Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование препарата TSRA-196 у взрослых с дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD) типа PiZZ

2 сентября 2026 г. обновлено: Tessera Therapeutics, Inc.

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование по оценке эскалации дозы, расширения дозы и однократного повторного введения TSRA-196 у взрослых с генотипом PiZZ, страдающих заболеваниями легких и/или печени, связанными с тяжелым дефицитом альфа-1-антитрипсина

Это исследование фазы 1/2, открытое, многоцентровое, с повышением дозы (Часть 1), расширением дозы (Часть 2) и однократным повторным введением дозы (Часть 3) для оценки безопасности, переносимости, эффективности и параметров ФК/ФД препарата TSRA-196 у взрослых с генотипом PiZZ, страдающих заболеванием легких и/или печени, связанным с тяжелым дефицитом альфа-1-антитрипсина (AATD)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tessera Clinical Trials Information
  • Номер телефона: 857-271-4800
  • Электронная почта: clinicalinfo@tesseratx.com

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Рекрутинг
        • Clinical Study Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия
  • Индекс массы тела от 18 до 37 кг/м² включительно
  • Подтвержденный диагноз AATD и генотип PiZZ
  • По крайней мере одно предыдущее измерение общего уровня AAT в крови <11 мкмоль/л
  • Не курят в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и должны оставаться некурящими в течение всего периода исследования
  • Либо наивные к лечению AAT, либо отмытые от всех исследуемых или одобренных методов лечения, которые изменяют уровни AAT, в течение 5 периодов полувыведения или не менее 4 недель, в зависимости от того, что дольше, до введения TSRA-196

Части 1A и 2A (заболевание легких AATD без или с минимальным фиброзом печени)

  • Клинически значимое заболевание легких, определяемое как 1) наличие эмфиземы или бронхоэктазов по данным компьютерной томографии или 2) DLCO <70% от прогнозируемого значения или 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • Балл фиброза по METAVIR F0 или F1, подтвержденный биопсией печени при скрининге, или показатель жесткости печени по FibroScan ≤7 кПа при скрининге
  • Индекс FIB-4 ≤3,25 при скрининге
  • АЛТ и/или АСТ <ВГН при скрининге

Части 1B и 2B (заболевание печени AATD с выраженным или тяжелым фиброзом печени, с или без заболевания легких AATD)

  • Балл фиброза по METAVIR F2 или F3, подтвержденный биопсией печени при скрининге. Биопсия печени, проведенная в течение 12 месяцев до скрининга, приемлема в качестве замены.
  • Показатель жесткости печени по FibroScan >7 и ≤15 кПа при скрининге
  • АЛТ и/или АСТ <2 × ВГН при скрининге

Критерии исключения:

  • Наличие генетических вариаций в гене SERPINA1, которые могут нарушить функцию TSRA-196, определенное при скрининговом генотипировании
  • Наличие в анамнезе заболевания печени, не связанного с AATD, или наличие в анамнезе или клинических признаков цирроза
  • Значительное заболевание легких, не связанное с проявлениями AATD, по мнению исследователя
  • Наличие в анамнезе одной или более госпитализаций из-за тяжелого обострения основного заболевания легких в течение года до скрининга или получение внутривенных антибиотиков для лечения легочной инфекции в течение 6 месяцев до скрининга
  • Нестабильная ХОБЛ, связанная с AATD, по мнению исследователя, или тяжелые бронхоэктазы
  • Операция по уменьшению объема легких в течение 1 года до скрининга или план получения операции по уменьшению объема легких в течение периода исследования
  • Документированная хроническая потребность в терапии положительного давления в дыхательных путях за пределами ночного использования
  • Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-1 или ВИЧ-2)
  • Серопозитивность на гепатит B (положительный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] или антитело к сердцевине гепатита B [HBcAb]) с обнаруживаемой ДНК HBV
  • Положительный результат на РНК вируса гепатита C (HCV) при скрининге (Части 1A и 2A) или положительный результат на РНК HCV и/или положительный результат на антитела к HCV при скрининге (Части 1B и 2B)
  • Получил трансплантацию органа или находится в списке ожидания на трансплантацию органа
  • Предыдущее лечение генной терапией с использованием вирусных векторов или направленное на постоянное изменение ДНК пациента
  • Любые исследуемые продукты в течение 30 дней до введения дозы или план приема исследуемого продукта до окончания исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТСРА-196 Лекарственный препарат
Лекарство: TSRA-196
TSRA-196 представляет собой продукт для редактирования генома in vivo, сформулированный в липидных наночастицах (ЛНЧ) для лечения пациентов с дефицитом альфа-1-антитрипсина (ДААТ), вводимый посредством внутривенной (ВВ) инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 (Эскалация дозы): Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯЛ), и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 2 (Расширение дозы): Доля участников с уровнем общего альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, равным или превышающим нижнюю границу нормы (НГН), после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 3 (Однократная повторная доза): Доля участников, у которых уровень общего альфа-1-антитрипсина (ААТ) в сыворотке превышает или равен нижней границе нормы (НГН) после второй дозы TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Временное ограничение: 1 Year
1 Year

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1 (Эскалация дозы): Доля участников с уровнем общего ААТ в сыворотке крови, равным или превышающим ННП, после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 2 (Расширение дозы): Частота НЯП и СНЯ
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Доля участников, у которых уровень общего AAT в сыворотке крови равен или превышает 11 мкМ после лечения TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Изменение уровня общего ААТ в сыворотке от исходного уровня с течением времени
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Частота возникновения особых нежелательных явлений (AESI) с дня введения дозы до конца исследования
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Изменение со временем показателей безопасности, включая параметры клинических лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций и параметры ЭКГ
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (эскалация дозы) и Часть 2 (расширение дозы): Фармакокинетический (ФК) параметр: Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (ППК) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Максимальная наблюдаемая концентрация в крови (Cmax) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Время до достижения максимальной концентрации (tmax) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Период полувыведения (t1/2) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Клиренс (CL) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Часть 1 (Эскалация дозы) и Часть 2 (Расширение дозы): Фармакокинетический параметр: Объем распределения на терминальной стадии (Vz) TSRA-196
Временное ограничение: 1 год
1 год
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Временное ограничение: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Временное ограничение: 1 Year
1 Year

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tessera Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TSRA196-AAT-201

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться