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Um Estudo de TSRA-196 em Adultos com Deficiência de Alfa-1 Antitripsina (AATD) PiZZ

2 de setembro de 2026 atualizado por: Tessera Therapeutics, Inc.

Um Estudo de Fase 1/2, Aberto, Multicêntrico, de Escalação de Dose, Expansão de Dose e Dose Única Repetida do TSRA-196 em Adultos com Genótipo PiZZ que Têm Doença Pulmonar e/ou Hepática Associada a Deficiência Grave de Alfa-1 Antitripsina

Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, de escalada de dose (Parte 1), expansão de dose (Parte 2) e dose única repetida (Parte 3) para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e parâmetros PK/PD do TSRA-196 em adultos com genótipo PiZZ que apresentam doença pulmonar e/ou hepática associada a deficiência grave de alfa-1 antitripsina (AATD)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

72

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrália
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Clinical Study Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Homens ou mulheres com idade entre 18 e 70 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
  • Índice de massa corporal de 18 a 37 kg/m2, inclusive
  • Diagnóstico confirmado de AATD e genótipo PiZZ
  • Pelo menos uma medição anterior do nível sanguíneo total de AAT <11 μmol/L
  • Não fumante há pelo menos 6 meses antes do rastreamento e deve permanecer não fumante durante toda a duração do estudo
  • Ou nunca tratado com AAT ou em período de washout de todos os tratamentos investigacionais ou aprovados que modifiquem os níveis de AAT durante 5 meias-vidas ou pelo menos 4 semanas, o que for mais longo, antes da administração de TSRA-196

Partes 1A e 2A (doença pulmonar por AATD sem ou com fibrose hepática mínima)

  • Doença pulmonar clinicamente significativa, definida como 1) evidência de enfisema ou bronquiectasia por tomografia computadorizada ou 2) DLCO <70% do valor previsto ou 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • Pontuação de fibrose METAVIR F0 ou F1 confirmada por biópsia hepática no rastreamento, ou medida de rigidez hepática por FibroScan ≤7 kPa no rastreamento
  • Pontuação do índice FIB-4 ≤3,25 no rastreamento
  • ALT e/ou AST <ULN no rastreamento

Partes 1B e 2B (doença hepática por AATD com fibrose hepática significativa ou grave, com ou sem doença pulmonar por AATD)

  • Pontuação de fibrose METAVIR F2 ou F3 confirmada por biópsia hepática no rastreamento. Uma biópsia hepática realizada dentro de 12 meses antes do rastreamento é aceitável como substituta.
  • Medida de rigidez hepática por FibroScan >7 e ≤15 kPa no rastreamento
  • ALT e/ou AST <2 x ULN no rastreamento

Critérios de Exclusão:

  • Presença de variação genética no gene SERPINA1 que possa perturbar a função do TSRA-196, determinada pela genotipagem de rastreamento
  • Histórico de doença hepática não relacionada com AATD, ou histórico ou sinais clínicos de cirrose
  • Doença pulmonar significativa não atribuível a manifestações de AATD, conforme determinado pelo investigador
  • Histórico de uma ou mais hospitalizações devido a exacerbação grave da doença pulmonar subjacente durante o ano anterior ao rastreamento ou recebeu antibióticos IV para tratamento de infeção pulmonar dentro de 6 meses antes do rastreamento
  • DPOC relacionada com AATD instável, conforme determinado pelo investigador, ou bronquiectasia grave
  • Cirurgia de redução de volume pulmonar dentro de 1 ano antes do rastreamento ou plano de receber cirurgia de redução de volume pulmonar durante o período do estudo
  • Necessidade crónica documentada de terapia com pressão positiva nas vias aéreas além do uso noturno
  • Seropositivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH) (VIH-1 ou VIH-2)
  • Seropositivo para hepatite B (antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo do núcleo da hepatite B [HBcAb] positivo) com ADN do VHB detetável
  • ARN do vírus da hepatite C (VHC) positivo no rastreamento (Partes 1A e 2A), ou ARN do VHC positivo e/ou anticorpo do VHC positivo no rastreamento (Partes 1B e 2B)
  • Recebeu um transplante de órgão ou está em lista de espera para transplante de órgão
  • Tratamento prévio com terapia genética usando vetores virais ou destinado a alterar permanentemente o ADN do paciente
  • Quaisquer produtos investigacionais dentro de 30 dias antes da dose ou plano de tomar um produto investigacional antes do final do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Produto Farmacêutico TSRA-196
Medicamento: TSRA-196
O TSRA-196 é um produto de edição genómica in vivo formulado em nanopartículas lipídicas (LNPs) para o tratamento de doentes com défice de alfa-1 antitripsina (DAAT), através de perfusão intravenosa (IV)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (Escalamento de Dose): Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 2 (Expansão de Dose): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total superiores ou iguais ao Limite Inferior do Normal (LLN) após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 3 (Dose Única Repetida): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total superiores ou iguais ao Limite Inferior do Normal (LLN) após uma segunda dose de TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Prazo: 1 Year
1 Year

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1 (Escalada de Dose): Proporção de participantes que apresentam níveis séricos de AAT total superiores ou iguais ao LLN após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 2 (Expansão de Dose): Incidência de EAETs e EAGs
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Proporção de participantes com níveis séricos de AAT total superiores ou iguais a 11 μM após tratamento com TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalonamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Alteração nos níveis séricos de AAT total em relação ao basal ao longo do tempo
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Incidência de Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) desde o dia da administração até ao final do estudo
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Alteração ao longo do tempo nas medidas de segurança, incluindo parâmetros laboratoriais clínicos, sinais vitais e parâmetros de ECG
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro Farmacocinético (PK): Área sob as curvas de concentração sanguínea em função do tempo (AUC) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Concentração sanguínea máxima observada (Cmax) de TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Tempo até Cmax (tmax) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalada de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Meia-vida (t1/2) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: Clearance (CL) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Parte 1 (Escalamento de Dose) e Parte 2 (Expansão de Dose): Parâmetro PK: O volume de distribuição na fase terminal (Vz) do TSRA-196
Prazo: 1 Ano
1 Ano
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Prazo: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Prazo: 1 Year
1 Year

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Tessera Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TSRA196-AAT-201

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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