Uno studio su TSRA-196 in adulti con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) di tipo PiZZ

Criteri di inclusione:

• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 37 kg/m², inclusi
• Diagnosi confermata di AATD e genotipo PiZZ
• Almeno una misurazione precedente del livello ematico totale di AAT <11 μmol/L
• Non fumatori da almeno 6 mesi prima dello screening e devono rimanere non fumatori per l'intera durata dello studio
• Soggetti naive al trattamento AAT o sospensione di tutti i trattamenti sperimentali o approvati che modificano i livelli di AAT per 5 emivite o almeno 4 settimane, a seconda di quale sia più lungo, prima della somministrazione di TSRA-196

Parti 1A e 2A (malattia polmonare da AATD senza o con fibrosi epatica minima)

• Malattia polmonare clinicamente significativa, definita come 1) evidenza di enfisema o bronchiectasie mediante tomografia computerizzata o 2) DLCO <70% del valore predetto o 3) ppFEV1 <80%
• ppFEV1 ≥35%
• Punteggio di fibrosi METAVIR F0 o F1 confermato da biopsia epatica allo screening, o misura della rigidità epatica mediante FibroScan ≤7 kPa allo screening
• Punteggio dell'indice FIB-4 ≤3,25 allo screening
• ALT e/o AST <ULN allo screening

Parti 1B e 2B (malattia epatica da AATD con fibrosi epatica significativa o grave, con o senza malattia polmonare da AATD)

• Punteggio di fibrosi METAVIR F2 o F3 confermato da biopsia epatica allo screening. Una biopsia epatica eseguita entro 12 mesi prima dello screening è accettabile come sostituto.
• Misura della rigidità epatica mediante FibroScan >7 e ≤15 kPa allo screening
• ALT e/o AST <2 x ULN allo screening

Criteri di esclusione:

• Presenza di variazione genetica nel gene SERPINA1 che potrebbe interrompere la funzione di TSRA-196, determinata dal genotipaggio di screening
• Storia di malattia epatica non correlata a AATD, o storia o segni clinici di cirrosi
• Malattia polmonare significativa non attribuibile a manifestazioni di AATD, come determinato dallo sperimentatore
• Storia di una o più ospedalizzazioni dovute a grave esacerbazione della malattia polmonare sottostante durante l'anno prima dello screening o aver ricevuto antibiotici EV per il trattamento di un'infezione polmonare entro 6 mesi prima dello screening
• BPCO correlata a AATD instabile, come determinato dallo sperimentatore, o bronchiectasie gravi
• Chirurgia di riduzione del volume polmonare entro 1 anno prima dello screening o piano di ricevere chirurgia di riduzione del volume polmonare durante il periodo di studio
• Documentato bisogno cronico di terapia con pressione positiva delle vie aeree oltre l'uso notturno
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV-1 o HIV-2)
• Sieropositivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o anticorpo dell'epatite B core [HBcAb] positivo) con DNA dell'HBV rilevabile
• Virus dell'epatite C (HCV) RNA positivo allo screening (Parti 1A e 2A), o HCV RNA positivo e/o anticorpo HCV positivo allo screening (Parti 1B e 2B)
• Ha ricevuto un trapianto d'organo o è in lista d'attesa per un trapianto d'organo
• Trattamento precedente con terapia genica utilizzando vettori virali o destinata a modificare permanentemente il DNA del paziente
• Qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione o piano di assumere un prodotto sperimentale prima della fine dello studio