En studie av TSRA-196 hos vuxna med PiZZ alfa-1-antitrypsinbrist (AATD)
2 september 2026 uppdaterad av: Tessera Therapeutics, Inc.
En fas 1/2, öppen, multricenter, doseskalering, dosexpansion och singel upprepad dosstudie av TSRA-196 hos vuxna med PiZZ-genotypen som har lung- och/eller leversjukdom associerad med svår alfa-1-antitrypsinbrist
Detta är en fas 1/2, öppen, multimetodstudie med doseskalering (del 1), dosexpansion (del 2) och enkel upprepad dos (del 3) för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effekt och PK/PD-parametrar för TSRA-196 hos vuxna med PiZZ-genotyp som har lung- och/eller leversjukdom associerad med svår alfa-1-antitrypsinbrist (AATD)
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
72
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Tessera Clinical Trials Information
- Telefonnummer: 857-271-4800
- E-post: clinicalinfo@tesseratx.com
Studieorter
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
Nottingham, Storbritannien
- Rekrytering
- Clinical Study Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor som är 18 till 70 år, inklusive, vid tidpunkten för signering av informerat samtycke
- Kroppsmassaindex på 18 till 37 kg/m², inklusive
- Bekräftad diagnos av AATD och PiZZ-genotyp
- Minst en tidigare mätning av totalt AAT i blod <11 µmol/L
- Icke-rökare i minst 6 månader före screening och måste förbli icke-rökande under hela studieperioden
- Antingen AAT-behandlingsnaiv eller utvaskad från alla undersökta eller godkända behandlingar som modifierar AAT-nivåer i 5 halveringstider eller minst 4 veckor, beroende på vilket som är längre, före TSRA-196 administration
Del 1A och 2A (AATD-lungsjukdom utan eller minimal leverskleros)
- Kliniskt signifikant lungsjukdom, definierad som 1) tecken på emfysem eller bronkiektasier genom datortomografi eller 2) DLCO <70% av predikterat värde eller 3) ppFEV1 <80%
- ppFEV1 ≥35%
- METAVIR-sklerosscore F0 eller F1 bekräftad av leverbiopsi vid screening, eller leverstelhetsmätning med FibroScan ≤7 kPa vid screening
- FIB-4-indexscore ≤3,25 vid screening
- ALT och/eller AST <ULN vid screening
Del 1B och 2B (AATD-leversjukdom med signifikant eller svår leverskleros, med eller utan AATD-lungsjukdom)
- METAVIR-sklerosscore F2 eller F3 bekräftad av leverbiopsi vid screening. En leverbiopsi utförd inom 12 månader före screening är acceptabel som substitut.
- Leverstelhetsmätning med FibroScan >7 och ≤15 kPa vid screening
- ALT och/eller AST <2 x ULN vid screening
Exklusionskriterier:
- Närvaro av genetisk variation i SERPINA1-genen som kan störa funktionen av TSRA-196, bestämd genom screeningsgenotypning
- Historia av leversjukdom orelaterad till AATD, eller historia av eller kliniska tecken på cirros
- Signifikant lungsjukdom som inte kan tillskrivas manifestationer av AATD, enligt utredarens bedömning
- Historia av en eller flera sjukhusvistelser på grund av svår förvärring av underliggande lungsjukdom under året före screening eller fått IV-antibiotika för behandling av lunginfektion inom 6 månader före screening
- Instabil AATD-relaterad KOL, enligt utredarens bedömning, eller svår bronkiektasi
- Lungvolymsreduktionskirurgi inom 1 år före screening eller plan att genomgå lungvolymsreduktionskirurgi under studieperioden
- Dokumenterat kroniskt behov av positiv luftvägsterapi utöver nattlig användning
- Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV-1 eller HIV-2)
- Seropositiv för hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] eller hepatit B kärnantikropp [HBcAb] positiv) med påvisbar HBV-DNA
- Hepatit C-virus (HCV) RNA positiv vid screening (Del 1A och 2A), eller HCV RNA positiv och/eller HCV-antikropp positiv vid screening (Del 1B och 2B)
- Har fått en organtransplantation eller står på väntelista för organtransplantation
- Tidigare behandling med genterapi med virala vektorer eller avsedd att permanent ändra patientens DNA
- Några undersökta produkter inom 30 dagar före dosering eller plan att ta en undersökt produkt före studiens slut
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TSRA-196 Läkemedelsprodukt
|
TSRA-196 är en in-vivo-genomredigeringsprodukt formulerad i lipoida nanopartiklar (LNPs) för behandling av patienter med alfa-1-antitrypsinbrist (AATD), via intravenös (IV) infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1 (Doseeskalering): Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 2 (Dosutvidgning): Andel deltagare som har serumhalter av total alfa-1-antitrypsin (AAT) större än eller lika med nedre normalgränsen (LLN) efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 3 (Enskild upprepad dos): Andel deltagare som har serumhalter av totalt alfa-1-antitrypsin (AAT) större än eller lika med den nedre normalgränsen efter en andra dos av TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tidsram: 1 Year
|
1 Year
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Del 1 (Dosupptrappning): Andel deltagare som har serumhalter av total AAT större än eller lika med LLN efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 2 (Dosutvidgning): Förekomst av TEAE och SAE
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Andel deltagare som har serumhalter av total AAT större än eller lika med 11 µM efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förändring i serumhalter av total AAT från baslinjen över tid
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förekomst av särskilt intressehändelse (AESI) från doseringstillfället till studiens slut
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förändring över tid i säkerhetsmått, inklusive kliniska laboratorieparametrar, vitalparametrar och EKG-parametrar
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Farmakokinetisk (PK) parameter: Area under blodkoncentration-tid-kurvan (AUC) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Maximal observerad blodkoncentration (Cmax) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (dosupptrappning) och Del 2 (dosexpansion): PK-parameter: Tid till Cmax (tmax) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Doseeskalering) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Halveringstid (t1/2) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosekala) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Klaring (CL) av TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Distributionsvolym vid terminalskedet (Vz) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tidsram: 1 Year
|
1 Year
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tidsram: 1 Year
|
1 Year
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 april 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 november 2025
Första postat (Faktisk)
12 november 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TSRA196-AAT-201
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .