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Eine Studie zu TSRA-196 bei Erwachsenen mit PiZZ Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATD)

29. Oktober 2026 aktualisiert von: Tessera Therapeutics, Inc.

Eine Phase-1/2-, offene, multizentrische, Dosis-Eskalations-, Dosis-Expansions- und Einzelwiederholungsdosis-Studie von TSRA-196 bei Erwachsenen mit dem PiZZ-Genotyp, die an Lungen- und/oder Lebererkrankungen im Zusammenhang mit schwerem Alpha-1-Antitrypsinmangel leiden

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Clinical Study Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TSRA-196 Arzneimittel
Arzneimittel: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1 (Dosis-Eskalation): Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 2 (Dosis-Erweiterung): Anteil der Teilnehmer mit Serumspiegeln von Gesamt-Alpha-1-Antitrypsin (AAT) größer oder gleich der unteren Normgrenze (LLN) nach TSRA-196-Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 3 (Einmalige wiederholte Dosis): Anteil der Teilnehmer mit Serumspiegeln des gesamten Alpha-1-Antitrypsins (AAT) größer oder gleich der unteren Grenze des Normalbereichs (LLN) nach einer zweiten Dosis TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Zeitfenster: 1 Year
1 Year

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1 (Dosis-Eskalation): Anteil der Teilnehmer mit Serumspiegeln von Gesamt-AAT größer oder gleich der unteren Normgrenze nach TSRA-196-Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 2 (Dosis-Eskalation): Inzidenz von TEAEs und SAEs
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): Anteil der Teilnehmer mit Serumspiegeln von Gesamt-AAT größer oder gleich 11 μM nach TSRA-196-Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): Veränderung der Serumspiegel von Gesamt-AAT gegenüber dem Ausgangswert über die Zeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): Inzidenz unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) vom Tag der Verabreichung bis zum Ende der Studie
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): Veränderung im Zeitverlauf der Sicherheitsparameter, einschließlich klinischer Laborparameter, Vitalzeichen und EKG-Parameter
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): PK-Parameter: Maximale beobachtete Blutkonzentration (Cmax) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): PK-Parameter: Zeit bis Cmax (tmax) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): PK-Parameter: Halbwertszeit (t1/2) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): PK-Parameter: Clearance (CL) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Teil 1 (Dosis-Eskalation) und Teil 2 (Dosis-Expansion): PK-Parameter: Das Verteilungsvolumen im terminalen Stadium (Vz) von TSRA-196
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Zeitfenster: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Zeitfenster: 1 Year
1 Year

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. November 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TSRA196-AAT-201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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