Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TSRA-196 u dorosłych z niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AATD) typu PiZZ

2 września 2026 zaktualizowane przez: Tessera Therapeutics, Inc.

Badanie fazy 1/2, otwarte, wieloośrodkowe, z eskalacją dawki, ekspansją dawki i pojedynczą powtórną dawką preparatu TSRA-196 u dorosłych z genotypem PiZZ z chorobą płuc i/lub wątroby związaną z ciężkim niedoborem alfa-1-antytrypsyny

To jest badanie fazy 1/2, otwarte, wieloośrodkowe, z eskalacją dawki (część 1), ekspansją dawki (część 2) i pojedynczą powtórną dawką (część 3) mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności oraz parametrów PK/PD preparatu TSRA-196 u dorosłych z genotypem PiZZ, u których występuje choroba płuc i/lub wątroby związana z ciężkim niedoborem alfa-1-antytrypsyny (AATD)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Clinical Study Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie podpisywania świadomej zgody
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 37 kg/m² włącznie
  • Potwierdzone rozpoznanie AATD i genotyp PiZZ
  • Co najmniej jeden wcześniejszy pomiar całkowitego poziomu AAT we krwi <11 μmol/L
  • Osoby niepalące przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i muszą pozostać niepalące przez cały okres trwania badania
  • Albo osoby naiwne w leczeniu AAT, albo odstawione ze wszystkich badanych lub zatwierdzonych metod leczenia modyfikujących poziomy AAT przez 5 okresów półtrwania lub co najmniej 4 tygodnie, w zależności od tego, co jest dłuższe, przed podaniem TSRA-196

Części 1A i 2A (choroba płuc AATD bez lub z minimalnym włóknieniem wątroby)

  • Klinicznie istotna choroba płuc, zdefiniowana jako 1) dowody na rozedmę płuc lub rozstrzenie oskrzeli w tomografii komputerowej lub 2) DLCO <70% wartości przewidywanej lub 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • Wynik włóknienia METAVIR F0 lub F1 potwierdzony biopsją wątroby podczas badania przesiewowego lub pomiar sztywności wątroby za pomocą FibroScan ≤7 kPa podczas badania przesiewowego
  • Wskaźnik FIB-4 ≤3,25 podczas badania przesiewowego
  • ALT i/lub AST <ULN podczas badania przesiewowego

Części 1B i 2B (choroba wątroby AATD ze znacznym lub ciężkim włóknieniem wątroby, z chorobą płuc AATD lub bez)

  • Wynik włóknienia METAVIR F2 lub F3 potwierdzony biopsją wątroby podczas badania przesiewowego. Biopsja wątroby przeprowadzona w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym jest akceptowalna jako substytut.
  • Pomiar sztywności wątroby za pomocą FibroScan >7 i ≤15 kPa podczas badania przesiewowego
  • ALT i/lub AST <2 × ULN podczas badania przesiewowego

Kryteria wykluczenia:

  • Obecność wariantu genetycznego w genie SERPINA1, który może zaburzać funkcję TSRA-196, określona na podstawie genotypowania przesiewowego
  • Wywiad w kierunku choroby wątroby niezwiązanej z AATD lub wywiad lub objawy kliniczne marskości wątroby
  • Istotna choroba płuc nieprzypisywana objawom AATD, w ocenie badacza
  • Wywiad co najmniej jednej hospitalizacji z powodu ciężkiego zaostrzenia choroby płuc w ciągu roku przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie antybiotyków dożylnych w leczeniu zakażenia płucnego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Niestabilna POChP związana z AATD, w ocenie badacza, lub ciężkie rozstrzenie oskrzeli
  • Chirurgia redukcji objętości płuc w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub planowana chirurgia redukcji objętości płuc w okresie badania
  • Udokumentowana przewlekła potrzeba stosowania terapii dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych poza stosowaniem nocnym
  • Dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (HIV-1 lub HIV-2)
  • Dodatni wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciało anty-HBc [HBcAb]) z wykrywalnym DNA HBV
  • Dodatni wynik testu na RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (części 1A i 2A) lub dodatni wynik testu na RNA HCV i/lub dodatni wynik testu na przeciwciała anty-HCV podczas badania przesiewowego (części 1B i 2B)
  • Otrzymanie przeszczepu narządu lub bycie na liście oczekujących na przeszczep narządu
  • Wcześniejsze leczenie terapią genową z użyciem wektorów wirusowych lub mającą na celu trwałą zmianę DNA pacjenta
  • Stosowanie jakichkolwiek produktów badawczych w ciągu 30 dni przed podaniem dawki lub planowane przyjmowanie produktu badawczego przed zakończeniem badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Produkt leczniczy TSRA-196
Lek: TSRA-196
TSRA-196 to produkt do edycji genomu in-vivo sformułowany w lipidowych nanocząstkach (LNP) do leczenia pacjentów z niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AATD) poprzez wlew dożylny (IV)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 (Eskalacja Dawki): Częstość występowania niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAEs) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs)
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 2 (Rozszerzenie dawki): Odsetek uczestników, u których poziom całkowitej alfa-1 antytrypsyny (AAT) w surowicy jest większy lub równy dolnej granicy normy (LLN) po leczeniu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 3 (Pojedyncza dawka powtórzona): Odsetek uczestników, u których poziom całkowitej alfa-1 antytrypsyny (AAT) w surowicy jest większy lub równy dolnej granicy normy (LLN) po podaniu drugiej dawki TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1 (Eskalacja Dawki): Odsetek uczestników, u których po leczeniu TSRA-196 stwierdzono poziom całkowitego AAT w surowicy równy lub wyższy od dolnej granicy normy
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 2 (Rozszerzenie Dawki): Częstość występowania TEAE i SAE
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (escalacja dawki) i Część 2 (ekspansja dawki): Odsetek uczestników, u których po leczeniu TSRA-196 poziom całkowitego AAT w surowicy wynosi 11 μM lub więcej
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Zmiana poziomu całkowitego AAT w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową w czasie
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Częstość występowania zdarzenia niepożądanego będącego przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) od dnia podania dawki do końca badania
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Zmiana w czasie wskaźników bezpieczeństwa, w tym parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i parametrów EKG
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Parametr farmakokinetyczny (PK): Obszar pod krzywymi stężenia we krwi w funkcji czasu (AUC) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Rozszerzenie dawki): Parametr PK: Maksymalne stężenie obserwowane we krwi (Cmax) TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja Dawki) i Część 2 (Ekspansja Dawki): Parametr PK: Czas do Cmax (tmax) dla TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Parametr PK: Okres półtrwania (t1/2) TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Rozszerzenie dawki): Parametr PK: Klirens (CL) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Część 1 (Eskalacja dawki) i Część 2 (Ekspansja dawki): Parametr PK: Objętość dystrybucji w fazie końcowej (Vz) preparatu TSRA-196
Ramy czasowe: 1 Rok
1 Rok
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Ramy czasowe: 1 Year
1 Year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TSRA196-AAT-201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj