En studie av TSRA-196 hos voksne med PiZZ alfa-1-antitrypsinmangel (AATD)
2. september 2026 oppdatert av: Tessera Therapeutics, Inc.
En fase 1/2, åpen merket, multikenter, doseøkning, doseekspansjon og enkelt gjentatt dosestudie av TSRA-196 hos voksne med PiZZ-genotypen som har lunge- og/eller leversykdom assosiert med alvorlig alfa-1-antitrypsinmangel
Dette er en fase 1/2, åpen merket, multi-senter, dose-eskalerings (del 1), dose-ekspansjons (del 2) og enkel gjentatt dose (del 3) studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, effekt og PK/PD-parametere for TSRA-196 hos voksne med PiZZ-genotypen som har lungesykdom og/eller leversykdom assosiert med alvorlig alfa-1-antitrypsinmangel (AATD)
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Tessera Clinical Trials Information
- Telefonnummer: 857-271-4800
- E-post: clinicalinfo@tesseratx.com
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
Nottingham, Storbritannia
- Rekruttering
- Clinical Study Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 til 70 år, inklusive, på tidspunktet for signering av informert samtykke
- Kroppsmasseindeks på 18 til 37 kg/m2, inklusive
- Bekreftet diagnose av AATD og PiZZ-genotype
- Minst én tidligere måling av total AAT-nivå i blod <11 μmol/L
- Ikke-røyker i minst 6 måneder før screening og må forbli ikke-røykende gjennom hele studien
- Enten AAT-behandlingsnaiv eller utvasket fra all eksperimentell eller godkjent behandling som modifiserer AAT-nivåer i 5 halveringstider eller minst 4 uker, avhengig av hva som er lengst, før TSRA-196 administrering
Del 1A og 2A (AATD-lungesykdom uten eller med minimal leverfibrose)
- Klinisk signifikant lunge sykdom, definert som 1) tegn på emfysem eller bronkiektasi ved computertomografi eller 2) DLCO <70% av forventet verdi eller 3) ppFEV1 <80%
- ppFEV1 ≥35%
- METAVIR fibrose score F0 eller F1 bekreftet av leverbiopsi ved screening, eller leverstivhetsmåling ved FibroScan ≤7 kPa ved screening
- FIB-4 indeksscore ≤3,25 ved screening
- ALT og/eller AST <ULN ved screening
Del 1B og 2B (AATD-leversykdom med signifikant eller alvorlig leverfibrose, med eller uten AATD-lungesykdom)
- METAVIR fibrose score F2 eller F3 bekreftet av leverbiopsi ved screening. En leverbiopsi utført innen 12 måneder før screening er akseptabel som erstatning.
- Leverstivhetsmåling ved FibroScan >7 og ≤15 kPa ved screening
- ALT og/eller AST <2 x ULN ved screening
Eksklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av genetisk variasjon i SERPINA1-genet som kan forstyrre funksjonen til TSRA-196, fastsatt ved screening genotypering
- Historie med leversykdom urelatert til AATD, eller historie med eller kliniske tegn på cirrose
- Signifikant lunge sykdom som ikke kan tilskrives manifestasjoner av AATD, som vurdert av forskeren
- Historie med en eller flere innleggelser på grunn av alvorlig forverring av underliggende lunge sykdom i løpet av året før screening, eller mottatt intravenøse antibiotika for behandling av en lungeinfeksjon innen 6 måneder før screening
- Ustabil AATD-relatert KOLS, som vurdert av forskeren, eller alvorlig bronkiektasi
- Lungevolumreduksjonskirurgi innen 1 år før screening eller plan om å motta lungevolumreduksjonskirurgi i løpet av studieperioden
- Dokumentert kronisk behov for positiv luftveistrykkterapi utover nattlig bruk
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1 eller HIV-2)
- Seropositiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] positiv) med påvisbar HBV-DNA
- Hepatitt C-virus (HCV) RNA-positiv ved screening (Del 1A og 2A), eller HCV RNA-positiv og/eller HCV-antistoff-positiv ved screening (Del 1B og 2B)
- Har mottatt organtransplantasjon eller står på venteliste for organtransplantasjon
- Tidligere behandling med genterapi ved bruk av virale vektorer eller beregnet på å permanent endre pasientens DNA
- Eventuelle undersøkelsesprodukter innen 30 dager før dosering eller plan om å ta et undersøkelsesprodukt før studiens slutt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TSRA-196 Legemiddel
|
TSRA-196 er et in-vivo genomredigeringsprodukt formulert i lipidnanopartikler (LNPs) for behandling av pasienter med alfa-1-antitrypsinmangel (AATD), via intravenøs (IV) infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 1 (Doseøkning): Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 2 (Doseekspansjon): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av totalt alfa-1 antitrypsin (AAT) større enn eller lik nedre normalgrense (LLN) etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 3 (Enkelt gjentatt dose): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av total alfa-1 antitrypsin (AAT) større enn eller lik Nedre Normalgrense (LLN) etter en andre dose TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tidsramme: 1 Year
|
1 Year
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del 1 (Doseøkning): Andel deltakere som har serum-nivåer av total AAT større enn eller lik LLN etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 2 (Doseutvidelse): Forekomst av TEAE-er og SAE-er
Tidsramme: 1 År
|
1 År
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av total AAT større enn eller lik 11 μM etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (doseøkning) og del 2 (doseutvidelse): Endring i serumkonsentrasjon av total AAT fra utgangsnivå over tid
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): Forekomst av spesielt interesserende bivirkning (AESI) fra doseringsdagen gjennom slutten av studien
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseeskalering) og Del 2 (Doseutvidelse): Endring over tid i sikkerhetsmål, inkludert kliniske laboratorieparametere, vitale tegn og EKG-parametere
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseekspansjon): Farmakokinetisk (PK) parameter: Areal under blodkonsentrasjonstidskurvene (AUC) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseekspansjon): PK-parameter: Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (doseøkning) og Del 2 (doseutvidelse): PK-parameter: Tid til Cmax (tmax) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): PK-parameter: Halveringstid (t1/2) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): PK-parameter: Klaring (CL) av TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (doseøkning) og del 2 (doseekspansjon): PK-parameter: Distribusjonsvolum i terminalfasen (Vz) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tidsramme: 1 Year
|
1 Year
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tidsramme: 1 Year
|
1 Year
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. april 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2029
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. november 2025
Først lagt ut (Faktiske)
12. november 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TSRA196-AAT-201
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .