Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TSRA-196 hos voksne med PiZZ alfa-1-antitrypsinmangel (AATD)

29. oktober 2026 opdateret af: Tessera Therapeutics, Inc.

En fase 1/2, åben-label, multicenter, dosis-eskalerings-, dosis-ekspansions- og enkelt gentagen dosisundersøgelse af TSRA-196 hos voksne med PiZZ-genotypen, som har lunge- og/eller leversygdom associeret med svær alfa-1-antitrypsinmangel

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TSRA-196 Lægemiddel
Medicin: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 (Dosisforhøjelse): Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 2 (Dosisudvidelse): Andel af deltagere, der har serumkoncentrationer af total alfa-1 antitrypsin (AAT) større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN) efter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 3 (Enkelt gentagen dosis): Andel af deltagere, der har serumkoncentrationer af total alfa-1-antitrypsin (AAT) større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN) efter en anden dosis af TSRA-196
Tidsramme: 1 År
1 År
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tidsramme: 1 Year
1 Year

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 (Dosisstigning): Andel af deltagere, der har serumkoncentrationer af total AAT større end eller lig med LLN efter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 2 (Dosisudvidelse): Forekomst af TEAEs og SAEs
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (dosiseskalering) og del 2 (dosisudvidelse): Andel af deltagere, der har serumkoncentrationer af total AAT større end eller lig med 11 μM efter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (dosisøgning) og del 2 (dosisudvidelse): Ændring i serumkoncentrationer af total AAT fra baseline over tid
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (dosisstigning) og del 2 (dosisudvidelse): Forekomst af særlig interesserende bivirkninger (AESI) fra dagsdato for dosering gennem hele studiet
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (dosis-eskalering) og Del 2 (dosis-ekspansion): Ændring over tid i sikkerhedsmål, inklusive kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og EKG-parametre
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (dosisstigning) og del 2 (dosisudvidelse): Farmakokinetisk (PK) parameter: Areal under blodkoncentrations-tidskurverne (AUC) for TSRA-196
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (dosisøgning) og Del 2 (dosisudvidelse): PK-parameter: Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax) af TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Dosis-eskalering) og Del 2 (Dosis-udvidelse): PK-parameter: Tid til Cmax (tmax) for TSRA-196
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (dosisøgning) og Del 2 (dosisudvidelse): PK-parameter: Halveringstid (t1/2) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (dosisøgning) og del 2 (dosisudvidelse): PK-parameter: Clearance (CL) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (dosisstigning) og del 2 (dosisudvidelse): PK-parameter: Distributionsvolumen ved terminalstadiet (Vz) for TSRA-196
Tidsramme: 1 År
1 År
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tidsramme: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tidsramme: 1 Year
1 Year

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2025

Først opslået (Faktiske)

12. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. november 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TSRA196-AAT-201

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner