Cholinerge Verstärkung von Theta

Patientenidentifikation: Das Studienteam plant, erwachsene Patienten zu rekrutieren, die sich einem invasiven elektroenzephalographischen (EEG) Monitoring als Teil des standardmäßigen klinischen Verfahrens zur Behandlung von pharmakoresistenter Epilepsie am UT Southwestern unterziehen. Patienten werden aus dem Pool der Patienten identifiziert, die auf der Epilepsie-Management-Konferenz vorgestellt werden, und angesprochen, wenn sie sich in der Klinik zur Evaluation für eine Anfallsoperation vorstellen. Patienten werden von einem Koordinator sowie einem Anästhesisten des Studienteams auf Kontraindikationen gescreent, die sie für die Einnahme des Medikaments als ungeeignet machen.

Studienverfahren: Die Teilnahme findet nur während der Zeit statt, in der die Elektroden chirurgisch platziert sind. Die aktive Teilnahme endet, wenn die Elektroden entfernt werden. Die nachfolgend beschriebenen Aufgaben werden von Schlüsselpersonal der Studie durchgeführt. Die Daten werden anonymisiert und in Signaldaten zur Verarbeitung und Analyse umgewandelt. Studienpersonal, mit Ausnahme des Principal Investigators (auch 'Experimentatoren' genannt), wird die Analyse durchführen.

Sobald sich Patienten in der Epilepsie-Überwachungseinheit (EMU) befinden, werden Probanden randomisiert, um entweder eine Dosis von 50 mg/20 mg oral BID von Xanomelin und Trospiumchlorid (COBENFY) oder eine Placebo-Tablette zu erhalten. Etwa 2 Stunden nach der Verabreichung wird der Teilnehmer eine episodische Gedächtnisaufgabensitzung absolvieren. Mindestens 24 Stunden nach der ersten Sitzung (mindestens vier Halbwertszeiten nach der ersten Sitzung) erhält der Teilnehmer das alternative Mittel, das am ersten Tag nicht gegeben wurde. Zum Beispiel, wenn der Patient am ersten Tag COBENFY erhielt, würde er am zweiten Tag das Placebo erhalten und umgekehrt. Sie werden dann 2 Stunden nach der Verabreichung eine zusätzliche episodische Gedächtnisaufgabensitzung absolvieren.

Tag 1: Randomisiert zur Einnahme von COBENFY oder Placebo (Scheinmedikament); Absolvierung der episodischen Gedächtnisaufgabensitzung Tag 2: Erhält das alternative Mittel von Tag 1; Absolviert die episodische Gedächtnisaufgabensitzung

Der Teilnehmer wird nicht wissen, ob Cobenfy KarXT verabreicht wird oder ob er/sie das Placebo erhält. Forscher werden darüber bis nach Abschluss beider Sitzungen des Patienten verblindet sein. Die Randomisierung wird von der Apotheke unter Verwendung eines Pseudorandomisierers generiert.

Die zuständige Pflegekraft des Teilnehmers wird Cobenfy KarXT und/oder Placebo 2 Stunden vor dem Test verabreichen.

Physiologisches Monitoring: Patienten im Epilepsie-Monitoring unterziehen sich EKG- und Pulsoxymetrie-Überwachung zusätzlich zu Anfallsmonitoring-Elektroden als Teil der Routineversorgung, und dies wird während der Studienperiode nicht unterbrochen. Ein zertifiziertes Epilepsie-Überwachungsteam steht zur Verfügung, falls die cholinergen Effekte Anfälle verstärken sollten. Ein Facharzt für Anästhesiologie mit Spezialpraxis in Neuroanästhesie wird im Krankenhaus sofort verfügbar sein, um auf andere Bedenken zu reagieren. In unseren vorherigen Experimenten mit cholinerger Modulation (Antagonismus) gab es keine unerwünschten Ereignisse. Insbesondere gab es keine Auswirkungen auf die Anfallsaktivität. Während wir keine Auswirkung von Cobenfy KarXT auf die Anfallsaktivität erwarten, weisen wir darauf hin, dass sich alle Patienten in der EMU-Umgebung mit einem Pflegeverhältnis von 2:1 und sofort verfügbaren Protokollen für Interventionen bei Anfällen befinden.

Übersicht über Gedächtnistests: Episodische Gedächtnisaufgaben in unserem Labor dauern in der Regel 30-75 Minuten, vorausgesetzt der Patient fordert während der Aufgabe keine Pause an. Von kognitiven Aufgaben geht kein physisches Risiko für Teilnehmer aus. Teilnehmer können jede Aufgabe unterbrechen und fortsetzen, wann immer sie eine Pause benötigen. Teilnehmer dieses Protokolls müssten mindestens 24 Stunden/sechs Halbwertszeiten nach Abschluss einer der Testsitzungen warten, bevor sie die zweite absolvieren, unabhängig davon, ob die Verabreichung von Placebo oder Cobenfy KarXT stattfand. Die kognitiven Aufgaben werden für Patienten kein zusätzliches medizinisches oder chirurgisches Risiko darstellen; vielmehr berichten Patienten oft, dass die spielähnlichen Testprotokolle Erleichterung von der Langeweile des Wartens auf Anfälle bieten. Innerhalb jeder Sitzung können Patienten Pausen anfordern, um Ermüdung zu vermeiden. Tests können auch für gesundheitsbezogene Bedürfnisse pausiert oder unterbrochen werden. Das Forschungsteam wird auf den Komfort aller Teilnehmer achten, die den Test jederzeit ohne Konsequenzen abbrechen können.

Episodische Gedächtnisaufgaben: Patienten werden an verbalen Gedächtnisaufgaben teilnehmen, wie z.B. Listen spezifischer Wörter, die frei oder in serieller Reihenfolge erinnert werden sollen. Solche Listen bestehen aus Wörtern oder benennbaren Bildern. Ein Computer steuert die Stimuluspräsentation und zeichnet die Antworten der Teilnehmer bezüglich Wörter oder Wortreihenfolge auf. Jeder Liste folgt eine kurze Ablenkungsaufgabe, die aus einem einfachen Additions- oder Subtraktionsproblem vor der Erinnerung besteht. Diese Ablenkungsaufgabe am Ende der Liste dient dazu, den großen Vorteil zu verringern, der Endlisten-Elementen während des Abrufs gewährt wird, oder den Rezenzeffekt. Es gibt ungefähr 10-12 Wörter oder Elemente in einer Liste. Teilnehmer erhalten dann die Gelegenheit, diese Wörter in der Reihenfolge zu platzieren, in der sie sich daran erinnern. Ihre Antworten werden digital vom Computer aufgezeichnet und anonym für spätere Analysen gespeichert. Dieses Paradigma kann Fragen zu Unterschieden bei der Enkodierung versus dem Abruf nicht spezifisch adressieren, daher können Patienten auch andere Arten verbaler Gedächtnisaufgaben erhalten, wie z.B. Wiedererkennungsparadigmen der assoziativen Wiedererkennung oder andere verbale Aufgaben, die solche Aspekte des episodischen Gedächtnisses aufschlüsseln können.

Sammlung von iEEG-Daten: Patienten, die in die Studie eingeschlossen sind, unterziehen sich der Erfassung von EEG-Daten für klinische Zwecke durch Kliniker unter Verwendung eines computergestützten EEG-Erfassungssystems. In dieser Studie werden wir diese Daten kopieren, sie von vertraulichen Informationen bereinigen und die Rohdaten des EEGs analysieren. Die Synchronisierung des Experimentiercomputers mit den iEEG-Signalen wird durch Senden eines optisch isolierten Impulses an einen Eingang des EEG-Aufzeichnungssystems erreicht. Diese Impulsfolge ermöglicht es dem iEEG-Datensatz, sich mit dem Testcomputer zu synchronisieren, in Standardweise für diese Arbeit.