; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Effect of age on response to amblyopia treatment in children. Arch Ophthalmol. 2011 Nov;129(11):1451-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.179. Epub 2011 Jul 11.
- Birch EE. Amblyopia and binocular vision. Prog Retin Eye Res. 2013 Mar;33:67-84. doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.11.001. Epub 2012 Nov 29.
- Stewart CE, Fielder AR, Stephens DA, Moseley MJ. Treatment of unilateral amblyopia: factors influencing visual outcome. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005 Sep;46(9):3152-60. doi: 10.1167/iovs.05-0357.
- Chatzistefanou KI, Mills MD. The role of drug treatment in children with strabismus and amblyopia. Paediatr Drugs. 2000 Mar-Apr;2(2):91-100. doi: 10.2165/00148581-200002020-00002.
- Woodruff G, Hiscox F, Thompson JR, Smith LK. Factors affecting the outcome of children treated for amblyopia. Eye (Lond). 1994;8 ( Pt 6):627-31. doi: 10.1038/eye.1994.157.
- Repka MX, Wallace DK, Beck RW, Kraker RT, Birch EE, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Holmes JM, Quinn GE, Scheiman MM, Weakley DR; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Two-year follow-up of a 6-month randomized trial of atropine vs patching for treatment of moderate amblyopia in children. Arch Ophthalmol. 2005 Feb;123(2):149-57. doi: 10.1001/archopht.123.2.149.
- Chung ST, Kumar G, Li RW, Levi DM. Characteristics of fixational eye movements in amblyopia: Limitations on fixation stability and acuity? Vision Res. 2015 Sep;114:87-99. doi: 10.1016/j.visres.2015.01.016. Epub 2015 Feb 7.
- Gonzalez EG, Wong AM, Niechwiej-Szwedo E, Tarita-Nistor L, Steinbach MJ. Eye position stability in amblyopia and in normal binocular vision. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 9;53(9):5386-94. doi: 10.1167/iovs.12-9941.
- Subramanian V, Jost RM, Birch EE. A quantitative study of fixation stability in amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Mar 19;54(3):1998-2003. doi: 10.1167/iovs.12-11054.
- Holmes JM, Levi DM. Treatment of amblyopia as a function of age. Vis Neurosci. 2018 Jan;35:E015. doi: 10.1017/S0952523817000220.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Zamani GR, Mahfelati F. Sodium Valproate versus Propranolol in paediatric migraine prophylaxis. Eur J Paediatr Neurol. 2005;9(5):333-8. doi: 10.1016/j.ejpn.2005.05.004. Epub 2005 Aug 24.
- Mattson RH, Cramer JA, Williamson PD, Novelly RA. Valproic acid in epilepsy: clinical and pharmacological effects. Ann Neurol. 1978 Jan;3(1):20-5. doi: 10.1002/ana.410030105.
- Tomson T, Marson A, Boon P, Canevini MP, Covanis A, Gaily E, Kalviainen R, Trinka E. Valproate in the treatment of epilepsy in girls and women of childbearing potential. Epilepsia. 2015 Jul;56(7):1006-19. doi: 10.1111/epi.13021. Epub 2015 May 16.
- Hiilesmaa VK, Bardy AH, Granstrom ML, Teramo KA. Valproic acid during pregnancy. Lancet. 1980 Apr 19;1(8173):883. doi: 10.1016/s0140-6736(80)91387-2. No abstract available.
- Nau H, Hauck RS, Ehlers K. Valproic acid-induced neural tube defects in mouse and human: aspects of chirality, alternative drug development, pharmacokinetics and possible mechanisms. Pharmacol Toxicol. 1991 Nov;69(5):310-21. doi: 10.1111/j.1600-0773.1991.tb01303.x.
- Cotariu D, Zaidman JL. Developmental toxicity of valproic acid. Life Sci. 1991;48(14):1341-50. doi: 10.1016/0024-3205(91)90430-j.
- Shoshany TN, Michalak S, Staffa SJ, Chinn RN, Bishop K, Hunter DG. Effect of Primary Occlusion Therapy in Asymmetric, Bilateral Amblyopia. Am J Ophthalmol. 2020 Mar;211:87-93. doi: 10.1016/j.ajo.2019.10.030. Epub 2019 Nov 9.
- Chinn RN, Wilkinson CL, Staffa SJ, Michalak SM, Shoshany TN, Bishop K, Hunter DG, Gaier ED. Amblyopia treatment outcomes in patients with neurodevelopmental disorders. J AAPOS. 2023 Oct;27(5):276.e1-276.e8. doi: 10.1016/j.jaapos.2023.07.014. Epub 2023 Sep 21.
- Morrison DG, Heidary G, Chang MY, Binenbaum G, Cavuoto KM, Galvin J, Trivedi R, Kim SJ, Pineles SL. Levodopa/Carbidopa to Augment the Treatment of Amblyopia: A Report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2023 Nov;130(11):1221-1227. doi: 10.1016/j.ophtha.2023.07.008. Epub 2023 Aug 29.
- Sharif MH, Talebnejad MR, Rastegar K, Khalili MR, Nowroozzadeh MH. Oral fluoxetine in the management of amblyopic patients aged between 10 and 40 years old: a randomized clinical trial. Eye (Lond). 2019 Jul;33(7):1060-1067. doi: 10.1038/s41433-019-0360-z. Epub 2019 Feb 19.
- Huttunen HJ, Palva JM, Lindberg L, Palva S, Saarela V, Karvonen E, Latvala ML, Liinamaa J, Booms S, Castren E, Uusitalo H. Fluoxetine does not enhance the effect of perceptual learning on visual function in adults with amblyopia. Sci Rep. 2018 Aug 27;8(1):12830. doi: 10.1038/s41598-018-31169-z.
- Chung STL, Li RW, Silver MA, Levi DM. Donepezil Does Not Enhance Perceptual Learning in Adults with Amblyopia: A Pilot Study. Front Neurosci. 2017 Aug 7;11:448. doi: 10.3389/fnins.2017.00448. eCollection 2017.
- Wu C, Gaier ED, Nihalani BR, Whitecross S, Hensch TK, Hunter DG. Durable recovery from amblyopia with donepezil. Sci Rep. 2023 Jun 22;13(1):10161. doi: 10.1038/s41598-023-34891-5.
- Procianoy E, Fuchs FD, Procianoy L, Procianoy F. The effect of increasing doses of levodopa on children with strabismic amblyopia. J AAPOS. 1999 Dec;3(6):337-40. doi: 10.1016/s1091-8531(99)70041-8.
- Mohan K, Dhankar V, Sharma A. Visual acuities after levodopa administration in amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2001 Mar-Apr;38(2):62-7; quiz 96-7. doi: 10.3928/0191-3913-20010301-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Levodopa/carbidopa treatment for amblyopia in older children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1995 May-Jun;32(3):143-51. doi: 10.3928/0191-3913-19950501-05.
- Leguire LE, Walson PD, Rogers GL, Bremer DL, McGregor ML. Longitudinal study of levodopa/carbidopa for childhood amblyopia. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1993 Nov-Dec;30(6):354-60. doi: 10.3928/0191-3913-19931101-04.
- Leguire LE, Rogers GL, Walson PD, Bremer DL, McGregor ML. Occlusion and levodopa-carbidopa treatment for childhood amblyopia. J AAPOS. 1998 Oct;2(5):257-64. doi: 10.1016/s1091-8531(98)90080-5.
- Yang EJ, Lin EW, Hensch TK. Critical period for acoustic preference in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Oct 16;109 Suppl 2(Suppl 2):17213-20. doi: 10.1073/pnas.1200705109. Epub 2012 Oct 8.
- Gervain J, Vines BW, Chen LM, Seo RJ, Hensch TK, Werker JF, Young AH. Valproate reopens critical-period learning of absolute pitch. Front Syst Neurosci. 2013 Dec 3;7:102. doi: 10.3389/fnsys.2013.00102. eCollection 2013.
- Lennartsson A, Arner E, Fagiolini M, Saxena A, Andersson R, Takahashi H, Noro Y, Sng J, Sandelin A, Hensch TK, Carninci P. Remodeling of retrotransposon elements during epigenetic induction of adult visual cortical plasticity by HDAC inhibitors. Epigenetics Chromatin. 2015 Dec 14;8:55. doi: 10.1186/s13072-015-0043-3. eCollection 2015.
- Shmal D, Mantero G, Floss T, Benfenati F, Maya-Vetencourt JF. Restoring vision in adult amblyopia by enhancing plasticity through deletion of the transcriptional repressor REST. iScience. 2024 Mar 14;27(4):109507. doi: 10.1016/j.isci.2024.109507. eCollection 2024 Apr 19.
- Silingardi D, Scali M, Belluomini G, Pizzorusso T. Epigenetic treatments of adult rats promote recovery from visual acuity deficits induced by long-term monocular deprivation. Eur J Neurosci. 2010 Jun;31(12):2185-92. doi: 10.1111/j.1460-9568.2010.07261.x. Epub 2010 Jun 14.
- Putignano E, Lonetti G, Cancedda L, Ratto G, Costa M, Maffei L, Pizzorusso T. Developmental downregulation of histone posttranslational modifications regulates visual cortical plasticity. Neuron. 2007 Mar 1;53(5):747-59. doi: 10.1016/j.neuron.2007.02.007.
- Monti B, Polazzi E, Contestabile A. Biochemical, molecular and epigenetic mechanisms of valproic acid neuroprotection. Curr Mol Pharmacol. 2009 Jan;2(1):95-109. doi: 10.2174/1874467210902010095.
- Penney J, Tsai LH. Histone deacetylases in memory and cognition. Sci Signal. 2014 Dec 9;7(355):re12. doi: 10.1126/scisignal.aaa0069.
- Gaier ED, Hunter DG. Advances in Amblyopia Treatment: Paradigm Shifts and Future Directions. Int Ophthalmol Clin. 2017 Fall;57(4):117-128. doi: 10.1097/IIO.0000000000000184. No abstract available.
- Falcone MM, Hunter DG, Gaier ED. Emerging therapies for amblyopia. Semin Ophthalmol. 2021 May 19;36(4):282-288. doi: 10.1080/08820538.2021.1893765. Epub 2021 Mar 3.
- Holmes JM, Beck RW, Kraker RT, Astle WF, Birch EE, Cole SR, Cotter SA, Donahue S, Everett DF, Hertle RW, Keech RV, Paysse E, Quinn GF, Repka MX, Scheiman MM; Pediatric Eye Disease Investigator Group. Risk of amblyopia recurrence after cessation of treatment. J AAPOS. 2004 Oct;8(5):420-8. doi: 10.1016/S1091853104001612.
- Bhola R, Keech RV, Kutschke P, Pfeifer W, Scott WE. Recurrence of amblyopia after occlusion therapy. Ophthalmology. 2006 Nov;113(11):2097-100. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.04.034.
- Kelly KR, Jost RM, Wang YZ, Dao L, Beauchamp CL, Leffler JN, Birch EE. Improved Binocular Outcomes Following Binocular Treatment for Childhood Amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Mar 1;59(3):1221-1228. doi: 10.1167/iovs.17-23235.
- Giaschi D, Chapman C, Meier K, Narasimhan S, Regan D. The effect of occlusion therapy on motion perception deficits in amblyopia. Vision Res. 2015 Sep;114:122-34. doi: 10.1016/j.visres.2015.05.015. Epub 2015 Jun 4.
- Stewart CE, Moseley MJ, Georgiou P, Fielder AR. Occlusion dose monitoring in amblyopia therapy: status, insights, and future directions. J AAPOS. 2017 Oct;21(5):402-406. doi: 10.1016/j.jaapos.2017.06.018. Epub 2017 Sep 7.
- Wallace DK; Pediatric Eye Disease Investigator Group; Edwards AR, Cotter SA, Beck RW, Arnold RW, Astle WF, Barnhardt CN, Birch EE, Donahue SP, Everett DF, Felius J, Holmes JM, Kraker RT, Melia M, Repka MX, Sala NA, Silbert DI, Weise KK. A randomized trial to evaluate 2 hours of daily patching for strabismic and anisometropic amblyopia in children. Ophthalmology. 2006 Jun;113(6):904-12. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.01.069.
- Pediatric Eye Disease Investigator Group Writing Committee; Rutstein RP, Quinn GE, Lazar EL, Beck RW, Bonsall DJ, Cotter SA, Crouch ER, Holmes JM, Hoover DL, Leske DA, Lorenzana IJ, Repka MX, Suh DW. A randomized trial comparing Bangerter filters and patching for the treatment of moderate amblyopia in children. Ophthalmology. 2010 May;117(5):998-1004.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2009.10.014. Epub 2010 Feb 16.
- Hatt SR, Leske DA, Castaneda YS, Wernimont SM, Liebermann L, Cheng-Patel CS, Birch EE, Holmes JM. Understanding the Impact of Residual Amblyopia on Functional Vision and Eye-related Quality of Life Using the PedEyeQ. Am J Ophthalmol. 2020 Oct;218:173-181. doi: 10.1016/j.ajo.2020.05.039. Epub 2020 Jun 5.
- Birch EE, Kelly KR, Giaschi DE. Fellow Eye Deficits in Amblyopia. J Binocul Vis Ocul Motil. 2019 Jul-Sep;69(3):116-125. doi: 10.1080/2576117X.2019.1624440. Epub 2019 Jun 4.
- Birch EE, Jost RM, Wang YZ, Kelly KR, Giaschi DE. Impaired Fellow Eye Motion Perception and Abnormal Binocular Function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Aug 1;60(10):3374-3380. doi: 10.1167/iovs.19-26885.
- Kelly KR, Cheng-Patel CS, Jost RM, Wang YZ, Birch EE. Fixation instability during binocular viewing in anisometropic and strabismic children. Exp Eye Res. 2019 Jun;183:29-37. doi: 10.1016/j.exer.2018.07.013. Epub 2018 Jul 10.
- McKee SP, Levi DM, Movshon JA. The pattern of visual deficits in amblyopia. J Vis. 2003;3(5):380-405. doi: 10.1167/3.5.5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Oční nemoci
- Poruchy vnímání
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Amblyopie
- Poruchy zraku
- Organické chemikálie
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Vybavení a potřeby
- Kyseliny pentanoové
- Valerates
- Mastné kyseliny, těkavé
- Kyselina valproová
- Transdermální záplata
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00051999
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Plánujeme sdílet individuální data účastníků (IPD) s kvalifikovanými výzkumníky za účelem podpory transparentnosti a dalšího výzkumu. Data budou anonymizována, aby byla zajištěna soukromí a důvěrnost. Výzkumníci musí předložit formální žádost popisující účel jejich studie a zamýšlené využití dat. Žádosti budou posouzeny naším výzkumným týmem z hlediska etické a vědecké shody.
Data budou sdílena prostřednictvím zabezpečeného online úložiště, přístupného schváleným výzkumníkům. Sdílená data budou zahrnovat demografické informace, klinické výsledky, měření zrakové ostrosti, výsledky stereoacuity, hodnocení kvality života a zprávy o nežádoucích událostech. Výzkumníci se musí zavázat používat data výhradně pro schválené účely a nesdílet je bez souhlasu s třetími stranami.
Výzkumníci jsou povzbuzováni k publikování svých zjištění v recenzovaných časopisech a k uvedení původní studie a výzkumníků.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kdo bude mít přístup:
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci z akademických institucí, výzkumných organizací a zdravotnických zařízení budou mít přístup k IPD a podpůrným informacím. Přístup bude udělen na základě podání a schválení formální žádosti.
K čemu budou mít přístup:
Výzkumní pracovníci budou mít přístup k anonymizovaným individuálním údajům účastníků, včetně:
Demografických informací Klinických výsledků Měření zrakové ostrosti Výsledků stereoacuity Hodnocení kvality života Zpráv o nežádoucích příhodách
Jak budou mít přístup:
Výzkumní pracovníci musí podat formální žádost s podrobným popisem účelu studie a zamýšleného využití dat. Žádost bude posouzena naším studijním týmem z hlediska etické a vědecké shody. Schváleným výzkumným pracovníkům bude udělen přístup k datům prostřednictvím zabezpečeného online úložiště, které splňuje předpisy na ochranu údajů. Přístup bude omezen na schválené výzkumné účely a sdílení dat s třetími stranami bude vyžadovat
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .