Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TSRA-196 u dorosłych z niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AATD) typu PiZZ

29 października 2026 zaktualizowane przez: Tessera Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1/2, otwarte, wieloośrodkowe, z eskalacją dawki, ekspansją dawki i pojedynczą powtórną dawką preparatu TSRA-196 u dorosłych z genotypem PiZZ z chorobą płuc i/lub wątroby związaną z ciężkim niedoborem alfa-1-antytrypsyny

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Produkt leczniczy TSRA-196
Lek: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 (Eskalacja Dawki): Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs)
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 2 (Rozszerzenie dawki): Odsetek uczestników, u których poziom całkowitej alfa-1 antytrypsyny (AAT) w surowicy jest większy lub równy dolnej granicy normy (LLN) po leczeniu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 3 (Pojedyncza dawka powtórzona): Odsetek uczestników, u których poziom całkowitej alfa-1 antytrypsyny (AAT) w surowicy jest większy lub równy dolnej granicy normy (LLN) po podaniu drugiej dawki TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 (Eskalacja Dawki): Odsetek uczestników, u których po leczeniu TSRA-196 stwierdzono poziom całkowitego AAT w surowicy równy lub wyższy od dolnej granicy normy
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 2 (Rozszerzenie Dawki): Częstość występowania TEAE i SAE
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (escalacja dawki) i Część 2 (ekspansja dawki): Odsetek uczestników, u których po leczeniu TSRA-196 poziom całkowitego AAT w surowicy wynosi 11 μM lub więcej
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Zmiana poziomu całkowitego AAT w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową w czasie
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Częstość występowania zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) od dnia podania dawki do końca badania
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Zmiana w czasie wskaźników bezpieczeństwa, w tym parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i parametrów EKG
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Parametr farmakokinetyczny (PK): Obszar pod krzywymi stężenia we krwi w funkcji czasu (AUC) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Rozszerzenie dawki): Parametr PK: Maksymalne stężenie obserwowane we krwi (Cmax) TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Parametr PK: Czas do Cmax (tmax) dla TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Parametr PK: Okres półtrwania (t1/2) TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Rozszerzenie dawki): Parametr PK: Klirens (CL) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Parametr PK: Objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TSRA196-AAT-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj