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Um Estudo de TSRA-196 em Adultos com Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (AATD) PiZZ

29 de outubro de 2026 atualizado por: Tessera Therapeutics, Inc.

Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, Multicêntrico, de Escalação de Dose, Expansão de Dose e Dose Única Repetida do TSRA-196 em Adultos com Genótipo PiZZ que Têm Doença Pulmonar e/ou Hepática Associada a Deficiência Grave de Alfa-1 Antitripsina

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Produto Farmacêutico TSRA-196
Medicamento: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (Escalamento de Dose): Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 2 (Expansão de Dose): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total superiores ou iguais ao Limite Inferior do Normal (LLN) após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 3 (Dose Única Repetida): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total superiores ou iguais ao Limite Inferior do Normal (LLN) após uma segunda dose de TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Prazo: 1 Year
1 Year

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (Escalada de Dose): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de AAT total superiores ou iguais ao LLN após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 2 (Expansão de Dose): Incidência de EAETs e EAGs
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Proporção de participantes com níveis séricos de AAT total superiores ou iguais a 11 μM após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalonamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Alteração nos níveis séricos de AAT total em relação ao basal ao longo do tempo
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Incidência de Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) desde o dia da administração até ao final do estudo
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Alteração ao longo do tempo nas medidas de segurança, incluindo parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais e parâmetros de ECG
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro Farmacocinético (PK): Área sob as curvas de concentração sanguínea em função do tempo (AUC) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Concentração sanguínea máxima observada (Cmax) de TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Tempo até Cmax (tmax) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Meia-vida (t1/2) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Clearance (CL) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: O volume de distribuição na fase terminal (Vz) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Prazo: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Prazo: 1 Year
1 Year

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Tessera Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de novembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TSRA196-AAT-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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