Cholinergní zesílení theta

Identifikace pacientů: Výzkumný tým plánuje získat dospělé pacienty, kteří podstupují invazivní elektroencefalografické (EEG) monitorování jako součást standardního klinického postupu pro léčbu farmakologicky rezistentní epilepsie na UT Southwestern. Pacienti jsou identifikováni ze skupiny pacientů prezentovaných na konferenci o řízení epilepsie a osloveni, když přijdou na kliniku k vyšetření před operací záchvatů. Pacienti jsou vyšetřováni koordinátorem i anesteziologem z výzkumného týmu na kontraindikace, které je činí nevhodnými pro podání léku.

Postupy studie: Účast probíhá pouze během doby, kdy jsou elektrody chirurgicky zavedeny. Aktivní účast skončí, když jsou elektrody odstraněny. Níže popsané úkoly budou prováděny klíčovými pracovníky studie. Data budou anonymizována a převedena na signálová data pro zpracování a analýzu. Analýzu provedou pracovníci studie, kromě hlavního vyšetřovatele (tj. 'experimentátoři').

Jakmile jsou pacienti na jednotce monitorování epilepsie (EMU), subjekty budou randomizovány k přijetí buď dávky 50 mg/20 mg perorálně BID xanomelinu a chloridu trospia (COBENFY) nebo placeba. Přibližně 2 hodiny po podání účastník dokončí sezení úlohy epizodické paměti. Nejméně 24 hodin po prvním sezení (nejméně čtyři poločasy po prvním sezení) účastník obdrží alternativní látku, která nebyla podána první den. Například, pokud pacient první den obdržel COBENFY, druhý den obdrží placebo a naopak. Poté dokončí další sezení úlohy epizodické paměti 2 hodiny po podání.

Den 1: Randomizace k přijetí COBENFY nebo placeba (simulace); Dokončení sezení úlohy epizodické paměti Den 2: Obdrží alternativní látku z dne 1; Dokončí sezení úlohy epizodické paměti

Účastník nebude vědět, zda je podáván Cobenfy KarXT, nebo zda obdržel placebo. Výzkumníci budou vůči tomuto zaslepeni až do doby, kdy pacient dokončí obě sezení. Randomizace bude generována lékárnou pomocí pseudonáhodného generátoru.

Účastníkův ošetřující zdravotní sestra podá Cobenfy KarXT a/nebo placebo 2 hodiny před testem.

Fyziologické monitorování: Pacienti v monitorování epilepsie podstupují EKG a monitorování pulzní oxygenace kromě elektrod pro monitorování záchvatů po celou dobu jako součást rutinní péče a to nebude přerušeno během studie. K dispozici je certifikovaný tým pro monitorování epilepsie, pokud by cholinergní účinky zvýšily záchvaty. Atestovaný anesteziolog s odbornou praxí v neuroanestezii bude okamžitě k dispozici v nemocnici pro reakci na jakékoli další obavy. V našich předchozích experimentech s použitím cholinergní modulace (antagonismu) nedošlo k žádným nežádoucím událostem. Konkrétně nedošlo k vlivu na záchvatovou aktivitu. I když neočekáváme účinek Cobenfy KarXT na záchvatovou aktivitu, poznamenáváme, že všichni pacienti se nacházejí v prostředí EMU s poměrem sester 2:1 a okamžitě dostupnými protokoly pro zásahy, pokud dojde k záchvatům.

Přehled testování paměti: Úlohy epizodické paměti v naší laboratoři obvykle trvají 30-75 minut za předpokladu, že pacient během úlohy nepožádá o přestávku. Kognitivní úlohy nepředstavují pro účastníky žádné fyzické riziko. Účastníci mohou každou úlohu zastavit a pokračovat v ní, kdykoli potřebují přestávku. Účastníci tohoto protokolu by museli počkat nejméně 24 hodin/šest poločasů po dokončení jednoho z testovacích sezení před dokončením druhého, bez ohledu na to, zdo došlo k podání placeba nebo Cobenfy KarXT. Kognitivní úlohy nezpůsobí pacientům žádné další lékařské nebo chirurgické riziko; spíše pacienti často uvádějí, že herní testovací protokoly poskytují úlevu od nudy při čekání na záchvaty. V rámci každého sezení mohou pacienti požádat o přestávky, aby se vyhnuli únavě. Testování může být také pozastaveno nebo přerušeno z důvodu jakýchkoli potřeb souvisejících se zdravotní péčí. Výzkumný tým bude dbát na pohodlí všech účastníků, kteří mohou testování kdykoli ukončit bez následků.

Úlohy epizodické paměti: Pacienti se zúčastní verbálních paměťových úloh, jako jsou seznamy specifických slov, která mají být volně vybavena nebo v sériovém pořadí. Tyto seznamy se skládají ze slov nebo pojmenovatelných obrázků. Počítač řídí prezentaci podnětů a zaznamenává odpovědi účastníků na slova nebo pořadí slov. Každý seznam je následován krátkou rušivou úlohou sestávající z jednoduchého sčítání nebo odčítání před vybavením. Tato rušivá úloha na konci seznamu slouží ke snížení velké výhody přiznané položkám na konci seznamu během vybavování, neboli recenčního efektu. V jednom seznamu je přibližně 10-12 slov nebo položek. Účastníkům je pak dána možnost umístit tato slova v pořadí, v jakém si je vybavují. Jejich odpovědi jsou digitálně zaznamenány počítačem a anonymně uloženy pro pozdější analýzu. Toto paradigma nemůže konkrétně řešit otázky týkající se rozdílů v kódování versus vybavování, takže pacientům mohou být také podány jiné typy verbálních paměťových úloh, jako jsou rozpoznávací paradigmata asociačního rozpoznávání nebo jiné verbální úlohy, které budou schopny rozlišit takové aspekty epizodické paměti.

Sběr iEEG dat: Pacienti zařazení do studie podstupují získávání EEG dat pro klinické účely kliniky pomocí počítačového systému sběru EEG. V této studii tato data zkopírujeme, odstraníme z nich veškeré důvěrné informace a analyzujeme nezpracované stopy EEG. Synchronizace experimentálního počítače s iEEG signály je dosažena odesláním opticky izolovaného pulzu na vstup systému záznamu EEG. Tato série pulzů umožňuje iEEG záznamu synchronizovat se s testovacím počítačem, standardním způsobem pro tuto práci.