胆碱能增强θ波

患者识别：研究团队计划招募在德克萨斯大学西南医学中心接受侵入性脑电图（EEG）监测作为药物抵抗性癫痫标准临床治疗流程一部分的成年患者。 患者从癫痫管理会议中提出的患者池中识别，并在他们就诊进行癫痫手术评估时接洽。 研究团队的协调员和麻醉医师将筛查患者的禁忌症，这些禁忌症会使他们不符合接受药物的条件。

研究程序：参与仅在电极手术置入期间进行。 当电极被移除时，主动参与将结束。 以下描述的任务将由研究关键人员执行。 数据将被去标识化并转换为信号数据进行处理和分析。 除首席研究员（即“实验人员”）外，研究人员将执行分析。

一旦患者进入癫痫监测单元（EMU），受试者将被随机分配接受50毫克/20毫克口服每日两次的沙诺美林和曲司氯铵（COBENFY）或安慰剂药片。 给药后约2小时，参与者将完成情景记忆任务环节。 在第一次环节后至少24小时（第一次环节后至少四个半衰期），参与者将接受第一天未给予的替代药物。 例如，如果患者第一天接受了COBENFY，第二天将接受安慰剂，反之亦然。 然后他们将在给药后2小时完成额外的情景记忆任务环节。

第1天：随机接受COBENFY或安慰剂（模拟）；完成情景记忆任务环节 第2天：接受与第1天不同的药物；完成情景记忆任务环节

参与者将不知道是否正在施用Cobenfy KarXT，或者他/她是否接受安慰剂。 研究人员在患者完成两个环节之前对此保持盲态。 随机化将由药房使用伪随机化器生成。

参与者的责任护士将在测试前2小时施用Cobenfy KarXT和/或安慰剂。

生理监测：癫痫监测中的患者除了癫痫监测电极外，还持续接受心电图和脉搏血氧监测，这是常规护理的一部分，在研究期间不会中断。 如果胆碱能效应增强癫痫发作，有认证的癫痫监测团队待命。 具有神经麻醉专科实践的委员会认证麻醉医师将在医院内随时待命，以应对任何其他问题。 在我们之前使用胆碱能调节（拮抗）的实验中，没有发生任何不良事件。 具体来说，对癫痫活动没有影响。 虽然我们不预期Cobenfy KarXT对癫痫活动有影响，但我们注意到所有患者都位于EMU环境中，护理比例为2:1，并且如果发生癫痫发作，有立即可用的干预方案。

记忆测试概述：我们实验室的情景记忆任务通常持续30-75分钟，前提是患者在任务期间不要求休息。 认知任务对参与者没有身体风险。 参与者可以在需要休息时随时停止和恢复每个任务。 无论是否施用安慰剂或Cobenfy KarXT，本方案的参与者在完成一次测试环节后需要等待至少24小时/六个半衰期才能完成第二次测试。 认知任务不会给患者带来额外的医疗或手术风险；相反，患者经常报告类似游戏的测试方案可以缓解等待癫痫发作的无聊感。 在每个环节内，患者可以要求休息以避免疲劳。 测试也可以因任何医疗相关需求而暂停或中断。 研究团队将关注所有参与者的舒适度，他们可以随时停止测试，而不会产生任何后果。

情景记忆任务：患者将参与言语记忆任务，例如自由回忆或按序列回忆特定单词列表。 这些列表由单词或可命名的图片组成。 计算机控制刺激呈现并记录参与者对单词或单词顺序的反应。 每个列表后跟一个简短的干扰任务，包括在回忆前进行简单的加法或减法问题。 这种列表末端干扰任务旨在减少回忆过程中列表末端项目获得的巨大优势，即近因效应。 一个列表大约有10-12个单词或项目。 然后参与者有机会按他们回忆的顺序放置这些单词。 他们的反应由计算机数字记录并匿名存储以供后续分析。 这种范式不能专门解决编码与检索差异的问题，因此患者可能还会接受其他类型的言语记忆任务，例如关联识别的识别范式，或其他能够解析情景记忆这些方面的言语任务。

iEEG数据收集：研究中包含的患者由临床医生使用计算机化EEG采集系统为临床目的获取EEG数据。 在本研究中，我们将复制这些数据，去除任何机密信息，并分析EEG的原始轨迹。 实验计算机与iEEG信号的同步通过向EEG记录系统的输入发送光隔离脉冲来实现。 这种脉冲序列使iEEG记录能够与测试计算机同步，这是这项工作的标准方式。