Cholinerge Versterking van Theta

Patiëntenidentificatie: Het onderzoeksteam is van plan volwassen patiënten te werven die invasieve elektro-encefalografische (EEG) monitoring ondergaan als onderdeel van de standaard klinische procedure voor de behandeling van farmacologisch resistente epilepsie bij UT Southwestern. Patiënten worden geïdentificeerd uit de groep patiënten die op de epilepsiebeheersingsconferentie worden gepresenteerd en benaderd wanneer zij zich bij de kliniek melden voor evaluatie voor epilepsiechirurgie. Patiënten worden door een coördinator en een anesthesioloog van het onderzoeksteam gescreend op contra-indicaties die hen ongeschikt maken voor het ontvangen van het geneesmiddel.

Studieprocedures: Deelname vindt alleen plaats gedurende de tijd dat de elektroden chirurgisch zijn geplaatst. Actieve deelname eindigt wanneer de elektroden worden verwijderd. Onderstaande taken worden uitgevoerd door sleutelpersoneel van het onderzoek. De gegevens worden geanonimiseerd en omgezet in signaalgegevens voor verwerking en analyse. Studiepersoneel, met uitzondering van de hoofdonderzoeker (ook wel 'experimentatoren' genoemd), zal de analyse uitvoeren.

Zodra patiënten zich in de epilepsiemonitoringsunit (EMU) bevinden, worden proefpersonen gerandomiseerd om ofwel een dosis van 50 mg/20 mg oraal BID van xanomeline en trospiumchloride (COBENFY) of een placebopil te ontvangen. Ongeveer 2 uur na toediening zal de deelnemer een episodisch geheugentaaksessie voltooien. Minstens 24 uur na de eerste sessie (minstens vier halfwaardetijden na de eerste sessie) ontvangt de deelnemer het alternatieve middel dat niet de eerste dag werd gegeven. Bijvoorbeeld, als de patiënt de eerste dag COBENFY ontving, zou hij de tweede dag de placebo ontvangen, en vice versa. Vervolgens voltooien zij nog een episodisch geheugentaaksessie 2 uur na toediening.

Dag 1: Gerandomiseerd om COBENFY of placebo (nep) te ontvangen; Voltooi episodisch geheugentaaksessie Dag 2: Ontvangt alternatief middel van dag 1; Voltooit episodisch geheugentaaksessie

De deelnemer zal niet weten of Cobenfy KarXT wordt toegediend, of hij/zij de placebo ontvangt. Onderzoekers zullen hier blind voor zijn totdat de patiënt beide sessies heeft voltooid. De randomisatie wordt gegenereerd door de apotheek met behulp van een pseudorandomizer.

De verpleegkundige van de deelnemer zal Cobenfy KarXT en/of placebo 2 uur voor de test toedienen.

Fysiologische monitoring: Patiënten in de epilepsiemonitoring ondergaan EKG en pulsoximetrie monitoring naast epilepsiemonitoring elektroden te allen tijde als onderdeel van routinezorg en dit wordt niet onderbroken tijdens de studieperiode. Er is een gecertificeerd epilepsiemonitoringteam beschikbaar mochten de cholinerge effecten epileptische aanvallen versterken. Een board-gecertificeerde anesthesioloog met specialistische praktijk in neuroanesthesie zal direct beschikbaar zijn binnen het ziekenhuis om te reageren op andere zorgen. In onze eerdere experimenten met cholinerge modulatie (antagonisme) zijn er geen nadelige gebeurtenissen geweest. Specifiek is er geen effect op epileptische activiteit geweest. Hoewel we geen effect van Cobenfy KarXT op epileptische activiteit verwachten, merken we op dat alle patiënten zich in de EMU-omgeving bevinden met 2:1 verpleegkundige ratio's en direct beschikbare protocollen voor interventies als epileptische aanvallen optreden.

Overzicht van geheugentesten: Episodische geheugentaken in ons lab duren typisch 30-75 minuten, mits de patiënt geen pauze aanvraagt tijdens de taak. Er is geen fysiek risico voor deelnemers van cognitieve taken. Deelnemers kunnen elke taak stoppen en hervatten wanneer zij een pauze nodig hebben. Deelnemers voor dit protocol zouden minstens 24 uur/zes halfwaardetijden moeten wachten na voltooiing van een van de testsessies voordat zij de tweede voltooien, ongeacht of toediening van placebo of Cobenfy KarXT plaatsvond. De cognitieve taken zullen patiënten geen extra medisch of chirurgisch risico opleveren; integendeel, patiënten melden vaak dat de spelachtige testprotocollen verlichting bieden van de verveling van het wachten op epileptische aanvallen. Binnen elke sessie kunnen patiënten pauzes aanvragen om vermoeidheid te voorkomen. Testen kan ook worden gepauzeerd of onderbroken voor elke gezondheidszorggerelateerde behoefte. Het onderzoeksteam zal letten op het comfort van alle deelnemers, die te allen tijde de测试 kunnen stopzetten, zonder gevolgen.

Episodische geheugentaken: Patiënten zullen deelnemen aan verbale geheugentaken, zoals lijsten met specifieke woorden die vrij of in seriële volgorde moeten worden herinnerd. Dergelijke lijsten bestaan uit woorden of noembare afbeeldingen. Een computer bestuurt stimuluspresentatie en registreert de reacties van deelnemers op woorden of woordvolgorde. Elke lijst wordt gevolgd door een korte afleidertaak bestaande uit een eenvoudig optel- of aftrekprobleem vóór herinnering. Deze einde-van-lijst afleidertaak dient om het grote voordeel dat einde-van-lijst items tijdens herinnering genieten, of recency-effect, te verminderen. Er zijn ongeveer 10-12 woorden of items in één lijst. Deelnemers krijgen dan de gelegenheid om deze woorden in de volgorde te plaatsen waarin zij ze herinneren. Hun reacties worden digitaal opgenomen door de computer en anoniem opgeslagen voor latere analyse. Dit paradigma kan niet specifiek vragen adresseren over verschillen in codering versus retrieval, dus patiënten kunnen ook andere soorten verbale geheugentaken krijgen, zoals herkenningsparadigma's van associatieve herkenning, of andere verbale taken die dergelijke aspecten van episodisch geheugen kunnen ontleden.

Verzameling van iEEG-gegevens: Patiënten die in de studie zijn opgenomen ondergaan de acquisitie van EEG-gegevens voor klinische doeleinden door clinici, met behulp van een gecomputeriseerd EEG-verzamelsysteem. In deze studie zullen wij deze gegevens kopiëren, ze ontdoen van vertrouwelijke informatie en de ruwe sporen van EEG analyseren. Synchronisatie van de experimentele computer met de iEEG-signalen wordt bereikt door het verzenden van een optisch geïsoleerde puls naar een ingang op het EEG-opnamesysteem. Deze reeks pulsen stelt het iEEG-record in staat zich te synchroniseren met de testcomputer, op standaardwijze voor dit werk.