Miglioramento Colinesgico del Theta

Identificazione del paziente: Il team di studio prevede di reclutare pazienti adulti che stanno sottoponendosi a monitoraggio elettroencefalografico (EEG) invasivo come parte della procedura clinica standard per il trattamento dell'epilessia farmacoresistente presso UT Southwestern. I pazienti vengono identificati dal gruppo di pazienti presentati alla conferenza di gestione dell'epilessia e avvicinati quando si presentano in clinica per la valutazione per la chirurgia delle crisi. I pazienti vengono sottoposti a screening da un coordinatore e da un anestesista del team di studio per controindicazioni che li rendono non idonei a ricevere il farmaco.

Procedure dello studio: La partecipazione avviene solo durante il periodo in cui gli elettrodi sono chirurgicamente posizionati. La partecipazione attiva terminerà quando gli elettrodi verranno rimossi. I compiti descritti di seguito saranno somministrati dal personale chiave dello studio. I dati saranno de-identificati e convertiti in dati di segnale per l'elaborazione e l'analisi. Il personale dello studio, escluso il principal investigator (detto anche 'sperimentatori'), eseguirà l'analisi.

Una volta che i pazienti si trovano nell'unità di monitoraggio dell'epilessia (EMU), i soggetti verranno randomizzati a ricevere una dose di 50 mg/20 mg per via orale BID di xanomelina e cloruro di trospio (COBENFY) o una pillola placebo. Circa 2 ore dopo la somministrazione, il partecipante completerà una sessione di compiti di memoria episodica. Almeno 24 ore dopo la prima sessione (almeno quattro emivite dopo la prima sessione), il partecipante riceverà l'agente alternativo non somministrato il primo giorno. Ad esempio, se il paziente ha ricevuto COBENFY il primo giorno, riceverà il placebo il secondo giorno, e viceversa. Completeranno quindi un'ulteriore sessione di compiti di memoria episodica 2 ore dopo la somministrazione.

Giorno 1: Randomizzati a ricevere COBENFY o placebo (finto); Completano la sessione di compiti di memoria episodica Giorno 2: Ricevono l'agente alternativo rispetto al giorno 1; Completano la sessione di compiti di memoria episodica

Il partecipante non saprà se viene somministrato Cobenfy KarXT o se riceve il placebo. I ricercatori saranno all'oscuro di ciò fino a quando il paziente non avrà completato entrambe le sessioni. La randomizzazione sarà generata dalla farmacia utilizzando uno pseudo-randomizzatore.

L'infermiere di cura del partecipante somministrerà Cobenfy KarXT e/o placebo 2 ore prima del test.

Monitoraggio fisiologico: I pazienti nel monitoraggio dell'epilessia subiscono il monitoraggio EKG e dell'ossigeno pulsato oltre agli elettrodi di monitoraggio delle crisi in ogni momento come parte della cura di routine e ciò non verrà interrotto durante il periodo di studio. È disponibile un team certificato di monitoraggio dell'epilessia qualora gli effetti colinergici aumentino le crisi. Un anestesista certificato con pratica specialistica in neuroanestesia sarà immediatamente disponibile all'interno dell'ospedale per rispondere a qualsiasi altra preoccupazione. Nei nostri precedenti esperimenti utilizzando la modulazione colinergica (antagonismo), non si sono verificati eventi avversi. In particolare, non c'è stato alcun impatto sull'attività delle crisi. Sebbene non anticipiamo un effetto di Cobenfy KarXT sull'attività delle crisi, notiamo che tutti i pazienti sono situati nell'ambiente EMU con rapporti infermieristici 2:1 e protocolli immediatamente disponibili per interventi se si verificano crisi.

Panoramica del test di memoria: I compiti di memoria episodica nel nostro laboratorio durano tipicamente 30-75 minuti a condizione che il paziente non richieda una pausa durante il compito. Non vi è alcun rischio fisico per i partecipanti dai compiti cognitivi. I partecipanti possono interrompere e riprendere ogni compito ogni volta che necessitano di una pausa. I partecipanti a questo protocollo dovrebbero attendere almeno 24 ore/sei emivite dopo il completamento di una delle sessioni di test prima di completare la seconda, indipendentemente dal fatto che sia avvenuta la somministrazione di placebo o Cobenfy KarXT. I compiti cognitivi non causeranno ai pazienti alcun rischio medico o chirurgico aggiuntivo; piuttosto i pazienti spesso riferiscono che i protocolli di test simili a giochi forniscono sollievo dalla noia di attendere le crisi. All'interno di ogni sessione, i pazienti possono richiedere pause per evitare la fatica. Il test può anche essere sospeso o interrotto per qualsiasi necessità correlata all'assistenza sanitaria. Il team di ricerca si occuperà del comfort di tutti i partecipanti, che possono interrompere il test in qualsiasi momento, senza ripercussioni.

Compiti di memoria episodica: I pazienti parteciperanno a compiti di memoria verbale, come elenchi di parole specifiche da ricordare liberamente o in ordine seriale. Tali elenchi sono composti da parole o immagini denominabili. Un computer controlla la presentazione dello stimolo e registra la risposta dei partecipanti di parole o ordine delle parole. Ogni elenco è seguito da un breve compito di distrazione consistente in un semplice problema di addizione o sottrazione prima del ricordo. Questo compito di distrazione a fine elenco serve a ridurre il grande vantaggio accordato agli elementi di fine elenco durante il ricordo, o effetto di recentezza. Ci sono circa 10-12 parole o elementi in un elenco. Ai partecipanti viene quindi data l'opportunità di posizionare queste parole nell'ordine in cui le ricordano. Le loro risposte sono registrate digitalmente dal computer e memorizzate in modo anonimo per l'analisi successiva. Questo paradigma non può affrontare specificamente questioni riguardanti differenze sulla codifica rispetto al recupero, quindi ai pazienti possono essere anche dati altri tipi di compiti di memoria verbale, come paradigmi di riconoscimento di riconoscimento associativo, o altri compiti verbali che saranno in grado di analizzare tali aspetti della memoria episodica.

Raccolta di dati iEEG: I pazienti inclusi nello studio subiscono l'acquisizione di dati EEG per scopi clinici da parte dei clinici, utilizzando un sistema computerizzato di raccolta EEG. In questo studio, copieremo questi dati, li priveremo di qualsiasi informazione confidenziale e analizzeremo le tracce grezze di EEG. La sincronizzazione del computer sperimentale con i segnali iEEG è realizzata inviando un impulso otticamente isolato a un ingresso sul sistema di registrazione EEG. Questa serie di impulsi consente al registro iEEG di sincronizzarsi con il computer di test, in modo standard per questo lavoro.