コリン作動性シータ増強

患者の特定：研究チームは、UTサウスウェスタンで薬剤耐性てんかんの標準的な臨床手順の一部として侵襲的脳波（EEG）モニタリングを受ける成人患者を募集する計画です。 患者は、てんかん管理カンファレンスで発表された患者プールから特定され、発作手術の評価のためにクリニックを受診した際にアプローチされます。 患者は、コーディネーターおよび研究チームの麻酔科医によって、薬剤の投与が不適格となる禁忌事項についてスクリーニングされます。

研究手順：参加は、電極が外科的に留置されている期間のみ行われます。 能動的な参加は、電極が除去された時点で終了します。 以下に説明する課題は、研究の主要担当者によって実施されます。 データは匿名化され、処理および解析のための信号データに変換されます。 研究担当者（PIを除く、別名「実験者」）が解析を実施します。

患者がてんかんモニタリングユニット（EMU）に入室した後、被験者はザノメリン50mg／トロスピウム塩化物20mgの経口1日2回投与（COBENFY）またはプラセボ錠のいずれかを無作為に割り当てられて投与されます。 投与後約2時間後に、参加者はエピソード記憶課題セッションを完了します。 最初のセッションから少なくとも24時間後（最初のセッションから少なくとも4半減期後）に、参加者は1日目に投与されなかった代替薬剤を受け取ります。 例えば、患者が1日目にCOBENFYを投与された場合、2日目にはプラセボを投与され、その逆も同様です。 その後、投与後2時間後に追加のエピソード記憶課題セッションを完了します。

1日目：COBENFYまたはプラセボ（疑似薬）のいずれかを無作為に投与；エピソード記憶課題セッションを完了 2日目：1日目とは異なる薬剤を投与；エピソード記憶課題セッションを完了

参加者は、Cobenfy KarXTが投与されているか、あるいはプラセボを受け取っているかどうかを知りません。 研究者は、患者が両方のセッションを完了するまでこれについて盲検化されます。 無作為化は、薬剤部が擬似乱数生成器を使用して生成します。

参加者の担当看護師が、試験の2時間前にCobenfy KarXTおよび／またはプラセボを投与します。

生理学的モニタリング：てんかんモニタリング中の患者は、通常ケアの一部として、発作モニタリング電極に加えて、常に心電図と経皮的酸素飽和度のモニタリングを受けており、これは研究期間中も中断されません。 コリン作動性効果が発作を増強する場合に備えて、認定されたてんかんモニタリングチームが待機しています。 神経麻酔学の専門的実践を持つボード認定麻酔科医が、院内ですぐに対応可能な状態で待機し、その他の懸念事項に対応します。 私たちの以前のコリン作動性調節（拮抗）を用いた実験では、いかなる有害事象も発生していません。 具体的には、発作活動への影響は認められていません。 Cobenfy KarXTが発作活動に影響を与えるとは予想していませんが、すべての患者はEMU環境に所在し、看護師比率2：1で、発作が発生した場合の介入プロトコルが直ちに利用可能であることを注記します。

記憶テストの概要：私たちの研究室でのエピソード記憶課題は、通常、課題中に患者が休憩を要求しない場合、30～75分間続きます。 認知課題による参加者への身体的リスクはありません。 参加者は、休憩が必要なときにいつでも各課題を中断および再開できます。 このプロトコルの参加者は、プラセボまたはCobenfy KarXTのいずれかの投与が行われたかどうかに関わらず、1回目のテストセッション完了後、少なくとも24時間／6半減期を待ってから2回目を完了する必要があります。 認知課題は、患者に追加の医学的または外科的リスクを負わせることはありません。むしろ、患者はしばしば、ゲームのようなテストプロトコルが発作を待つ間の退屈から解放されると報告しています。 各セッション内で、患者は疲労を避けるために休憩を要求することができます。 テストは、医療関連のニーズがあれば中断または一時停止することもできます。 研究チームはすべての参加者の快適さに配慮し、参加者はいつでもテストを中止することができ、それに対する不利益はありません。

エピソード記憶課題：患者は、自由にまたは連続した順序で思い出す特定の単語のリストなど、言語記憶課題に参加します。 このようなリストは、単語または名称可能な画像で構成されています。 コンピューターが刺激提示を制御し、参加者の単語または単語順序の応答を記録します。 各リストの後には、想起前の単純な加算または減算問題からなる短い妨害課題が続きます。 このリスト終了時の妨害課題は、想起時にリスト終了項目に与えられる大きな利点、すなわち新近性効果を減少させる役割を果たします。 1つのリストには約10～12の単語または項目があります。 参加者はその後、これらの単語を思い出した順に並べる機会を与えられます。 彼らの応答はコンピューターによってデジタル記録され、後日の分析のために匿名で保存されます。 このパラダイムは、符号化と検索の違いに関する質問に特化して対応することはできないため、患者には、連想認識の認識パラダイムなど、他の種類の言語記憶課題、またはエピソード記憶のそのような側面を解析できる他の言語課題も与えられる場合があります。

iEEGデータの収集：研究に含まれる患者は、臨床目的で、臨床医によってコンピューター化されたEEG収集システムを使用してEEGデータの取得を受けます。 この研究では、これらのデータを複製し、機密情報を除去し、EEGの生波形を分析します。 実験コンピューターとiEEG信号の同期は、光絶縁パルスをEEG記録システムの入力に送信することによって達成されます。 この一連のパルスにより、iEEG記録は、この作業の標準的な方法で、テストコンピューターと自身を同期させることができます。