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Une étude du TSRA-196 chez les adultes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) de type PiZZ

29 octobre 2026 mis à jour par: Tessera Therapeutics, Inc.

Étude de phase 1/2, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose, d'expansion de dose et de dose unique répétée du TSRA-196 chez des adultes de génotype PiZZ présentant une maladie pulmonaire et/ou hépatique associée à un déficit sévère en alpha-1 antitrypsine

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Recrutement
        • Clinical Study Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Produit pharmaceutique TSRA-196
Médicament: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 (Escalade de dose) : Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 1 an
1 an
Partie 2 (Expansion de dose) : Proportion de participants ayant des taux sériques d'alpha-1 antitrypsine (AAT) totale supérieurs ou égaux à la Limite Inférieure de la Normale (LIN) après traitement par TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 3 (Dose unique répétée) : Proportion de participants ayant des taux sériques d'alpha-1 antitrypsine (AAT) totale supérieurs ou égaux à la limite inférieure de la normale (LLN) après une deuxième dose de TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Délai: 1 Year
1 Year

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 (Escalade de dose) : Proportion de participants ayant des taux sériques d'AAT total supérieurs ou égaux à la LNN après traitement par TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 2 (Expansion de dose) : Incidence des EAT et des EIG
Délai: 1 An
1 An
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Proportion de participants présentant des taux sériques d'AAT total supérieurs ou égaux à 11 µM après traitement par TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Variation des taux sériques d'AAT totale par rapport à la valeur initiale au fil du temps
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Échelle de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Incidence des événements indésirables d'intérêt spécial (AESI) du jour de l'administration jusqu'à la fin de l'étude
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Évolution dans le temps des mesures de sécurité, incluant les paramètres de laboratoire clinique, les signes vitaux et les paramètres ECG
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre pharmacocinétique (PK) : Aire sous les courbes de concentration sanguine en fonction du temps (AUC) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre pharmacocinétique : Concentration sanguine maximale observée (Cmax) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre PK : Temps jusqu'à Cmax (tmax) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre PK : Demi-vie (t1/2) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre PK : Clairance (CL) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Partie 1 (Escalade de dose) et Partie 2 (Expansion de dose) : Paramètre PK : Le volume de distribution au stade terminal (Vz) du TSRA-196
Délai: 1 an
1 an
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Délai: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Délai: 1 Year
1 Year

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tessera Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2025

Première publication (Réel)

12 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2026

Dernière vérification

1 octobre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TSRA196-AAT-201

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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