Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TSRA-196:sta aikuisilla, joilla on PiZZ-tyypin alfa-1-antitrypsiinin puutos (AATD)

torstai 29. lokakuuta 2026 päivittänyt: Tessera Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1/2, avoimen selitteen, monikeskuksinen, annoksen nosto, annoksen laajennus ja yhden toistetun annoksen tutkimus TSRA-196:sta aikuisilla, joilla on PiZZ-genotyyppi ja joilla on keuhko- ja/tai maksasairaus, joka liittyy vakavaan alfa-1-antitrypsiinin puutokseen

This is a Phase 1/2, open-label, multi-center, dose escalation (Part 1), dose expansion (Part 2), and single repeat dose (Part 3) study to evaluate the safety, tolerability, efficacy, and PK/PD parameters of TSRA-196 in adults with the PiZZ genotype who have lung and/or liver disease associated with severe alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

72

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
  • Ruotsi
      • Gothenburg, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • Males or females who are 18 to 70 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent
  • Body mass index of 18 to 37 kg/m2, inclusive
  • Confirmed diagnosis of AATD and PiZZ genotype
  • At least one previous measure of blood total AAT level <11 µmol/L
  • Nonsmoker for at least 6 months before screening and must remain nonsmoking for the entire study duration
  • Either AAT treatment-naïve or washed out of all investigational or approved treatments that modify AAT levels for 5 half-lives or at least 4 weeks, whichever is longer, before TSRA-196 administration

Parts 1A and 2A (AATD lung disease with no or minimal liver fibrosis)

  • Clinically significant lung disease, defined as 1) evidence of emphysema or bronchiectasis by computed tomography or 2) DLCO <70% of the predicted value or 3) ppFEV1 <80%
  • ppFEV1 ≥35%
  • METAVIR fibrosis score F0 or F1 confirmed by liver biopsy at screening, or a liver stiffness measure by FibroScan ≤7 kPa at screening
  • FIB-4 index score ≤3.25 at screening
  • ALT and/or AST <ULN at screening

Parts 1B and 2B (AATD liver disease with significant or severe liver fibrosis, with or without AATD lung disease)

  • METAVIR fibrosis score F2 or F3 confirmed by liver biopsy at screening. A liver biopsy conducted within 12 months before screening is acceptable as a substitute.
  • Liver stiffness measure by FibroScan >7 and ≤15 kPa at screening
  • ALT and/or AST <2 x ULN at screening

Exclusion Criteria:

  • Presence of genetic variation in SERPINA1 gene that may disrupt the function of TSRA-196, determined by screening genotyping
  • History of liver disease unrelated to AATD, or history of or clinical signs of cirrhosis
  • Significant lung disease not attributable to manifestations of AATD, as determined by the investigator
  • History of one or more hospitalizations due to severe exacerbation of underlying lung disease during the year before screening or received IV antibiotics for treatment of a pulmonary infection within 6 months before screening
  • Unstable AATD-related COPD, as determined by the investigator, or severe bronchiectasis
  • Lung volume reduction surgery within 1 year before screening or plan to receive lung volume reduction surgery during the study period
  • Documented chronic need for positive airway pressure therapy beyond nocturnal use
  • Seropositive for human immunodeficiency virus (HIV) (HIV-1 or HIV-2)
  • Seropositive for hepatitis B (hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis B core antibody [HBcAb] positive) with detectable HBV DNA
  • Hepatitis C virus (HCV) RNA positive at screening (Parts 1A and 2A), or HCV RNA positive and/or HCV antibody positive at screening (Parts 1B and 2B)
  • Has received an organ transplant or is on a waiting list for an organ transplant
  • Prior treatment with gene therapy using viral vectors or intended to permanently change the patient's DNA
  • Any investigational products within 30 days before dosing or plan to take an investigational product before the end of study

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TSRA-196 Lääkevalmiste
Lääke: TSRA-196

TSRA-196 is an in-vivo genome editing product formulated in lipid nanoparticles (LNPs) for the treatment of patients with alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD), via intravenous (IV) infusion

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 (Annoksen nosto): Hoidon aikana ilmaantuneiden haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 2 (Annoksen laajennus): Osallistujien osuus, joilla on kokonaisalfa-1-antitrypsiinin (AAT) seerumipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin alaraja (LLN) TSRA-196-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 3 (Yksittäinen toistuva annos): Osallistujien osuus, joilla on toisen TSRA-196-annoksen jälkeen kokonais-alfa-1-antitrypsiinin (AAT) seerumitasot normaalin alarajaa (LLN) suuremmat tai yhtä suuret
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 (Annoksen nosto): Osallistujien osuus, joilla on TSRA-196-hoidon jälkeen seerumin kokonais-AAT-pitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin ALAR
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 2 (Annoksen laajennus): TEAE- ja SAE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Osallistujien osuus, joilla on kokonais-AAT:n seerumipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 11 μM TSRA-196-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annostelun porrastus) ja Osa 2 (Annostelun laajennus): Kokonais-AAT:n seerumipitoisuuksien muutos lähtöarvosta ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Erikoiskiinnostuksen kohdehäiriön (AESI) esiintyvyys annostuspäivästä tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen korotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Turvallisuusmittareiden muutokset ajan myötä, mukaan lukien kliiniset laboratorioparametrit, elintoimintojen mittaukset ja EKG-parametrit
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Farmakokineettinen (PK) parametri: TSRA-196:n veripitoisuus-aikakäyrän alaisen alueen (AUC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n suurin havaittu pitoisuus veressä (Cmax)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n Cmax:n saavuttamiseen kuluva aika (tmax)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n klireenssi (CL)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (annoksen nousu) ja Osa 2 (annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n terminaalivaiheen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tessera Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. marraskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TSRA196-AAT-201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa