此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

丙戊酸治疗残余性弱视 (VARA)

2026年7月29日 更新者：Eric Gaier、Boston Children's Hospital

本临床试验的目的是评估丙戊酸盐作为辅助疗法，在治疗8-17岁儿童关键期后弱视的疗效，这些儿童的弱视表现为双眼最佳矫正（戴眼镜）视力差异≥3行。

研究旨在回答的主要问题包括：

  • 丙戊酸盐能否实现具有临床意义且持久的弱视视力恢复？
  • 接受丙戊酸盐治疗的患者弱视眼视力（行数）是否发生变化？ 参与者将接受每日2小时的眼罩遮盖治疗（标准护理）并联合使用丙戊酸盐或安慰剂，总疗程为16周。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项先导性随机、双盲、安慰剂对照临床试验旨在评估丙戊酸盐作为8-17岁儿童青少年残余弱视辅助治疗的有效性和安全性。 弱视作为儿童单眼视力损害的首要病因，对早期干预如遮盖疗法和药物压抑疗法具有反应性；然而许多患者虽经治疗仍存在残余视觉缺陷。 当前治疗方法受限于视觉系统"关键期"关闭后皮层可塑性随年龄增长而衰退的制约。

丙戊酸盐（丙戊酸）作为广泛使用的抗癫痫和情绪稳定剂，同时是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，可通过染色质重构促进突触可塑性。 啮齿类动物临床前研究表明，丙戊酸盐介导的HDAC抑制能恢复眼优势可塑性，即使在成年期也能实现视觉功能恢复。 转化研究进一步证明丙戊酸盐可重启人类关键期，成人受试者获得绝对音感的能力即为佐证。 这些数据共同为丙戊酸盐通过重新激活可塑性机制（而非单纯靶向神经调节通路）治疗弱视的适应症拓展提供了强有力的概念验证支持。

本研究中，28名残余弱视患者（最佳矫正弱视眼视力20/40-20/400，稳定≥8周）将按1:1随机分配至口服丙戊酸盐组（15毫克/公斤/天，分两次服用）联合每日两小时规范遮盖治疗，或口服安慰剂联合遮盖治疗，持续8周。 初始阶段结束后，受试者将交叉至另一治疗组继续治疗8周。 此类交叉设计确保所有参与者均能接受丙戊酸盐治疗，便于评估治疗持久性，且在弱视和丙戊酸盐神经可塑性研究中均有先例。 若中期访视发现视力改善不足且无不良反应，允许剂量递增至30毫克/公斤/天。

主要终点为治疗8周后弱视眼视力的变化。 次要终点包括弱视治愈患者比例、立体视变化、交叉治疗后反应持久性、对侧眼视力，以及该人群丙戊酸盐安全性特征的前瞻性评估。

受试者将在16周内通过规范化的电话随访和面访计划进行密切监测。 安全性评估包括症状调查、肝功能检测、全血细胞计数及指征性妊娠检测。 每次访视均进行标准化视力和立体视检测。 依从性将通过患者日志、胶囊计数和研究者的评估进行追踪。

潜在风险包括丙戊酸盐已知不良反应，从常见但通常轻微的胃肠道和神经系统症状，到罕见的严重结局如肝毒性、胰腺炎、致畸性和血液学异常。 受试者将严格筛查禁忌症，包括肝脏疾病、线粒体病变和妊娠风险。 数据与安全监察委员会将监督不良事件报告和试验安全性。

本试验旨在作为概念验证研究，确立丙戊酸盐治疗残余弱视的可行性、安全性和初步有效性。 研究结果将为更大规模多中心随机试验的设计提供依据，并提供关于效应值、耐受性和反应持久性的关键数据。 若获成功，这项工作可能通过引入表观遗传学、增强可塑性的治疗方法，为目前治疗选择有限的大龄儿童和青少年实现视力持久恢复，代表弱视治疗模式的重大转变。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄8-17岁

  2. 与斜视和/或屈光参差相关的弱视

    • 斜视标准：必须至少满足以下一项：

      • 远距离和/或近距离显性斜视（戴镜或不戴镜）
      • 有斜视手术史
      • 有记录的斜视病史（现已不存在且经研究者认定可能导致弱视）

    • 屈光参差标准：必须至少满足以下一项：

      • 双眼等效球镜度差异≥0.50 D
      • 双眼任意子午线散光度数差异≥1.50 D

  3. 入组前7天内采用ETDRS方案在研究认证视力测试仪上测量的单眼视力：

    • 弱视眼视力20/40 - 20/400
    • 健康眼视力≥20/25

  4. 当前弱视治疗（眼镜矫正除外）

    • 入组筛查时正在接受遮盖治疗的受试者应持续遮盖至入组

    • 弱视眼视力在持续治疗期间，与≥8周前相同检测方法的既往结果相比未见≥1行（5个字母）改善

      • 由于此判定属于研究前检查，不强制要求视力检测方法
    • 入组前任何时期均不允许使用阿托品治疗
    • 允许在当前视力稳定期间的遮盖治疗前进行任何治疗

  5. 用于入组视力测量的眼镜矫正必须满足以下标准，且基于＜6个月的睫状肌麻痹验光：

    • 眼镜矫正要求：

    • 等效球镜度与完全矫正屈光参差的差异需在0.50 D以内
    • 远视≥3.00 D必须矫正
    • 远视等效球镜欠矫不得超过>1.50 D，且需双眼对称性减度
    • 散光功率与完全矫正散光的差异需在0.50 D以内
    • 当散光功率≥1.00 D时，柱镜轴位与眼镜处方的差异需在6度以内

    • 弱视眼近视＞0.50 D等效球镜必须矫正

      ○ 近视等效球镜欠矫不得超过>0.25 D，过矫不得超过>0.50 D

      • 符合上述标准的眼镜必须佩戴：

    • 直至弱视眼视力在至少间隔4周的连续2次视力检测中（即至少8周眼镜矫正），采用相同检测方法未见≥1行（5个字母）改善 ○ 由于此判定属于研究前检查，不强制要求视力检测方法
  6. 入组前6个月内进行过眼科检查
  7. 受试者必须能完成至少6个月随访，具备电话沟通条件，且愿意接受临床工作人员联系
  8. 经研究者判断，受试者可能遵循治疗方案（即无既往遮盖治疗依从性差的历史），且仅通过每日2小时遮盖治疗持续改善的可能性低

2.2.2 排除标准

  1. 近视＞-6.00 D等效球镜

  2. 存在可能导致视力下降的相关病变

    • 若符合上述视力标准，眼球震颤不作为排除条件

  3. 既往眼内手术或屈光手术史
  4. 计划16周内进行斜视手术
  5. 当前正在接受视觉治疗或视功能训练
  6. 已知既往或现有肝肾疾病
  7. 已知既往或现有线粒体/代谢性疾病
  8. 已知既往或现有心理问题
  9. 已知对丙戊酸盐或抗癫痫药物过敏或有禁忌症
  10. 当前使用治疗癫痫、双相情感障碍或偏头痛的药物，或使用附录所列与丙戊酸/丙戊酸盐及其衍生物存在相互作用的药物（详见附录）
  11. 既往丙戊酸盐使用史
  12. 已知对贴片或绷带粘合剂有皮肤反应
  13. 过去12周内接受过阿托品滴眼液治疗

  14. 可能怀孕且处于妊娠期、哺乳期或未来6个月内可能怀孕的个体

    • 所有已初潮的参与者在入组时需进行尿妊娠检测且结果为阴性
    • 可能怀孕的个体需主动采取合适的避孕方案，至少包含以下一项：

    • 激素避孕法：

      • 复方口服避孕药
      • 避孕贴片
      • 阴道避孕环
      • 纯孕激素药丸
      • 激素注射剂（如狄波-普维拉）
      • 激素植入剂（如奈普朗）

    • 宫内节育器：

      • 含铜宫内节育器（如帕拉佳）
      • 激素宫内节育器（如曼月乐、斯凯拉、利莱塔）

    • 杀精屏障法（较少单独使用，可与其他方法联用增强保护）：

      • 男用避孕套
      • 女用避孕套
      • 杀精隔膜
      • 杀精宫颈帽

    • 绝育术：

      • 输卵管结扎术（女性）
      • 输精管切除术（伴侣已接受输精管切除术并经精液分析确认）

    • 禁欲或真实性禁欲：

      ○ 避免异性性交

    • 关于妊娠状态确认及研究期间妊娠监测的要求可能由伦理委员会进一步明确

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：组 1 - 先使用安慰剂
被随机分配到第1组的参与者将接受口服安慰剂（250毫克，每日两次）联合规定的每日2小时遮盖治疗，持续8周。 在第8周访视时，参与者将交叉转为口服丙戊酸盐，初始剂量为15毫克/公斤/天，分两次服用，同时继续规定的每日2小时遮盖治疗，再持续8周。 若在中期访视时视力未改善且无不良反应出现，允许将丙戊酸盐剂量递增至最高30毫克/公斤/天（或安慰剂增至500毫克每日两次）。 所有研究药物将在16周后停用，遮盖治疗也同时终止。
药品：丙戊酸盐
丙戊酸盐是一种抗癫痫药物，在本研究中用于治疗弱视。 参与者将以口服片剂形式接受丙戊酸盐治疗。 剂量将根据参与者的体重和年龄，遵循丙戊酸盐的标准给药指南确定。 药物将持续给药8周，每日服用。 将对参与者进行不良效应监测，必要时将调整剂量以确保安全性和耐受性。
药品：安慰剂
安慰剂干预由一种惰性物质组成，其外观和给药方式均模拟丙戊酸盐片剂。 安慰剂组参与者将在为期8周的相同时间内每日服用安慰剂片剂。 通过比较丙戊酸盐组与安慰剂组的结果，该对照组将有助于评估丙戊酸盐的疗效。 接受安慰剂的参与者也将接受不良反应监测，以确保研究的完整性和参与者的安全性。
行为的：补丁
遮盖疗法是治疗弱视的标准方法，通过对健侧眼睛进行遮盖来刺激弱视眼。 在为期16周的研究期间，参与者需要每天遮盖健侧眼睛2小时。 该遮盖方案旨在通过鼓励使用弱视眼来提高其视力。 我们将监测参与者对遮盖方案的依从性，并提供指导和支持，确保正确实施并坚持治疗。
实验性的：第二组 - 先使用丙戊酸盐
被随机分配至第2组的受试者将接受口服丙戊酸盐治疗，初始剂量为15毫克/公斤/天，每日分两次服用，同时配合每日2小时的指定遮盖治疗，持续8周。 在第8周访视时，受试者将交叉改用口服安慰剂（250毫克，每日两次），并继续每日2小时的遮盖治疗，再持续8周。 若中期访视时视力未见改善且未观察到不良反应，则在初始治疗阶段丙戊酸盐剂量可逐步增加至30毫克/公斤/天，或在交叉阶段将安慰剂剂量增加至500毫克每日两次。 16周后，将同时停止研究药物和遮盖治疗。
药品：丙戊酸盐
丙戊酸盐是一种抗癫痫药物，在本研究中用于治疗弱视。 参与者将以口服片剂形式接受丙戊酸盐治疗。 剂量将根据参与者的体重和年龄，遵循丙戊酸盐的标准给药指南确定。 药物将持续给药8周，每日服用。 将对参与者进行不良效应监测，必要时将调整剂量以确保安全性和耐受性。
药品：安慰剂
安慰剂干预由一种惰性物质组成，其外观和给药方式均模拟丙戊酸盐片剂。 安慰剂组参与者将在为期8周的相同时间内每日服用安慰剂片剂。 通过比较丙戊酸盐组与安慰剂组的结果，该对照组将有助于评估丙戊酸盐的疗效。 接受安慰剂的参与者也将接受不良反应监测，以确保研究的完整性和参与者的安全性。
行为的：补丁
遮盖疗法是治疗弱视的标准方法，通过对健侧眼睛进行遮盖来刺激弱视眼。 在为期16周的研究期间，参与者需要每天遮盖健侧眼睛2小时。 该遮盖方案旨在通过鼓励使用弱视眼来提高其视力。 我们将监测参与者对遮盖方案的依从性，并提供指导和支持，确保正确实施并坚持治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
弱视眼最佳矫正视力（BCVA）
大体时间：比较将在随机分组后的第8周访视时进行，此时尚未进行交叉治疗。
经丙戊酸盐联合遮盖治疗8周后弱视眼视力变化与安慰剂联合遮盖治疗的对比。
比较将在随机分组后的第8周访视时进行，此时尚未进行交叉治疗。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
弱视治愈患者比例
大体时间：8周
参与者在8周治疗后实现弱视缓解的比例，定义为弱视眼视力达到20/25或更好。
8周
弱视眼视力反应持久性
大体时间：8周
在研究组接受丙戊酸盐治疗后转为安慰剂的患者中，将比较弱视眼在停用丙戊酸盐的第8周访视与完成安慰剂治疗后的第16周访视时的视力差异。 该差异反映视力的维持情况，并将结合第0至8周期间个体对丙戊酸盐治疗的反应变化进行分析和解读。 将计算丙戊酸盐转安慰剂组中弱视眼视力维持≥10个字母（2行）改善的受试者比例，并计算总体变化的95%置信区间。
8周
立体视锐度变化
大体时间：8周和16周
通过学龄前随机点立体视觉测试评估的立体视觉对数弧秒变化。 将在各组之间比较对数弧秒的变化。 汇总结果将反映整体立体视觉的变化情况，并将在不同治疗组和时间点比较与基线的差异。
8周和16周
采用小儿眼科问卷（PedEyeQ）评估生活质量指标
大体时间：基线在第8周和第16周的变化。
该量表从四个维度评估生活质量缺陷：功能性视力、眼睛/视力困扰、社交以及沮丧/忧虑。 采用3点频率量表和拉什校准的维度评分（0-100分）。
基线在第8周和第16周的变化。
丙戊酸盐的耐受性与安全性
大体时间：在整个研究期间的第1、2、4、6、8、9、10、12、14和16周进行评估。
该指标评估丙戊酸盐的耐受性和安全性，分析报告轻度、中度和重度不良事件的患者比例，并比较需要逐步减量或降低剂量的参与者比例。
在整个研究期间的第1、2、4、6、8、9、10、12、14和16周进行评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boston Children's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Eric D Gaier, MD, PhD、Boston Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年7月1日

初级完成 (估计的)

2027年9月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月30日

研究注册日期

首次提交

2025年9月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月5日

首次发布 (实际的)

2025年11月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月29日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB-P00051999

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

我们计划与合格的研究人员共享个体参与者数据（IPD），以促进透明度和进一步研究。 数据将进行去标识化处理，以确保隐私和保密性。 研究人员必须提交正式申请，详细说明其研究目的和数据的预期用途。 申请将由我们的研究团队进行审查，确保符合伦理和科学标准。

数据将通过安全的在线存储库共享，供经批准的研究人员访问。 共享数据将包括人口统计信息、临床结果、视力测量、立体视觉结果、生活质量评估和不良事件报告。 研究人员必须同意仅将数据用于经批准的用途，未经同意不得与第三方共享。

鼓励研究人员在同行评审期刊上发表其研究结果，并注明原始研究和研究人员的贡献。

IPD 共享时间框架

个体参与者数据（IPD）及相关支持信息将在主要研究结果公布6个月后向符合条件的研究人员开放。 数据自开放之日起将保持可访问状态5年。 研究人员需提交正式申请，该申请将接受伦理与科学合规性审查。 该计划在确保宝贵数据推动弱视治疗领域发展的同时，严格维护数据保密性。

IPD 共享访问标准

谁将能够访问：

来自学术机构、研究组织和医疗机构的合格研究人员将能够访问个体参与者数据（IPD）及相关支持信息。 访问权限将基于正式申请的提交与审批结果授予。

他们将能够访问的内容：

研究人员将可访问去标识化的个体参与者数据，包括：

人口统计信息 临床结局 视力测量结果 立体视觉测量结果 生活质量评估 不良事件报告

他们将如何访问：

研究人员必须提交详细说明研究目的及数据使用计划的正式申请。 申请将由我们的研究团队进行伦理合规性和科学相关性审查。 获批研究人员将通过符合数据保护法规的安全在线存储库获取数据。 数据访问将严格限定于获批的研究用途，与第三方共享数据需经过

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅