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Un estudio de TSRA-196 en adultos con deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) PiZZ

2 de septiembre de 2026 actualizado por: Tessera Therapeutics, Inc.

Un estudio de Fase 1/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis, expansión de dosis y dosis única repetida de TSRA-196 en adultos con genotipo PiZZ que presentan enfermedad pulmonar y/o hepática asociada con deficiencia grave de alfa-1 antitripsina

Este es un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis (Parte 1), expansión de dosis (Parte 2) y dosis única repetida (Parte 3) para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia y parámetros PK/PD de TSRA-196 en adultos con genotipo PiZZ que tienen enfermedad pulmonar y/o hepática asociada con deficiencia severa de alfa-1 antitripsina (AATD)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Clinical Study Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres de 18 a 70 años de edad, inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado
  • Índice de masa corporal de 18 a 37 kg/m2, inclusive
  • Diagnóstico confirmado de AATD y genotipo PiZZ
  • Al menos una medida previa de nivel total de AAT en sangre <11 μmol/L
  • No fumador durante al menos 6 meses antes del cribado y debe permanecer sin fumar durante toda la duración del estudio
  • Sin tratamiento previo con AAT o suspendido de todos los tratamientos en investigación o aprobados que modifiquen los niveles de AAT durante 5 semividas o al menos 4 semanas, lo que sea más largo, antes de la administración de TSRA-196

Partes 1A y 2A (enfermedad pulmonar por AATD sin fibrosis hepática o con fibrosis mínima)

  • Enfermedad pulmonar clínicamente significativa, definida como 1) evidencia de enfisema o bronquiectasias por tomografía computarizada o 2) DLCO <70% del valor predicho o 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • Puntuación de fibrosis METAVIR F0 o F1 confirmada por biopsia hepática en el cribado, o medida de rigidez hepática por FibroScan ≤7 kPa en el cribado
  • Puntuación del índice FIB-4 ≤3,25 en el cribado
  • ALT y/o AST <LSN en el cribado

Partes 1B y 2B (enfermedad hepática por AATD con fibrosis hepática significativa o grave, con o sin enfermedad pulmonar por AATD)

  • Puntuación de fibrosis METAVIR F2 o F3 confirmada por biopsia hepática en el cribado. Se acepta como sustituto una biopsia hepática realizada dentro de los 12 meses anteriores al cribado.
  • Medida de rigidez hepática por FibroScan >7 y ≤15 kPa en el cribado
  • ALT y/o AST <2 x LSN en el cribado

Criterios de exclusión:

  • Presencia de variación genética en el gen SERPINA1 que pueda alterar la función de TSRA-196, determinada por genotipado de cribado
  • Antecedentes de enfermedad hepática no relacionada con AATD, o antecedentes o signos clínicos de cirrosis
  • Enfermedad pulmonar significativa no atribuible a manifestaciones de AATD, según lo determinado por el investigador
  • Antecedentes de una o más hospitalizaciones debido a exacerbación grave de la enfermedad pulmonar subyacente durante el año anterior al cribado o recibió antibióticos intravenosos para el tratamiento de una infección pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al cribado
  • EPOC relacionada con AATD inestable, según lo determinado por el investigador, o bronquiectasias graves
  • Cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de 1 año antes del cribado o plan de recibir cirugía de reducción de volumen pulmonar durante el período de estudio
  • Necesidad crónica documentada de terapia con presión positiva en la vía aérea más allá del uso nocturno
  • Seropositivo para virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-1 o VIH-2)
  • Seropositivo para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B [HBcAb] positivo) con ADN de VHB detectable
  • ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo en el cribado (Partes 1A y 2A), o ARN del VHC positivo y/o anticuerpo contra el VHC positivo en el cribado (Partes 1B y 2B)
  • Ha recibido un trasplante de órgano o está en lista de espera para un trasplante de órgano
  • Tratamiento previo con terapia génica utilizando vectores virales o destinado a cambiar permanentemente el ADN del paciente
  • Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación o plan de tomar un producto en investigación antes del final del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Producto Farmacéutico TSRA-196
Droga: TSRA-196
TSRA-196 es un producto de edición del genoma in vivo formulado en nanopartículas lipídicas (LNP) para el tratamiento de pacientes con deficiencia de alfa-1 antitripsina (DAAT), mediante infusión intravenosa (IV)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 (Escalación de Dosis): Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 2 (Expansión de Dosis): Proporción de participantes que tienen niveles séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total mayor o igual al Límite Inferior de lo Normal (LLN) después del tratamiento con TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 3 (Dosis Única Repetida): Proporción de participantes que presentan niveles séricos de alfa-1 antitripsina (AAT) total superiores o iguales al Límite Inferior de lo Normal (LLN) tras una segunda dosis de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Periodo de tiempo: 1 Year
1 Year

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 (Escalación de Dosis): Proporción de participantes que tienen niveles séricos de AAT total superiores o iguales al LLN después del tratamiento con TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 2 (Expansión de Dosis): Incidencia de EAT y EAG
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Proporción de participantes que tienen niveles séricos de AAT total mayores o iguales a 11 μM después del tratamiento con TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Cambio en los niveles séricos de AAT total desde el valor basal a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Incidencia de Eventos Adversos de Interés Especial (AESI) desde el día de la dosificación hasta el final del estudio
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Cambio a lo largo del tiempo en las medidas de seguridad, incluidos los parámetros de laboratorio clínico, signos vitales y parámetros de ECG
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro farmacocinético (PK): Área bajo las curvas de concentración sanguínea en función del tiempo (AUC) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro PK: Concentración sanguínea máxima observada (Cmax) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro PK: Tiempo hasta Cmax (tmax) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro PK: Semivida (t1/2) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro PK: Aclaramiento (CL) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Parte 1 (Escalación de Dosis) y Parte 2 (Expansión de Dosis): Parámetro PK: El volumen de distribución en la fase terminal (Vz) de TSRA-196
Periodo de tiempo: 1 Año
1 Año
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Periodo de tiempo: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Periodo de tiempo: 1 Year
1 Year

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Tessera Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de abril de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TSRA196-AAT-201

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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