Studie léčby přípravkem TSRA-196 u dospělých pacientů s deficitem alfa-1-antitrypsinu (AATD) genotypu PiZZ
29. října 2026 aktualizováno: Tessera Therapeutics, Inc.
Fáze 1/2, otevřená, multicentrická studie zvyšování dávky, rozšiřování dávky a jedné opakované dávky přípravku TSRA-196 u dospělých s genotypem PiZZ s plicním a/nebo jaterním onemocněním spojeným s těžkým deficitem alfa-1-antitrypsinu
This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
72
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Tessera Clinical Trials Information
- Telefonní číslo: 857-271-4800
- E-mail: clinicalinfo@tesseratx.com
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Austrálie
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- Clinical Study Center
-
Nottingham, Spojené království
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Nábor
- Clinical Study Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
- Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
- Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
- At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
- Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
- Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration
Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)
- Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
- ppFEV1 ≥35%
- METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
- FIB-4 index score ≤3.25 at screening
- ALT and/or AST <ULN at screening
Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)
- METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
- Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
- ALT and/or AST <2 x ULN at screening
Exclusion Criteria:
- Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
- History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
- Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
- History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
- Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
- Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
- Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
- Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
- Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
- Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
- Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
- Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
- Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TSRA-196 Lék
|
TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 (Eskalace dávky): Výskyt nežádoucích událostí vzniklých během léčby (TEAEs) a závažných nežádoucích událostí (SAEs)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 2 (Rozšíření dávky): Podíl účastníků, kteří mají hladinu celkového alfa-1 antitrypsinu (AAT) v séru vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu (LLN) po léčbě přípravkem TSRA-196
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 3 (jednotlivá opakovaná dávka): Podíl účastníků, kteří mají hladiny celkového alfa-1 antitrypsinu (AAT) v séru větší nebo rovno dolní hranici normálu (LLN) po druhé dávce přípravku TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Časové okno: 1 Year
|
1 Year
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část 1 (Postupné zvyšování dávky): Podíl účastníků, kteří mají po léčbě přípravkem TSRA-196 hladiny celkového AAT v séru větší nebo rovny LLN
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 2 (Rozšíření dávky): Výskyt TEAEs a SAEs
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (Navýšení dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Podíl účastníků, kteří mají hladiny celkového AAT v séru větší nebo rovny 11 μM po léčbě přípravkem TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (Navýšení dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Změna hladin celkového AAT v séru od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 1 (Zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Výskyt nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) od dne podání dávky do konce studie
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (Zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Změna v průběhu času u bezpečnostních měření, včetně parametrů klinické laboratoře, vitálních funkcí a parametrů EKG
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 1 (Zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Farmakokinetický (PK) parametr: Plocha pod křivkou koncentrace v krvi v čase (AUC) přípravku TSRA-196
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 1 (Stupňování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Farmakokinetický parametr: Maximální naměřená koncentrace v krvi (Cmax) léčiva TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (Zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Farmakokinetický parametr: Čas do Cmax (tmax) pro TSRA-196
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Část 1 (Zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Farmakokinetický parametr: Poločas (t1/2) léčiva TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (navyšování dávky) a část 2 (rozšíření dávky): Farmakokinetický parametr: Clearance (CL) léčiva TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Část 1 (Postupné zvyšování dávky) a Část 2 (Rozšíření dávky): Farmakokinetický parametr: Distribuční objem v terminální fázi (Vz) přípravku TSRA-196
Časové okno: 1 Rok
|
1 Rok
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Časové okno: 1 Year
|
1 Year
|
|
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Časové okno: 1 Year
|
1 Year
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. dubna 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2025
První zveřejněno (Aktuální)
12. listopadu 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. listopadu 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2026
Naposledy ověřeno
1. října 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TSRA196-AAT-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .