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Uno studio su TSRA-196 in adulti con deficit di alfa-1 antitripsina (AATD) di tipo PiZZ

29 ottobre 2026 aggiornato da: Tessera Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, di escalation della dose, di espansione della dose e di singola dose ripetuta di TSRA-196 in adulti con genotipo PiZZ che presentano malattia polmonare e/o epatica associata a grave deficit di alfa-1-antitripsina

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • Reclutamento
        • Clinical Study Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prodotto Farmaceutico TSRA-196
Droga: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1 (Escalazione di Dose): Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 2 (Espansione della dose): Proporzione di partecipanti che presentano livelli sierici di alfa-1 antitripsina (AAT) totale superiori o uguali al Limite Inferiore del Normale (LLN) dopo il trattamento con TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 3 (Dose Singola Ripetuta): Proporzione di partecipanti che presentano livelli sierici di alfa-1 antitripsina (AAT) totale superiori o uguali al Limite Inferiore del Normale (LLN) dopo una seconda dose di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1 (Escalazione della dose): Proporzione di partecipanti che hanno livelli sierici di AAT totale superiori o uguali al LLN dopo il trattamento con TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 2 (Espansione della Dose): Incidenza di TEAE e SAE
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione della Dose) e Parte 2 (Espansione della Dose): Proporzione di partecipanti che presentano livelli sierici di AAT totale superiori o uguali a 11 μM dopo il trattamento con TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Variazione dei livelli sierici di AAT totale dal basale nel tempo
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione della Dose) e Parte 2 (Espansione della Dose): Incidenza di Eventi Avversi di Interesse Speciale (AESI) dal giorno della somministrazione fino alla fine dello studio
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Dose Escalation) e Parte 2 (Dose Expansion): Variazione nel tempo delle misure di sicurezza, inclusi i parametri di laboratorio clinico, i segni vitali e i parametri ECG
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Parametro farmacocinetico (PK): Aree sotto le curve della concentrazione ematica nel tempo (AUC) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Parametro PK: Massima concentrazione ematica osservata (Cmax) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Parametro PK: Tempo fino a Cmax (tmax) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Dose Escalation) e Parte 2 (Dose Expansion): Parametro PK: Emivita (t1/2) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Parametro PK: Clearance (CL) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Parte 1 (Escalazione di Dose) e Parte 2 (Espansione di Dose): Parametro PK: Il volume di distribuzione nella fase terminale (Vz) di TSRA-196
Lasso di tempo: 1 Anno
1 Anno
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Lasso di tempo: 1 Year
1 Year

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 novembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TSRA196-AAT-201

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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