Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата TSRA-196 у взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD) типа PiZZ

29 октября 2026 г. обновлено: Tessera Therapeutics, Inc.

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование по оценке эскалации дозы, расширения дозы и однократного повторного введения TSRA-196 у взрослых с генотипом PiZZ, страдающих заболеваниями легких и/или печени, связанными с тяжелым дефицитом альфа-1-антитрипсина

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tessera Clinical Trials Information
  • Номер телефона: 857-271-4800
  • Электронная почта: clinicalinfo@tesseratx.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТСРА-196 Лекарственный препарат
Лекарство: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 (Эскалация дозы): Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 2 (Расширение дозы): Доля участников с уровнем общего альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, равным или превышающим нижнюю границу нормы (НГН), после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 3 (Однократная повторная доза): Доля участников, у которых уровень общего альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке превышает или равен нижней границе нормы (НГН) после второй дозы TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Временное ограничение: 1 Year
1 Year

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 (Эскалация дозы): Доля участников с уровнем общего ААТ в сыворотке крови, равным или превышающим ННП, после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 2 (Расширение дозы): Частота НЯП и СНЯ
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Доля участников, у которых уровень общего AAT в сыворотке крови равен или превышает 11 мкМ после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Изменение уровня общего ААТ в сыворотке от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Частота возникновения особых нежелательных явлений (AESI) с дня введения дозы до конца исследования
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Изменение со временем показателей безопасности, включая параметры клинических лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций и параметры ЭКГ
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Фармакокинетический (ФК) параметр: Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (ППК) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Время до достижения максимальной концентрации (tmax) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Период полувыведения (t1/2) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Клиренс (CL) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Объем распределения на терминальной стадии (Vz) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Временное ограничение: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Временное ограничение: 1 Year
1 Year

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tessera Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSRA196-AAT-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться