TSRA-196をPiZZ型α-1アンチトリプシン欠乏症（AATD）の成人患者を対象とした研究
2026年10月29日 更新者：Tessera Therapeutics, Inc.
PiZZ遺伝子型を有し、重度のα-1アンチトリプシン欠乏症に関連する肺および/または肝疾患を有する成人を対象としたTSRA-196の第1/2相、非盲検、多施設共同、用量漸増、用量拡張、および単回反復投与試験
This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tessera Clinical Trials Information
- 電話番号：857-271-4800
- メール：clinicalinfo@tesseratx.com
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 募集
- Clinical Study Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- 募集
- Clinical Study Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Clinical Study Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Clinical Study Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- Clinical Study Center
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London、イギリス
- 募集
- Clinical Study Center
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Nottingham、イギリス
- 募集
- Clinical Study Center
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア
- 募集
- Clinical Study Center
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Clinical Study Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
- Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
- Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
- At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
- Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
- Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration
Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)
- Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
- ppFEV1 ≥35%
- METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
- FIB-4 index score ≤3.25 at screening
- ALT and/or AST <ULN at screening
Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)
- METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
- Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
- ALT and/or AST <2 x ULN at screening
Exclusion Criteria:
- Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
- History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
- Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
- History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
- Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
- Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
- Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
- Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
- Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
- Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
- Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
- Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
- Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TSRA-196 医薬品
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TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1（用量漸増）：治療 emergent 有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：1年
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1年
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パート2（用量拡張）：TSRA-196投薬後に総α-1アンチトリプシン（AAT）血清レベルが正常下限値（LLN）以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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パート3（単回反復投与）：TSRA-196の2回目投与後に総α-1アンチトリプシン（AAT）の血清レベルが正常下限値（LLN）以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
時間枠：1 Year
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1 Year
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1（用量漸増）：TSRA-196投与後に総AAT血清レベルがLLN以上である参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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パート2（用量拡張）：TEAEとSAEの発現率
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：TSRA-196投薬後に総AAT血清濃度が11μM以上となった参加者の割合
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：ベースラインからの血清総AATレベルの経時的変化
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：投与日から研究終了までの特別関心事象（AESI）の発現率
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：臨床検査パラメータ、バイタルサイン、心電図パラメータを含む安全性評価項目の経時的変化
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡張）：薬物動態（PK）パラメータ：TSRA-196の血中濃度時間曲線下面積（AUC）
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡張）：PKパラメータ：TSRA-196の最高血中濃度（Cmax）
時間枠：1年
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1年
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第1部（用量漸増）および第2部（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196の最高血中濃度到達時間（tmax）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196の半減期（t1/2）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡大）：PKパラメータ：TSRA-196のクリアランス（CL）
時間枠：1年
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1年
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パート1（用量漸増）およびパート2（用量拡張）：PKパラメータ：TSRA-196の終末相における分布容積（Vz）
時間枠：1年
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1年
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Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
時間枠：1 Year
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1 Year
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Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
時間枠：1 Year
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1 Year
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月21日
一次修了 (推定)
2029年3月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月7日
最初の投稿 (実際)
2025年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年10月29日
最終確認日
2026年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TSRA196-AAT-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。