Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TSRA-196 hos vuxna med PiZZ alfa-1-antitrypsinbrist (AATD)

29 oktober 2026 uppdaterad av: Tessera Therapeutics, Inc.

En fas 1/2, öppen, multricenter, doseskalering, dosexpansion och singel upprepad dosstudie av TSRA-196 hos vuxna med PiZZ-genotypen som har lung- och/eller leversjukdom associerad med svår alfa-1-antitrypsinbrist

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • Rekrytering
        • Clinical Study Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TSRA-196 Läkemedelsprodukt
Läkemedel: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 (Doseeskalering): Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: 1 år
1 år
Del 2 (Dosutvidgning): Andel deltagare som har serumhalter av total alfa-1-antitrypsin (AAT) större än eller lika med nedre normalgränsen (LLN) efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
1 år
Del 3 (Enskild upprepad dos): Andel deltagare som har serumhalter av totalt alfa-1-antitrypsin (AAT) större än eller lika med den nedre normalgränsen efter en andra dos av TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tidsram: 1 Year
1 Year

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del 1 (Dosupptrappning): Andel deltagare som har serumhalter av total AAT större än eller lika med LLN efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
1 år
Del 2 (Dosutvidgning): Förekomst av TEAE och SAE
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Andel deltagare som har serumhalter av total AAT större än eller lika med 11 µM efter TSRA-196-behandling
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förändring i serumhalter av total AAT från baslinjen över tid
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förekomst av särskilt intressehändelse (AESI) från doseringstillfället till studiens slut
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Förändring över tid i säkerhetsmått, inklusive kliniska laboratorieparametrar, vitalparametrar och EKG-parametrar
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): Farmakokinetisk (PK) parameter: Area under blodkoncentration-tid-kurvan (AUC) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Maximal observerad blodkoncentration (Cmax) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (dosupptrappning) och Del 2 (dosexpansion): PK-parameter: Tid till Cmax (tmax) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Doseeskalering) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Halveringstid (t1/2) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosekala) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Klaring (CL) av TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Del 1 (Dosupptrappning) och Del 2 (Dosexpansion): PK-parameter: Distributionsvolym vid terminalskedet (Vz) för TSRA-196
Tidsram: 1 år
1 år
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tidsram: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tidsram: 1 Year
1 Year

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2025

Första postat (Faktisk)

12 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2026

Senast verifierad

1 oktober 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TSRA196-AAT-201

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera