Kolinerge Forstærkning af Theta

Patientidentifikation: Studiegruppen planlægger at rekruttere voksne patienter, som gennemgår invasiv elektroencefalografisk (EEG) overvågning som en del af standard klinisk procedure til behandling af farmakologisk resistent epilepsi på UT Southwestern. Patienter identificeres fra puljen af patienter præsenteret på epilepsistyringskonferencen og kontaktet, når de møder op på klinikken til evaluering til anfaldskirurgi. Patienter screenes af en koordinator samt anæstesiolog på studiegruppen for kontraindikationer, der gør dem uegnede til at modtage lægemidlet.

Studieprocedure: Deltagelse finder kun sted i den periode, hvor elektroderne er kirurgisk på plads. Aktiv deltagelse ophører, når elektroderne fjernes. Opgave beskrevet nedenfor vil blive administreret af nøglepersonale i studiet. Dataene vil blive anonymiserede og konverteret til signaldata til behandling og analyse. Studiepersonale, eksklusive hovedforskeren (også kendt som 'eksperimentatorer'), vil udføre analysen.

Når patienter er på epilepsiovervågningsenheden (EMU), vil forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten en dosis på 50 mg/20 mg oral BID af xanomelin og trospiumchlorid (COBENFY) eller placebo-pille. Cirka 2 timer efter administration vil deltageren gennemføre en session med episodisk hukommelsesopgave. Mindst 24 timer efter den første session (mindst fire halveringstider efter den første session), vil deltageren modtage det alternative middel, der ikke blev givet den første dag. For eksempel, hvis patienten modtog COBENFY den første dag, ville de modtage placebo den anden dag, og omvendt. De vil derefter gennemføre en yderligere episodisk hukommelsesopgave-session 2 timer efter administration.

Dag 1: Randomiseret til at modtage enten COBENFY eller placebo (simuleret); Gennemfør episodisk hukommelsesopgave-session Dag 2: Modtager alternativt middel fra dag 1; Gennemfører episodisk hukommelsesopgave-session

Deltageren vil ikke vide, om Cobenfy KarXT administreres, eller om han/hun modtager placebo. Forskere vil være blinde for dette, indtil patienten har gennemført begge sessioner. Randomiseringen vil blive genereret af apoteket ved hjælp af en pseudorandomizer.

Deltagerens vagthavende sygeplejerske vil administrere Cobenfy KarXT og/eller placebo 2 timer før testen.

Fysiologisk overvågning: Patienter i epilepsiovervågningen gennemgår EKG og pulsoxygenovervågning udover anfaldsmonitoreringselektroder til enhver tid som en del af rutinemæssig pleje, og dette vil ikke blive afbrudt i studieperioden. Der er et certificeret epilepsiovervågningsteam tilgængeligt, skulle de kolinerge effekter forstærke anfald. En board-certificeret anæstesiolog med specialpraksis i neuroanæstesi vil være umiddelbart tilgængelig på hospitalet for at reagere på andre bekymringer. I vores tidligere eksperimenter med kolinerg modulation (antagonisme) har der ikke været nogen uønskede hændelser. Specifikt har der ikke været nogen indvirkning på anfaldsaktivitet. Mens vi ikke forventer en effekt af Cobenfy KarXT på anfaldsaktivitet, bemærker vi, at alle patienter er placeret i EMU-miljøet med 2:1 sygeplejerskeforhold og umiddelbart tilgængelige protokoller til interventioner, hvis anfald opstår.

Oversigt over hukommelsestest: Episodiske hukommelsesopgaver i vores laboratorium varer typisk 30-75 minutter, forudsat at patienten ikke anmoder om en pause under opgaven. Der er ingen fysisk risiko for deltagere fra kognitive opgaver. Deltagere kan stoppe og genoptage hver opgave, når de har brug for en pause. Deltagere til denne protokol skal vente mindst 24 timer/seks halveringstider efter afslutningen af en af testsessionerne før gennemførelse af den anden, uanset om administration af enten placebo eller Cobenfy KarXT fandt sted. De kognitive opgaver vil ikke forårsage yderligere medicinsk eller kirurgisk risiko for patienter; snarere rapporterer patienter ofte, at de spil-lignende testprotokoller giver lettelse fra kedsomheden ved at vente på anfald. Inden for hver session kan patienter anmode om pauser for at undgå træthed. Testning kan også pauses eller afbrydes for sundhedsrelaterede behov. Forskningsholdet vil varetage komforten for alle deltagere, som til enhver tid kan afbryde testningen uden konsekvenser.

Episodiske hukommelsesopgaver: Patienter vil deltage i verbale hukommelsesopgaver, såsom lister med specifikke ord, der skal huskes frit eller i seriel rækkefølge. sådanne lister består af ord eller navngivelige billeder. En computer styrer stimuluspræsentation og optager deltagernes svar på ord eller ordrækkefølge. Hver liste efterfølges af en kort distraktoropgave bestående af et simpelt additions- eller subtraktionsproblem før genkaldelse. Denne end-of-list distraktionsopgave tjener til at reducere den store fordel, der gives til slutningsposter under genkaldelse, eller recency-effekten. Der er cirka 10-12 ord eller elementer i én liste. Deltagerne får derefter mulighed for at placere disse ord i den rækkefølge, de husker dem. Deres svar registreres digitalt af computeren og opbevares anonymt til senere analyse. Dette paradigme kan ikke specifikt adressere spørgsmål vedrørende forskelle på indkodning versus genhentning, så patienter kan også få andre typer af verbale hukommelsesopgaver, såsom genkendelsesparadigmer af associativ genkendelse, eller andre verbale opgaver, der vil være i stand til at adskille sådanne aspekter af episodisk hukommelse.

Indsamling af iEEG-data: Patienter inkluderet i studiet gennemgår indsamling af EEG-data til kliniske formål af klinikere ved hjælp af et computeriseret EEG-indsamlingssystem. I dette studie vil vi kopiere disse data, fjerne enhver fortrolig information og analysere de rå spor af EEG. Synkronisering af eksperimentcomputeren med iEEG-signalerne opnås ved at sende en optisk isoleret puls til en indgang på EEG-optageringssystemet. Denne pulstog muliggør, at iEEG-optagelsen kan synkronisere sig med testcomputeren, på standardmåde for dette arbejde.