Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TSRA-196 hos voksne med PiZZ alfa-1-antitrypsinmangel (AATD)

29. oktober 2026 oppdatert av: Tessera Therapeutics, Inc.

En fase 1/2, åpen merket, multikenter, doseøkning, doseekspansjon og enkelt gjentatt dosestudie av TSRA-196 hos voksne med PiZZ-genotypen som har lunge- og/eller leversykdom assosiert med alvorlig alfa-1-antitrypsinmangel

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Clinical Study Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TSRA-196 Legemiddel
Legemiddel: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 (Doseøkning): Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 2 (Doseekspansjon): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av totalt alfa-1 antitrypsin (AAT) større enn eller lik nedre normalgrense (LLN) etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 3 (Enkelt gjentatt dose): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av total alfa-1 antitrypsin (AAT) større enn eller lik Nedre Normalgrense (LLN) etter en andre dose TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tidsramme: 1 Year
1 Year

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 (Doseøkning): Andel deltakere som har serum-nivåer av total AAT større enn eller lik LLN etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 2 (Doseutvidelse): Forekomst av TEAE-er og SAE-er
Tidsramme: 1 År
1 År
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): Andel deltakere som har serumkonsentrasjoner av total AAT større enn eller lik 11 μM etter TSRA-196-behandling
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (doseøkning) og del 2 (doseutvidelse): Endring i serumkonsentrasjon av total AAT fra utgangsnivå over tid
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): Forekomst av spesielt interesserende bivirkning (AESI) fra doseringsdagen gjennom slutten av studien
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseeskalering) og Del 2 (Doseutvidelse): Endring over tid i sikkerhetsmål, inkludert kliniske laboratorieparametere, vitale tegn og EKG-parametere
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseekspansjon): Farmakokinetisk (PK) parameter: Areal under blodkonsentrasjonstidskurvene (AUC) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseekspansjon): PK-parameter: Maksimal observert blodkonsentrasjon (Cmax) av TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (doseøkning) og Del 2 (doseutvidelse): PK-parameter: Tid til Cmax (tmax) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): PK-parameter: Halveringstid (t1/2) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (Doseøkning) og Del 2 (Doseutvidelse): PK-parameter: Klaring (CL) av TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Del 1 (doseøkning) og del 2 (doseekspansjon): PK-parameter: Distribusjonsvolum i terminalfasen (Vz) for TSRA-196
Tidsramme: 1 år
1 år
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tidsramme: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tidsramme: 1 Year
1 Year

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. november 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TSRA196-AAT-201

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere