Cholinergiczne Wzmocnienie Theta

Identyfikacja pacjentów: Zespół badawczy planuje rekrutację dorosłych pacjentów poddawanych inwazyjnemu monitorowaniu elektroencefalograficznemu (EEG) w ramach standardowej procedury klinicznej leczenia farmakologicznie opornej padaczki w UT Southwestern. Pacjenci są identyfikowani z puli pacjentów prezentowanych na konferencji zarządzania padaczką i kontaktują się z nimi, gdy zgłaszają się do kliniki w celu oceny kwalifikacji do operacji napadów. Pacjenci są badani przez koordynatora oraz anestezjologa z zespołu badawczego pod kątem przeciwwskazań, które uniemożliwiają im otrzymanie leku.

Procedury badania: Udział ma miejsce wyłącznie podczas okresu, gdy elektrody są chirurgicznie umieszczone. Aktywny udział zakończy się po usunięciu elektrod. Zadania opisane poniżej będą przeprowadzane przez kluczowy personel badania. Dane zostaną zanonimizowane i przekształcone w dane sygnałowe do przetwarzania i analizy. Personel badawczy, z wyłączeniem głównego badacza (zwanych również 'eksperymentatorami'), będzie przeprowadzał analizę.

Gdy pacjenci znajdą się w jednostce monitorowania padaczki (EMU), uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania dawki 50 mg/20 mg doustnie BID ksanomeliny i chlorku trospium (COBENFY) lub tabletki placebo. Około 2 godziny po podaniu uczestnik wykona sesję zadania pamięci epizodycznej. Co najmniej 24 godziny po pierwszej sesji (co najmniej cztery okresy półtrwania po pierwszej sesji), uczestnik otrzyma alternatywny środek niepodany pierwszego dnia. Na przykład, jeśli pacjent otrzymał COBENFY pierwszego dnia, otrzyma placebo drugiego dnia i vice versa. Następnie wykonają dodatkową sesję zadania pamięci epizodycznej 2 godziny po podaniu.

Dzień 1: Losowe przydzielenie do otrzymania COBENFY lub placebo (symulacja); Wykonanie sesji zadania pamięci epizodycznej Dzień 2: Otrzymanie alternatywnego środka z dnia 1; Wykonanie sesji zadania pamięci epizodycznej

Uczestnik nie będzie wiedział, czy podawany jest Cobenfy KarXT, czy otrzymuje placebo. Badacze będą zaślepieni co do tego do momentu zakończenia przez pacjenta obu sesji. Randomizacja będzie generowana przez aptekę przy użyciu pseudolosowatora.

Pielęgniarka opiekująca się uczestnikiem poda Cobenfy KarXT i/lub placebo 2 godziny przed testem.

Monitorowanie fizjologiczne: Pacjenci w monitorowaniu padaczki poddawani są monitorowaniu EKG i pulsoksymetrii oprócz elektrod monitorujących napady przez cały czas jako część rutynowej opieki i nie będzie to przerywane w trakcie okresu badania. Dostępny jest certyfikowany zespół monitorowania padaczki na wypadek, gdyby efekty cholinergiczne nasiliły napady. Dyplomowany anestezjolog ze specjalistyczną praktyką w neuroanestezjologii będzie natychmiast dostępny w szpitalu, aby reagować na inne obawy. W naszych poprzednich eksperymentach z wykorzystaniem modulacji cholinergicznej (antagonizmu) nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane. W szczególności nie zaobserwowano wpływu na aktywność napadową. Chociaż nie przewidujemy wpływu Cobenfy KarXT na aktywność napadową, zauważamy, że wszyscy pacjenci znajdują się w środowisku EMU z proporcjami pielęgniarskimi 2:1 i natychmiast dostępnymi protokołami interwencji w przypadku wystąpienia napadów.

Przegląd testowania pamięci: Zadania pamięci epizodycznej w naszym laboratorium trwają zazwyczaj 30-75 minut, pod warunkiem że pacjent nie poprosi o przerwę podczas zadania. Nie ma fizycznego ryzyka dla uczestników z powodu zadań poznawczych. Uczestnicy mogą zatrzymać i wznowić każde zadanie, gdy potrzebują przerwy. Uczestnicy tego protokołu musieliby odczekać co najmniej 24 godziny/sześć okresów półtrwania po zakończeniu jednej z sesji testowych przed przystąpieniem do drugiej, niezależnie od tego, czy podano placebo czy Cobenfy KarXT. Zadania poznawcze nie narażą pacjentów na dodatkowe ryzyko medyczne lub chirurgiczne; wręcz pacjenci często zgłaszają, że protokoły testowe przypominające gry zapewniają ulgę od nudy związanej z oczekiwaniem na napady. W ramach każdej sesji pacjenci mogą prosić o przerwy, aby uniknąć zmęczenia. Testowanie może być również wstrzymane lub przerwane ze względu na potrzeby związane z opieką zdrowotną. Zespół badawczy zadba o komfort wszystkich uczestników, którzy mogą w dowolnym momencie przerwać testowanie, bez żadnych reperkusji.

Zadania pamięci epizodycznej: Pacjenci będą uczestniczyć w zadaniach pamięci werbalnej, takich jak listy konkretnych słów do swobodnego przywołania lub w kolejności seryjnej. Takie listy składają się ze słów lub obrazów możliwych do nazwania. Komputer kontroluje prezentację bodźców i rejestruje odpowiedzi uczestników dotyczące słów lub kolejności słów. Każda lista jest następowana krótkim zadaniem rozpraszającym składającym się z prostego problemu dodawania lub odejmowania przed przypomnieniem. To zadanie rozpraszające na końcu listy służy zmniejszeniu dużej przewagi przyznawanej pozycjom na końcu listy podczas przypominania, czyli efektu świeżości. W jednej liście znajduje się około 10-12 słów lub pozycji. Uczestnicy otrzymują następnie możliwość umieszczenia tych słów w kolejności, w jakiej je przypominają. Ich odpowiedzi są cyfrowo rejestrowane przez komputer i anonimowo przechowywane do późniejszej analizy. Ten paradygmat nie może konkretnie odpowiedzieć na pytania dotyczące różnic w kodowaniu versus odzyskiwaniu, więc pacjenci mogą również otrzymywać inne typy zadań pamięci werbalnej, takie jak paradygmaty rozpoznawania asocjacyjnego lub inne zadania werbalne, które będą w stanie wyodrębnić takie aspekty pamięci epizodycznej.

Zbiór danych iEEG: Pacjenci włączeni do badania poddają się pozyskiwaniu danych EEG do celów klinicznych przez klinicystów, przy użyciu skomputeryzowanego systemu zbierania EEG. W tym badaniu skopiujemy te dane, usuniemy z nich wszelkie poufne informacje i przeanalizujemy surowe ślady EEG. Synchronizacja komputera eksperymentalnego z sygnałami iEEG jest osiągana przez wysyłanie optycznie izolowanego impulsu do wejścia w systemie rejestracji EEG. Ta seria impulsów umożliwia rejestrowi iEEG synchronizację z komputerem testowym, w standardowy sposób dla tej pracy.