Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TSRA-196:sta aikuisilla, joilla on PiZZ-tyypin alfa-1-antitrypsiinin puutos (AATD)

keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: Tessera Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1/2, avoimen selitteen, monikeskuksinen, annoksen nosto, annoksen laajennus ja yhden toistetun annoksen tutkimus TSRA-196:sta aikuisilla, joilla on PiZZ-genotyyppi ja joilla on keuhko- ja/tai maksasairaus, joka liittyy vakavaan alfa-1-antitrypsiinin puutokseen

Tämä on vaiheen 1/2, avoimen selitteen, monikeskuksinen, annoksen nousu (Osa 1), annoksen laajennus (Osa 2) ja yksittäisen toistuvan annoksen (Osa 3) tutkimus, jossa arvioidaan TSRA-196:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta ja PK/PD-parametreja aikuisilla, joilla on PiZZ-genotyyppi ja keuhko- ja/tai maksasairaus, joka liittyy vakavaan alfa-1-antitrypsiinin puutostilaan (AATD)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

72

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
      • Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • Rekrytointi
        • Clinical Study Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Miehet tai naiset, jotka ovat 18–70-vuotiaita (mukaan lukien) informoidun suostumuksen antamisen hetkellä
  • Painoindeksi 18–37 kg/m² (mukaan lukien)
  • Vahvistettu AATD-diagnoosi ja PiZZ-genotyyppi
  • Ainakin yksi aiempi veren kokonais-AAT-tason mittaustulos <11 μmol/l
  • Ei tupakoi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja ei saa tupakoida koko tutkimuksen ajan
  • Joko AAT-hoitoa saamaton tai kaikki tutkittavat tai hyväksytyt AAT-tasoa muokkaavat hoidot on lopetettu 5 puoliintumisajan tai vähintään 4 viikon ajaksi (kumpi on pidempi) ennen TSRA-196:n antamista

Osat 1A ja 2A (AATD-keuhkosairaus ilman tai vähäisellä maksafibroosilla)

  • Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään 1) emfyseeman tai bronkiektasian todenteeksi tietokonetomografialla tai 2) DLCO <70 % ennustetusta arvosta tai 3) ppFEV1 <80 %
  • ppFEV1 ≥35 %
  • METAVIR-fibroosipisteet F0 tai F1, jotka on vahvistettu seulonnan aikana tehdyllä maksabiopsialla, tai maksan jäykkyys FibroScan-mittauksessa ≤7 kPa seulonnassa
  • FIB-4-indeksipisteet ≤3,25 seulonnassa
  • ALT ja/tai AST <yläraja-arvosta (ULN) seulonnassa

Osat 1B ja 2B (AATD-maksasairaus merkittävällä tai vaikealla maksafibroosilla, AATD-keuhkosairaudella tai ilman)

  • METAVIR-fibroosipisteet F2 tai F3, jotka on vahvistettu seulonnan aikana tehdyllä maksabiopsialla. Enintään 12 kuukautta ennen seulontaa tehty maksabiopsia kelpaa korvaajaksi.
  • Maksan jäykkyys FibroScan-mittauksessa >7 ja ≤15 kPa seulonnassa
  • ALT ja/tai AST <2 × yläraja-arvoa (ULN) seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • SERPINA1-geenin geneettinen variaatio, joka voi häiritä TSRA-196:n toimintaa, seulonnassa tehdyn genotyypityksen perusteella
  • AATD:hen liittymätön maksasairauden historia tai maksakirroosin historia tai kliiniset merkit
  • Tutkijan määrittelemä merkittävä keuhkosairaus, joka ei johdu AATD:n ilmenemismuodoista
  • Vähintään yksi sairaalahoitojen tarve taustalla olevan keuhkosairauden vaikean pahenemisen vuoksi vuoden aikana ennen seulontaa tai IV-antibiootteja saanut keuhkotulehduksen hoidossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Tutkijan määrittelemä epävakaa AATD:hen liittyvä COPD tai vaikea bronkiektasia
  • Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 1 vuoden aikana ennen seulontaa tai suunnitelma keuhkojen tilavuuden pienennysleikkauksesta tutkimusjakson aikana
  • Dokumentoitu krooninen tarve positiivisen paineterapian käytölle yöaikaisen käytön ulkopuolella
  • HIV-positiivinen (HIV-1 tai HIV-2)
  • Hepatiitti B -positiivinen (hepatiitti B pinnan antigeeni [HBsAg] tai hepatiitti B ydintä vastaava vasta-aine [HBcAb] positiivinen) havaittavissa olevalla HBV-DNA:lla
  • Hepatiitti C -virus (HCV) RNA -positiivinen seulonnassa (osat 1A ja 2A) tai HCV RNA -positiivinen ja/tai HCV-vasta-ainepositiivinen seulonnassa (osat 1B ja 2B)
  • On saanut elinsiirron tai on elinsiirron odotuslistalla
  • Aikaisempi geeniterapia virusvektoreilla tai tarkoitettu pysyvästi muuttamaan potilaan DNA:ta
  • Mikä tahansa tutkittava tuote 30 päivän aikana ennen annostelua tai suunnitelma ottaa tutkittava tuote ennen tutkimuksen loppumista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TSRA-196 Lääkevalmiste
Lääke: TSRA-196
TSRA-196 on in-vivo-genomieditointituote, joka on formulointu lipidinanohiukkasiin (LNP) alfa-1-antitrypsiinivajauksen (AATD) potilaille annettavaksi laskimonsisäisenä (IV) infuusiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 (Annoksen nosto): Hoidon aikana ilmaantuneiden haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 2 (Annoksen laajennus): Osallistujien osuus, joilla on kokonaisalfa-1-antitrypsiinin (AAT) seerumipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin alaraja (LLN) TSRA-196-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 3 (Yksittäinen toistuva annos): Osallistujien osuus, joilla on toisen TSRA-196-annoksen jälkeen kokonais-alfa-1-antitrypsiinin (AAT) seerumitasot normaalin alarajaa (LLN) suuremmat tai yhtä suuret
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Part 2 (Dose Expansion): Change in functional AAT concentrations (determined using an elastase inhibition assay) from baseline to end of study
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1 (Annoksen nosto): Osallistujien osuus, joilla on TSRA-196-hoidon jälkeen seerumin kokonais-AAT-pitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin ALAR
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 2 (Annoksen laajennus): TEAE- ja SAE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Osallistujien osuus, joilla on kokonais-AAT:n seerumipitoisuus suurempi tai yhtä suuri kuin 11 μM TSRA-196-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annostelun porrastus) ja Osa 2 (Annostelun laajennus): Kokonais-AAT:n seerumipitoisuuksien muutos lähtöarvosta ajan kuluessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Erikoiskiinnostuksen kohdehäiriön (AESI) esiintyvyys annostuspäivästä tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen korotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Turvallisuusmittareiden muutokset ajan myötä, mukaan lukien kliiniset laboratorioparametrit, elintoimintojen mittaukset ja EKG-parametrit
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): Farmakokineettinen (PK) parametri: TSRA-196:n veripitoisuus-aikakäyrän alaisen alueen (AUC)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n suurin havaittu pitoisuus veressä (Cmax)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen kohotus) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n Cmax:n saavuttamiseen kuluva aika (tmax)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (Annoksen nosto) ja Osa 2 (Annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n klireenssi (CL)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Osa 1 (annoksen nousu) ja Osa 2 (annoksen laajennus): PK-parametri: TSRA-196:n terminaalivaiheen jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Part 2 (Dose Expansion): Change in post-bronchodilator percent predicted forced expiratory volume (ppFEV1) from baseline through end of study
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year
Part 2 (Dose Expansion): Incidence of COPD exacerbations from baseline over time
Aikaikkuna: 1 Year
1 Year

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tessera Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 3. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TSRA196-AAT-201

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa