Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar TSRA-196 bij volwassenen met PiZZ Alpha-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)

2 september 2026 bijgewerkt door: Tessera Therapeutics, Inc.

Een fase 1/2, open-label, multicenter, dosis-escalatie, dosis-expansie en enkele herhaalde dosisstudie van TSRA-196 bij volwassenen met het PiZZ-genotype die long- en/of leverziekte hebben geassocieerd met ernstig alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Dit is een Fase 1/2, open-label, multiceenter, dosis-escalatie (Deel 1), dosis-expansie (Deel 2) en enkele herhaalde dosis (Deel 3) onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en PK/PD-parameters van TSRA-196 te evalueren bij volwassenen met het PiZZ-genotype die long- en/of leverziekte hebben geassocieerd met ernstig alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië
        • Werving
        • Clinical Study Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clinical Study Center
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • Clinical Study Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 tot en met 70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Body mass index van 18 tot en met 37 kg/m²
  • Bevestigde diagnose AATD en PiZZ-genotype
  • Ten minste één eerdere meting van het totale AAT-gehalte in het bloed <11 µmol/L
  • Niet-roker gedurende ten minste 6 maanden voor screening en moet gedurende de gehele studieduur niet-roker blijven
  • Ofwel AAT-behandeling-naïef of uitgewassen van alle onderzoeks- of goedgekeurde behandelingen die AAT-niveaus modificeren gedurende 5 halfwaardetijden of ten minste 4 weken, afhankelijk van wat langer is, vóór toediening van TSRA-196

Delen 1A en 2A (AATD-longziekte zonder of met minimale leverfibrose)

  • Klinisch significante longziekte, gedefinieerd als 1) bewijs van emfyseem of bronchiëctasieën door computertomografie of 2) DLCO <70% van de voorspelde waarde of 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrose score F0 of F1 bevestigd door leverbiopsie bij screening, of een leverstijfheidsmeting door FibroScan ≤7 kPa bij screening
  • FIB-4 indexscore ≤3,25 bij screening
  • ALT en/of AST <ULN bij screening

Delen 1B en 2B (AATD-leverziekte met significante of ernstige leverfibrose, met of zonder AATD-longziekte)

  • METAVIR fibrose score F2 of F3 bevestigd door leverbiopsie bij screening. Een leverbiopsie uitgevoerd binnen 12 maanden voor screening is acceptabel als vervanging.
  • Leverstijfheidsmeting door FibroScan >7 en ≤15 kPa bij screening
  • ALT en/of AST <2 x ULN bij screening

Exclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van genetische variatie in het SERPINA1-gen die de functie van TSRA-196 kan verstoren, bepaald door screeningsgenotypering
  • Geschiedenis van leverziekte niet gerelateerd aan AATD, of geschiedenis van of klinische tekenen van cirrose
  • Significante longziekte niet toe te schrijven aan manifestaties van AATD, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Geschiedenis van één of meer ziekenhuisopnames als gevolg van ernstige exacerbatie van onderliggende longziekte tijdens het jaar voor screening of ontving IV-antibiotica voor behandeling van een longinfectie binnen 6 maanden voor screening
  • Instabiele AATD-gerelateerde COPD, zoals bepaald door de onderzoeker, of ernstige bronchiëctasieën
  • Longvolumereductiechirurgie binnen 1 jaar voor screening of van plan om longvolumereductiechirurgie te ondergaan tijdens de studieduur
  • Gedocumenteerde chronische behoefte aan positieve luchtwegdruktherapie buiten nachtelijk gebruik om
  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV-1 of HIV-2)
  • Seropositief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] of hepatitis B-kern-antilichaam [HBcAb] positief) met detecteerbaar HBV-DNA
  • Hepatitis C-virus (HCV) RNA positief bij screening (Delen 1A en 2A), of HCV RNA positief en/of HCV-antilichaam positief bij screening (Delen 1B en 2B)
  • Heeft een orgaantransplantatie ondergaan of staat op een wachtlijst voor een orgaantransplantatie
  • Eerdere behandeling met gentherapie met virale vectoren of bedoeld om het DNA van de patiënt permanent te veranderen
  • Enige onderzoeksproducten binnen 30 dagen vóór dosering of van plan om een onderzoeksproduct in te nemen vóór het einde van de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TSRA-196 Geneesmiddel
Geneesmiddel: TSRA-196
TSRA-196 is een in-vivo genoom-bewerkingsproduct geformuleerd in lipide-nanodeeltjes (LNPs) voor de behandeling van patiënten met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD), via intraveneuze (IV) infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 (Dosisverhoging): Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 2 (Dosisuitbreiding): Aandeel deelnemers met serumspiegels van totaal alfa-1-antitrypsine (AAT) groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN) na TSRA-196-behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 3 (Enkele Herhaalde Dosis): Aandeel deelnemers met serumwaarden van totaal alfa-1-antitrypsine (AAT) groter dan of gelijk aan de Onderste Normwaarde (LLN) na een tweede dosis TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 (Dosisverhoging): Aandeel deelnemers met serumwaarden van totale AAT groter dan of gelijk aan LLN na TSRA-196 behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 2 (Dosisuitbreiding): Incidentie van TEAE's en SAE's
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosescalering) en Deel 2 (Dosexpansie): Aandeel deelnemers met serumspiegels van totaal AAT groter dan of gelijk aan 11 μM na TSRA-196 behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Verandering in serumspiegels van totale AAT ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosisverhoging) en Deel 2 (Dosisuitbreiding): Incidentie van Bijzonder Belangrijke Bijwerkingen (AESI) vanaf de dag van dosering tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Verandering in veiligheidsmetingen in de loop van de tijd, inclusief klinische laboratoriumparameters, vitale functies en ECG-parameters
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Farmacokinetische (PK) parameter: Oppervlak onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Maximale waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Tijd tot Cmax (tmax) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosis-escalatie) en Deel 2 (Dosis-expansie): PK-parameter: Halveringstijd (t1/2) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosisescalatie) en Deel 2 (Dosisuitbreiding): PK-parameter: Klaring (CL) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Het distributievolume in het terminale stadium (Vz) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TSRA196-AAT-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren