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一项关于TSRA-196在PiZZ型α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）成人患者中的研究

2026年10月29日 更新者：Tessera Therapeutics, Inc.

一项针对患有与严重α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关的肺部和/或肝脏疾病的PiZZ基因型成人患者的TSRA-196 1/2期、开放标签、多中心、剂量递增、剂量扩展及单次重复给药研究

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

72

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
  • 英国
      • London、英国
        • 招聘中
        • Clinical Study Center
      • Nottingham、英国
        • 招聘中
        • Clinical Study Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TSRA-196 药品制剂
药品：TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第一部分（剂量递增）：治疗期间出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率
大体时间：1年
1年
第2部分（剂量扩展）：TSRA-196治疗后血清总α-1抗胰蛋白酶（AAT）水平大于或等于正常下限（LLN）的受试者比例
大体时间：1年
1年
第三部分（单次重复给药）：第二次注射TSRA-196后血清总α1-抗胰蛋白酶（AAT）水平达到或超过正常值下限（LLN）的受试者比例
大体时间：一年
一年
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
大体时间：1 Year
1 Year

次要结果测量

结果测量
大体时间
第1部分（剂量递增）：TSRA-196治疗后血清总AAT水平达到或超过正常值下限（LLN）的受试者比例
大体时间：一年
一年
第二部分（剂量扩展）：治疗期不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率
大体时间：1年
1年
第一部分（剂量递增）和第二部分（剂量扩展）：接受TSRA-196治疗后血清总AAT水平大于或等于11微摩尔的受试者比例
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：血清总AAT水平相对于基线的随时间变化
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：从给药当天至研究结束期间特别关注不良事件（AESI）的发生率
大体时间：一年
一年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：安全性指标随时间的变化，包括临床实验室参数、生命体征和心电图参数
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：药代动力学（PK）参数：TSRA-196的血药浓度时间曲线下面积（AUC）
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：PK参数：TSRA-196的最大观测血药浓度（Cmax）
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：PK参数：TSRA-196达峰时间（tmax）
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：药代动力学参数：TSRA-196的半衰期（t1/2）
大体时间：一年
一年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：药代动力学参数：TSRA-196的清除率（CL）
大体时间：1年
1年
第1部分（剂量递增）和第2部分（剂量扩展）：PK参数：TSRA-196的终末阶段分布容积（Vz）
大体时间：1年
1年
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
大体时间：1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
大体时间：1 Year
1 Year

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tessera Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月21日

初级完成 (估计的)

2029年3月1日

研究完成 (估计的)

2029年3月1日

研究注册日期

首次提交

2025年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月7日

首次发布 (实际的)

2025年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年10月29日

最后验证

2026年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TSRA196-AAT-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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