TSRA-196をPiZZ型α-1アンチトリプシン欠乏症（AATD）の成人患者を対象とした研究
2026年9月2日 更新者：Tessera Therapeutics, Inc.
PiZZ遺伝子型を有し、重度のα-1アンチトリプシン欠乏症に関連する肺および/または肝疾患を有する成人を対象としたTSRA-196の第1/2相、非盲検、多施設共同、用量漸増、用量拡張、および単回反復投与試験
これは、重度のα1-アンチトリプシン欠乏症（AATD）に関連する肺および／または肝疾患を有するPiZZ遺伝子型の成人を対象に、TSRA-196の安全性、忍容性、有効性、およびPK／PDパラメータを評価するための、第1／2相、非盲検、多施設共同、用量漸増（第1部）、用量拡大（第2部）、および単回反復投与（第3部）試験です
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tessera Clinical Trials Information
- 電話番号：857-271-4800
- メール：clinicalinfo@tesseratx.com
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 募集
- Clinical Study Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Clinical Study Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Clinical Study Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- Clinical Study Center
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London、イギリス
- 募集
- Clinical Study Center
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Clinical Study Center
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア
- 募集
- Clinical Study Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準：
- インフォームド・コンセント取得時に18歳以上70歳以下の男女
- BMIが18～37 kg/m²（範囲を含む）
- AATD及びPiZZ遺伝子型の確定診断
- 過去の血中総AATレベル測定値が1回以上＜11 μmol/L
- スクリーニング前6ヶ月以上非喫煙者であり、研究期間中も非喫煙を継続すること
- AAT治療未経験、またはTSRA-196投与前の5半減期又は少なくとも4週間（いずれか長い方）の間に、AATレベルを変更する全ての治験的又は承認治療からウォッシュアウト済み
パート1A及び2A（AATD肺疾患で肝線維化なし又は軽度）
- 臨床的に有意な肺疾患（①CTによる肺気腫又は気管支拡張症の所見、②%DLCO＜70%、③ppFEV1＜80%のいずれかで定義）
- ppFEV1≧35%
- スクリーニング時の肝生検で確認されたMETAVIR線維化スコアF0またはF1、またはFibroScanによる肝硬度測定値≦7 kPa
- スクリーニング時のFIB-4インデックススコア≦3.25
- スクリーニング時のALT及び/またはAST＜正常上限
パート1B及び2B（AATD肝疾患で中等度～重度の肝線維化、AATD肺疾患の有無は問わない）
- スクリーニング時の肝生検で確認されたMETAVIR線維化スコアF2またはF3（スクリーニング前12ヶ月以内の肝生検結果も代替可）
- スクリーニング時のFibroScanによる肝硬度測定値＞7 kPaかつ≦15 kPa
- スクリーニング時のALT及び/またはAST＜正常上限の2倍
除外基準：
- スクリーニング遺伝子解析により判定された、TSRA-196の機能を妨げる可能性のあるSERPINA1遺伝子変異の存在
- AATDに関連しない肝疾患の既往、または肝硬変の既往又は臨床徴候
- 試験責任医師が判断した、AATDの症状に起因しない有意な肺疾患
- スクリーニング前1年以内の基礎肺疾患の重症増悪による入院歴、またはスクリーニング前6ヶ月以内の肺感染症治療のための静注抗菌薬投与
- 試験責任医師が判断した不安定なAATD関連COPD、または重度の気管支拡張症
- スクリーニング前1年以内の肺容量減少術の実施、または研究期間中の肺容量減少術の計画
- 夜間使用を超えた持続的な気道陽圧療法の必要性が文書化されている
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）抗体陽性
- B型肝炎（HBs抗原またはHBc抗体陽性）でHBV DNAが検出可能
- スクリーニング時のC型肝炎ウイルスRNA陽性（パート1A及び2A）、またはスクリーニング時のHCV RNA陽性及び/またはHCV抗体陽性（パート1B及び2B）
- 臓器移植の実施歴または待機リスト登録
- ウイルスベクターを用いた遺伝子治療、または患者のDNAを恒久的に変更することを目的とした治療の既往
- 投与前30日以内のあらゆる治験薬の使用、または研究終了前の治験薬投与計画
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TSRA-196 医薬品
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TSRA-196は、アルファ-1アンチトリプシン欠乏症（AATD）患者の治療のため、脂質ナノ粒子（LNP）に製剤化されたインビボゲノム編集製品であり、静脈内（IV）投与により投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1（用量漸増）：治療 emergent 有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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パート2（用量拡張）：TSRA-196投薬後に総α-1アンチトリプシン（AAT）血清レベルが正常下限値（LLN）以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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パート3（単回反復投与）：TSRA-196の2回目投与後に総α-1アンチトリプシン（AAT）の血清レベルが正常下限値（LLN）以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
時間枠：1 Year
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1 Year
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1（用量漸増）：TSRA-196投与後に総AAT血清レベルがLLN以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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パート2（用量拡張）：TEAEとSAEの発現率
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：TSRA-196投薬後に総AAT血清濃度が11μM以上となった参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：ベースラインからの血清総AATレベルの経時的変化
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：投与日から研究終了までの特別関心事象（AESI）の発現率
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：臨床検査パラメータ、バイタルサイン、心電図パラメータを含む安全性評価項目の経時的変化
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡張）：薬物動態（PK）パラメータ：TSRA-196の血中濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡張）：PKパラメータ：TSRA-196の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196の最高血中濃度到達時間（tmax）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196の半減期（t1/2）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196のクリアランス（CL）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡張）：PKパラメータ：TSRA-196の終末相における分布容積（Vz）
時間枠：1年
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1年
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Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
時間枠：1 Year
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1 Year
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Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
時間枠：1 Year
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1 Year
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月21日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月7日
最初の投稿 (実際)
2025年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TSRA196-AAT-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。