Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar TSRA-196 bij volwassenen met PiZZ Alpha-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)

29 oktober 2026 bijgewerkt door: Tessera Therapeutics, Inc.

Een fase 1/2, open-label, multicenter, dosis-escalatie, dosis-expansie en enkele herhaalde dosisstudie van TSRA-196 bij volwassenen met het PiZZ-genotype die long- en/of leverziekte hebben geassocieerd met ernstig alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australië
        • Werving
        • Clinical Study Center
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Clinical Study Center
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Werving
        • Clinical Study Center
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Werving
        • Clinical Study Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TSRA-196 Geneesmiddel
Geneesmiddel: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 (Dosisverhoging): Incidentie van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 2 (Dosisuitbreiding): Aandeel deelnemers met serumspiegels van totaal alfa-1-antitrypsine (AAT) groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal (LLN) na TSRA-196-behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 3 (Enkele Herhaalde Dosis): Aandeel deelnemers met serumwaarden van totaal alfa-1-antitrypsine (AAT) groter dan of gelijk aan de Onderste Normwaarde (LLN) na een tweede dosis TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1 (Dosisverhoging): Aandeel deelnemers met serumwaarden van totale AAT groter dan of gelijk aan LLN na TSRA-196 behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 2 (Dosisuitbreiding): Incidentie van TEAE's en SAE's
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosescalering) en Deel 2 (Dosexpansie): Aandeel deelnemers met serumspiegels van totaal AAT groter dan of gelijk aan 11 μM na TSRA-196 behandeling
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Verandering in serumspiegels van totale AAT ten opzichte van de uitgangswaarde in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosisverhoging) en Deel 2 (Dosisuitbreiding): Incidentie van Bijzonder Belangrijke Bijwerkingen (AESI) vanaf de dag van dosering tot het einde van de studie
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Verandering in veiligheidsmetingen in de loop van de tijd, inclusief klinische laboratoriumparameters, vitale functies en ECG-parameters
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): Farmacokinetische (PK) parameter: Oppervlak onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Maximale waargenomen bloedconcentratie (Cmax) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Tijd tot Cmax (tmax) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosis-escalatie) en Deel 2 (Dosis-expansie): PK-parameter: Halveringstijd (t1/2) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dosisescalatie) en Deel 2 (Dosisuitbreiding): PK-parameter: Klaring (CL) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Deel 1 (Dose-escalatie) en Deel 2 (Dose-expansie): PK-parameter: Het distributievolume in het terminale stadium (Vz) van TSRA-196
Tijdsspanne: 1 Jaar
1 Jaar
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Tijdsspanne: 1 Year
1 Year

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tessera Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 april 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TSRA196-AAT-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren